Badanie kliniczne naprzemiennych i przerywanych schematów 2',3'-dideoksycytydyny i 3'-azydo-3'-deoksytymidyny w leczeniu pacjentów z AIDS i zaawansowanym ARC

Kryteria przyjęcia

Równoczesne leki:

Zalecane, choć nie wymagane:

• Wziewna pentamidyna jako profilaktyka zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP).
• Dozwolony:
• Używanie AL-721 jest odradzane, ale nie zabronione.
• Stosowanie aspiryny, acetaminofenu i niesteroidowych leków przeciwzapalnych powinno być ograniczone do minimum i odradzane ciągłe stosowanie przez > 72 godziny.
• Ostra terapia (7 dni) doustnym acyklowirem.
• Ostra terapia ketokonazolem.

Jednoczesne leczenie:

Dozwolony:

• Do 4 jednostek koncentratu krwinek czerwonych na toksyczność hemoglobiny.

Wszyscy pacjenci muszą mieć:

• Stale dodatnie stężenie antygenu HIV p24 w surowicy = lub > 70 pg/ml, określone za pomocą testu antygenu HIV firmy Abbott, w dwóch przypadkach. Testy muszą odbyć się w ciągu 1 miesiąca od włączenia do badania, w odstępie co najmniej 72 godzin, a ostatnie w ciągu 2 tygodni od rozpoczęcia terapii. Każdy ujemny wynik testu antygenowego w tym okresie spowoduje wykluczenie pacjenta z badania.
• Pozytywne przeciwciała przeciwko wirusowi HIV potwierdzone dowolnym testem ELISA z licencją federalną.
• Pacjenci z grupy A muszą mieć zespół związany z AIDS (ARC), zdefiniowany na podstawie udokumentowanej obecności co najmniej jednego z poniższych:
• Nawracająca kandydoza jamy ustnej.
• owłosiona leukoplakia.
• Historia półpaśca.
• Temperatura > 38,5°C z nocnymi potami lub bez, utrzymująca się przez > 14 kolejnych dni lub > 15 dni w odstępie 30 dni przed włączeniem do badania.
• Utrata masy ciała > 15 funtów. lub 10 procent masy ciała odnotowanej w okresie 120 dni przed włączeniem do badania.
• Biegunka zdefiniowana jako = lub > 3 płynne stolce dziennie, utrzymująca się przez > 30 dni przed włączeniem do badania bez określonej przyczyny.
• Pacjenci z grupy B muszą mieć AIDS zdefiniowane przez CDC, niewymagające systemowej chemioterapii podtrzymującej.

Kryteria wyłączenia

Stan współistniejący:

Wykluczeni są pacjenci z następującymi stanami lub objawami:

• Uzależnienie od transfuzji wymagające 2 jednostek krwi częściej niż raz w miesiącu.
• Znaczne złe wchłanianie (> 10% utrata masy ciała w ciągu ostatnich 3 miesięcy przy stężeniu karotenu w surowicy <75 j.m./ml lub witaminy A < 74 j.m./ml).
• Poważna choroba serca lub wątroby.
• Znaczące nieprawidłowości neurologiczne zdefiniowane przez jedno z poniższych:
• Znacząca nieprawidłowość w Kwestionariuszu Docelowych Objawów Neuropatii ddC zdefiniowana jako wynik objawu > 4 (umiarkowane nasilenie) w dowolnej z sześciu kategorii lub wynik > 2 (łagodne nasilenie) w dowolnych dwóch z sześciu kategorii.
• Umiarkowane nieprawidłowości w standaryzowanym badaniu neurologicznym.
• Każda poważna nieprawidłowość (wartość = lub > 4,0) w znormalizowanym 4-ramiennym ilościowym badaniu czuciowym progu drgań.
• Cukrzyca, niewydolność nerek lub alkoholizm.
• Toksyczność ograniczająca dawkę lub wymagająca transfuzji podczas poprzedniego cyklu leczenia zydowudyną.
• Historia idiopatycznej plamicy małopłytkowej.
• Konieczność przedłużonej terapii acyklowirem. Pacjenci z grupy A nie mogą mieć:
• Zakażenie oportunistyczne lub nowotwór złośliwy spełniające definicję AIDS według CDC.
• Nowotwory inne niż rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy. Pacjenci z grupy B nie mogą mieć:
• Aktywne zakażenie oportunistyczne lub zakażenie oportunistyczne definiujące AIDS, wymagające ciągłego leczenia ogólnoustrojowego i (lub) profilaktyki innej niż wziewna pentamidyna w profilaktyce zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii.
• Objawowy trzewny mięsak Kaposiego (KS), progresja KS w ciągu miesiąca przed włączeniem do badania.
• Współistniejące nowotwory inne niż KS, rak podstawnokomórkowy skóry lub rak in situ szyjki macicy.

Równoczesne leki:

Wyłączony:

• Leki neurotoksyczne.
• Przedłużona terapia acyklowirem.
• Terapia przeciwnowotworowa.
• Terapia ogólnoustrojowa i/lub profilaktyka zakażeń oportunistycznych definiujących AIDS, inna niż wziewna pentamidyna w profilaktyce zapalenia płuc wywołanego przez Pneumocystis carinii (PCP).
• Inne leki przeciwretrowirusowe, immunomodulatory lub ogólnoustrojowe kortykosteroidy.
• Inne eksperymentalne leki.

Jednoczesne leczenie:

Wyłączony:

• Uzależnienie od transfuzji (wymagające 2 jednostek krwi więcej niż raz w miesiącu).

Wcześniejsze leki:

Wyłączony:

• Leki przeciwretrowirusowe w ciągu 60 dni od rozpoczęcia badania.
• Modyfikatory biologiczne lub kortykosteroidy w ciągu 30 dni przed włączeniem do badania.
• Dideoksycytydyna (ddC).

Wcześniejsze leczenie:

Wyłączony:

• Transfuzja krwi w ciągu 2 tygodni od wejścia.

Każdy ujemny wynik testu na obecność antygenu HIV p24 w ciągu miesiąca poprzedzającego włączenie spowoduje wykluczenie pacjenta z badania.

Aktywne nadużywanie narkotyków lub alkoholu.