Un ensayo clínico de regímenes alternantes e intermitentes de 2',3'-dideoxicitidina y 3'-azido-3'-desoxitimidina en el tratamiento de pacientes con SIDA y ARC avanzado

Criterios de inclusión

Medicamentos concurrentes:

Recomendado aunque no requerido:

• Pentamidina inhalada como profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
• Permitido:
• Se desaconseja pero no se prohíbe el uso de AL-721.
• Se debe minimizar el uso de aspirina, paracetamol y agentes antiinflamatorios no esteroideos, y se desaconseja el uso continuo durante > 72 horas.
• Terapia aguda (7 días) con aciclovir oral.
• Terapia aguda con ketoconazol.

Tratamiento concurrente:

Permitido:

• Hasta 4 unidades de concentrados de glóbulos rojos para toxicidad por hemoglobina.

Todos los pacientes deben tener lo siguiente:

• Un antígeno p24 del VIH en suero consistentemente positivo = o > 70 pg/ml, definido por la prueba de antígeno del VIH de Abbott, en dos ocasiones. Las pruebas deben realizarse dentro de 1 mes del ingreso al estudio, separadas por al menos 72 horas, y la última debe realizarse dentro de las 2 semanas posteriores al inicio de la terapia. Cualquier prueba de antígeno negativa durante el período excluirá al paciente del estudio.
• Un anticuerpo positivo para el VIH confirmado por cualquier kit de prueba ELISA con licencia federal.
• Los pacientes del grupo A deben tener un complejo relacionado con el SIDA (ARC) definido por la presencia documentada de al menos uno de los siguientes:
• Candidiasis oral recurrente.
• Leucoplasia vellosa.
• Historia del herpes zóster.
• Temperatura > 38,5 grados C con o sin sudoración nocturna, persistente durante > 14 días consecutivos o > 15 días en un intervalo de 30 días antes del ingreso al estudio.
• Pérdida de peso de > 15 libras. o 10 por ciento del peso corporal observado en un período de 120 días antes del ingreso al estudio.
• Diarrea definida como = o > 3 deposiciones líquidas por día, persistente durante > 30 días antes del ingreso al estudio sin causa definible.
• Los pacientes del grupo B deben tener SIDA definido por los CDC que no requieran quimioterapia sistémica de mantenimiento.

Criterio de exclusión

Condición coexistente:

Se excluyen los pacientes con las siguientes condiciones o síntomas:

• Dependencia transfusional que requiere 2 unidades de sangre más de una vez al mes.
• Malabsorción significativa (> 10 por ciento de pérdida de peso en los últimos 3 meses con caroteno sérico < 75 UI/ml o vitamina A < 74 UI/ml).
• Enfermedad cardiaca o hepática significativa.
• Anomalías neurológicas significativas definidas por cualquiera de los siguientes:
• Una anomalía significativa en el Cuestionario de Síntomas Específicos de Neuropatía de ddC definida como una puntuación de síntomas > 4 (gravedad moderada) en cualquiera de las seis categorías o una puntuación > 2 (gravedad leve) en dos de las seis categorías.
• Anomalías moderadas en el examen neurológico estandarizado.
• Cualquier anomalía grave (un valor = o > 4,0) en la prueba sensorial cuantitativa estandarizada de 4 brazos del umbral de vibración.
• Diabetes, insuficiencia renal o alcoholismo.
• Toxicidad limitante de la dosis o que requiere transfusión durante un ciclo previo de tratamiento con zidovudina.
• Antecedentes de púrpura trombocitopénica idiopática.
• Necesidad de tratamiento prolongado con aciclovir. Los pacientes del grupo A no deben tener lo siguiente:
• Infección oportunista o malignidad que cumple con la definición de SIDA de los CDC.
• Neoplasias distintas del carcinoma de células basales de la piel o el carcinoma in situ del cuello uterino. Los pacientes del grupo B no deben tener lo siguiente:
• Infección oportunista activa o infección oportunista definitoria de SIDA que requiere tratamiento sistémico continuo y/o profilaxis distinta de la pentamidina inhalada para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii.
• Sarcoma de Kaposi visceral sintomático (KS), progresión del KS dentro del mes anterior al ingreso al estudio.
• Neoplasias concurrentes distintas del KS, carcinoma de células basales de la piel o carcinoma in situ del cuello uterino.

Medicamentos concurrentes:

Excluido:

• Fármacos neurotóxicos.
• Tratamiento prolongado con aciclovir.
• Terapia antineoplásica.
• Terapia sistémica y/o profilaxis para una infección oportunista definitoria de SIDA, distinta de la pentamidina inhalada para la profilaxis de la neumonía por Pneumocystis carinii (PCP).
• Otros agentes antirretrovirales, inmunomoduladores o corticosteroides sistémicos.
• Otros medicamentos experimentales.

Tratamiento concurrente:

Excluido:

• Dependencia transfusional (requiere 2 unidades de sangre más de una vez al mes).

Medicamentos previos:

Excluido:

• Agentes antirretrovirales dentro de los 60 días posteriores al ingreso al estudio.
• Modificadores biológicos o corticosteroides dentro de los 30 días anteriores al ingreso al estudio.
• Didesoxicitidina (ddC).

Tratamiento previo:

Excluido:

• Transfusión de sangre dentro de las 2 semanas posteriores al ingreso.

Cualquier resultado negativo en la prueba del antígeno p24 del VIH durante el mes anterior al ingreso excluirá al paciente del estudio.

Abuso activo de drogas o alcohol.