En klinisk prövning av alternerande och intermittenta regimer av 2',3'-dideoxycytidin och 3'-azido-3'-deoxitymidin vid behandling av patienter med AIDS och avancerad ARC

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Uppmuntras men inte nödvändigt:

• Inhalerad pentamidin som profylax för Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Tillåten:
• Användning av AL-721 är avrådig men inte förbjuden.
• Användning av acetylsalicylsyra, paracetamol och icke-steroida antiinflammatoriska medel bör minimeras, och kontinuerlig användning i > 72 timmar bör avrådas.
• Akut terapi (7 dagar) med oral acyklovir.
• Akut behandling med ketokonazol.

Samtidig behandling:

Tillåten:

• Upp till 4 enheter packade röda blodkroppar för hemoglobintoxicitet.

Alla patienter måste ha följande:

• Ett genomgående positivt serum HIV p24-antigen = eller > 70 pg/ml, definierat av Abbott HIV-antigentest, vid två tillfällen. Testerna måste vara inom 1 månad från studiestart, åtskilda med minst 72 timmar, och de sista måste vara inom 2 veckor efter att behandlingen påbörjats. Alla negativa antigentest under perioden kommer att utesluta patienten från studien.
• En positiv antikropp mot HIV bekräftad av något federalt licensierat ELISA-testkit.
• Patienter i grupp A måste ha AIDS-relaterat komplex (ARC) som definieras av den dokumenterade närvaron av minst ett av följande:
• Återkommande oral candidiasis.
• Hårig leukoplaki.
• Historien om herpes zoster.
• Temperatur > 38,5 grader C med eller utan nattliga svettningar, kvarstående i > 14 dagar i följd eller > 15 dagar i ett 30-dagarsintervall innan studiestart.
• Viktminskning på > 15 lbs. eller 10 procent av kroppsvikten noterad under en 120-dagarsperiod före studiestart.
• Diarré definierad som = eller > 3 flytande avföring per dag, kvarstående i > 30 dagar innan studiestart utan definierbar orsak.
• Patienter i grupp B måste ha CDC-definierad AIDS som inte kräver systemisk underhållskemoterapi.

Exklusions kriterier

Samexisterande tillstånd:

Patienter med följande tillstånd eller symtom är uteslutna:

• Transfusionsberoende som kräver 2 enheter blod mer än en gång per månad.
• Signifikant malabsorption (> 10 procent viktminskning under de senaste 3 månaderna med serumkaroten < 75 IE/ml eller vitamin A < 74 IE/ml).
• Betydande hjärt- eller leversjukdom.
• Signifikanta neurologiska abnormiteter definierade av något av följande:
• En signifikant avvikelse på ddC neuropati riktad symtomenkät definierad som ett symtompoäng > 4 (måttlig svårighetsgrad) i någon av sex kategorier eller en poäng > 2 (lindrig svårighetsgrad) i två av sex kategorier.
• Måttliga avvikelser vid standardiserad neurologisk undersökning.
• All allvarlig abnormitet (ett värde = eller > 4,0) vid standardiserad 4-armad kvantitativ sensorisk testning av vibrationströskel.
• Diabetes, njursvikt eller alkoholism.
• Dosbegränsande eller transfusionskrävande toxicitet under en tidigare kur med zidovudinbehandling.
• Historik av idiopatisk trombocytopen purpura.
• Krav på långvarig acyklovirbehandling. Patienter i grupp A får inte ha följande:
• Opportunistisk infektion eller malignitet som uppfyller CDC:s definition av AIDS.
• Andra neoplasmer än basalcellscancer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen. Patienter i grupp B får inte ha följande:
• Aktiv opportunistisk infektion eller AIDS-definierande opportunistisk infektion som kräver pågående systemisk terapi och/eller profylax annan än inhalerad pentamidin för Pneumocystis carinii pneumoniprofylax.
• Symtomatisk visceral Kaposis sarkom (KS), progression av KS inom månaden före studiestart.
• Samtidiga neoplasmer andra än KS, basalcellscancer i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.

Samtidig medicinering:

Utesluten:

• Neurotoxiska läkemedel.
• Långvarig acyklovirbehandling.
• Antineoplastisk terapi.
• Systemisk terapi och/eller profylax för en AIDS-definierande opportunistisk infektion, annan än inhalerad pentamidin för Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylax.
• Andra antiretrovirala medel, immunmodulatorer eller systemiska kortikosteroider.
• Annan experimentell medicinering.

Samtidig behandling:

Utesluten:

• Transfusionsberoende (kräver 2 enheter blod mer än en gång per månad).

Tidigare medicinering:

Utesluten:

• Antiretrovirala medel inom 60 dagar efter studiestart.
• Biologiska modifierare eller kortikosteroider inom 30 dagar före studiestart.
• Dideoxycytidin (ddC).

Tidigare behandling:

Utesluten:

• Blodtransfusion inom 2 veckor efter inträde.

Alla negativa HIV p24-antigentest under månaden före inträde kommer att utesluta patienten från studien.

Aktivt drog- eller alkoholmissbruk.