Uno studio clinico di regimi alternati e intermittenti di 2',3'-dideossicitidina e 3'-azido-3'-deossitimidina nel trattamento di pazienti con AIDS e ARC avanzato

Criterio di inclusione

Farmaci concomitanti:

Incoraggiato ma non richiesto:

• Pentamidina per via inalatoria come profilassi per la polmonite da Pneumocystis carinii (PCP).
• Consentito:
• L'uso di AL-721 è sconsigliato ma non proibito.
• L'uso di aspirina, paracetamolo e agenti antinfiammatori non steroidei deve essere ridotto al minimo, con l'uso continuato per > 72 h sconsigliato.
• Terapia acuta (7 giorni) con aciclovir orale.
• Terapia acuta con ketoconazolo.

Trattamento concomitante:

Consentito:

• Fino a 4 unità di globuli rossi concentrati per la tossicità dell'emoglobina.

Tutti i pazienti devono avere quanto segue:

• Un antigene sierico HIV p24 costantemente positivo = o > 70 pg/ml, definito dal test dell'antigene HIV Abbott, in due occasioni. I test devono essere entro 1 mese dall'ingresso nello studio, separati da almeno 72 ore, e l'ultimo deve essere entro 2 settimane dall'inizio della terapia. Qualsiasi test antigenico negativo durante il periodo escluderà il paziente dallo studio.
• Un anticorpo positivo per l'HIV confermato da qualsiasi kit di test ELISA autorizzato a livello federale.
• I pazienti del gruppo A devono avere un complesso correlato all'AIDS (ARC) come definito dalla presenza documentata di almeno uno dei seguenti:
• Candidosi orale ricorrente.
• Leucoplachia pelosa.
• Storia dell'herpes zoster.
• Temperatura > 38,5 gradi C con o senza sudorazione notturna, persistente per > 14 giorni consecutivi o > 15 giorni in un intervallo di 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Perdita di peso > 15 libbre. o il 10 percento del peso corporeo rilevato in un periodo di 120 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Diarrea definita come = o > 3 feci liquide al giorno, persistente per > 30 giorni prima dell'ingresso nello studio senza causa definibile.
• I pazienti nel gruppo B devono avere l'AIDS definito dal CDC che non richiede chemioterapia sistemica di mantenimento.

Criteri di esclusione

Condizione coesistente:

Sono esclusi i pazienti con le seguenti condizioni o sintomi:

• Dipendenza da trasfusioni che richiede 2 unità di sangue più di una volta al mese.
• Malassorbimento significativo (> 10% di perdita di peso negli ultimi 3 mesi con carotene sierico < 75 UI/ml o vitamina A < 74 UI/ml).
• Malattia cardiaca o epatica significativa.
• Anomalie neurologiche significative definite da uno qualsiasi dei seguenti:
• Un'anomalia significativa nel ddC Neuropathy Targeted Symptom Questionnaire definita come un punteggio dei sintomi > 4 (gravità moderata) in una delle sei categorie o un punteggio > 2 (gravità lieve) in due delle sei categorie.
• Anomalie moderate all'esame neurologico standardizzato.
• Qualsiasi grave anomalia (un valore = o > 4,0) su test sensoriali quantitativi standardizzati a 4 bracci della soglia di vibrazione.
• Diabete, insufficienza renale o alcolismo.
• Tossicità dose-limitante o che richiede trasfusioni durante un precedente ciclo di terapia con zidovudina.
• Storia di porpora trombocitopenica idiopatica.
• Necessità di terapia prolungata con aciclovir. I pazienti nel gruppo A non devono avere quanto segue:
• Infezione opportunistica o tumore maligno che soddisfa la definizione CDC di AIDS.
• Neoplasie diverse dal carcinoma a cellule basali della pelle o dal carcinoma in situ della cervice. I pazienti del gruppo B non devono presentare:
• Infezione opportunistica attiva o infezione opportunistica che definisce l'AIDS che richiede una terapia sistemica continua e/o profilassi diversa dalla pentamidina per via inalatoria per la profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii.
• Sarcoma di Kaposi viscerale sintomatico (KS), progressione di KS entro il mese prima dell'ingresso nello studio.
• Neoplasie concomitanti diverse da KS, carcinoma a cellule basali della pelle o carcinoma in situ della cervice.

Farmaci concomitanti:

Escluso:

• Farmaci neurotossici.
• Terapia prolungata con aciclovir.
• Terapia antineoplastica.
• Terapia sistemica e/o profilassi per un'infezione opportunistica che definisce l'AIDS, diversa dalla pentamidina inalata per la profilassi della polmonite da Pneumocystis carinii (PCP).
• Altri agenti antiretrovirali, immunomodulatori o corticosteroidi sistemici.
• Altri farmaci sperimentali.

Trattamento concomitante:

Escluso:

• Dipendenza da trasfusioni (richiede 2 unità di sangue più di una volta al mese).

Farmaci precedenti:

Escluso:

• Agenti antiretrovirali entro 60 giorni dall'ingresso nello studio.
• Modificatori biologici o corticosteroidi entro 30 giorni prima dell'ingresso nello studio.
• Dideossicitidina (ddC).

Trattamento precedente:

Escluso:

• Trasfusione di sangue entro 2 settimane dall'ingresso.

Qualsiasi test dell'antigene HIV p24 negativo durante il mese precedente l'ingresso escluderà il paziente dallo studio.

Abuso attivo di droghe o alcol.