Klinická studie střídavých a intermitentních režimů 2',3'-dideoxycytidinu a 3'-azido-3'-deoxythymidinu v léčbě pacientů s AIDS a pokročilým ARC

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povzbuzováno, i když není vyžadováno:

• Inhalační pentamidin jako profylaxe pneumonie způsobené Pneumocystis carinii (PCP).
• Povoleno:
• Použití AL-721 se nedoporučuje, ale není zakázáno.
• Použití aspirinu, paracetamolu a nesteroidních protizánětlivých látek by mělo být minimalizováno, nepřetržité užívání po dobu > 72 hodin se nedoporučuje.
• Akutní terapie (7 dní) perorálním acyklovirem.
• Akutní léčba ketokonazolem.

Souběžná léčba:

Povoleno:

• Až 4 jednotky zabalených červených krvinek pro toxicitu hemoglobinu.

Všichni pacienti musí mít následující:

• Konzistentně pozitivní sérový HIV p24 antigen = nebo > 70 pg/ml, definovaný testem Abbott HIV antigen, ve dvou případech. Testy musí být do 1 měsíce od vstupu do studie s odstupem minimálně 72 hodin a poslední musí být do 2 týdnů od zahájení terapie. Jakýkoli negativní test na antigen během tohoto období vyřadí pacienta ze studie.
• Pozitivní protilátka proti HIV potvrzená jakoukoli federálně licencovanou testovací sadou ELISA.
• Pacienti ve skupině A musí mít komplex související s AIDS (ARC), jak je definováno zdokumentovanou přítomností alespoň jednoho z následujících:
• Recidivující orální kandidóza.
• Chlupatá leukoplakie.
• Herpes zoster v anamnéze.
• Teplota > 38,5 stupňů C s nočním pocením nebo bez něj, přetrvávající > 14 po sobě jdoucích dnů nebo > 15 dnů v 30denním intervalu před vstupem do studie.
• Ztráta hmotnosti > 15 liber. nebo 10 procent tělesné hmotnosti zaznamenané v období 120 dnů před vstupem do studie.
• Průjem definovaný jako = nebo > 3 tekuté stolice denně, přetrvávající > 30 dní před vstupem do studie bez definovatelné příčiny.
• Pacienti ve skupině B musí mít CDC-definovaný AIDS nevyžadující systémovou udržovací chemoterapii.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Pacienti s následujícími stavy nebo příznaky jsou vyloučeni:

• Závislost na transfuzi vyžadující 2 jednotky krve více než jednou za měsíc.
• Významná malabsorpce (> 10% úbytek hmotnosti během posledních 3 měsíců se sérovým karotenem < 75 IU/ml nebo vitaminem A < 74 IU/ml).
• Významné onemocnění srdce nebo jater.
• Významné neurologické abnormality definované kterýmkoli z následujících:
• Významná abnormalita v dotazníku ddC Neuropathy Targeted Symptom Questionnaire definovaná jako skóre symptomů > 4 (střední závažnost) v kterékoli ze šesti kategorií nebo skóre > 2 (mírná závažnost) v jakýchkoli dvou ze šesti kategorií.
• Střední abnormality při standardizovaném neurologickém vyšetření.
• Jakákoli závažná abnormalita (hodnota = nebo > 4,0) na standardizovaném 4ramenném kvantitativním senzorickém testování prahu vibrací.
• Diabetes, selhání ledvin nebo alkoholismus.
• Toxicita omezující dávku nebo vyžadující transfuzi během předchozího cyklu léčby zidovudinem.
• Idiopatická trombocytopenická purpura v anamnéze.
• Požadavek na prodlouženou léčbu acyklovirem. Pacienti ve skupině A nesmí mít následující:
• Oportunní infekce nebo malignita splňující definici AIDS podle CDC.
• Novotvary jiné než bazaliom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku. Pacienti ve skupině B nesmí mít následující:
• Aktivní oportunní infekce nebo oportunní infekce definující AIDS vyžadující pokračující systémovou terapii a/nebo profylaxi jinou než inhalační pentamidin pro profylaxi pneumonie Pneumocystis carinii.
• Symptomatický viscerální Kaposiho sarkom (KS), progrese KS během měsíce před vstupem do studie.
• Souběžné novotvary jiné než KS, bazaliom kůže nebo in situ karcinom děložního čípku.

Souběžná medikace:

Vyloučeno:

• Neurotoxické léky.
• Prodloužená terapie acyklovirem.
• Antineoplastická terapie.
• Systémová terapie a/nebo profylaxe oportunní infekce definující AIDS, jiná než inhalační pentamidin pro profylaxi pneumonie Pneumocystis carinii (PCP).
• Jiná antiretrovirová činidla, imunomodulátory nebo systémové kortikosteroidy.
• Další experimentální léky.

Souběžná léčba:

Vyloučeno:

• Závislost na transfuzi (vyžadující 2 jednotky krve více než jednou za měsíc).

Předchozí léky:

Vyloučeno:

• Antiretrovirová činidla do 60 dnů od vstupu do studie.
• Biologické modifikátory nebo kortikosteroidy do 30 dnů před vstupem do studie.
• Dideoxycytidin (ddC).

Předchozí ošetření:

Vyloučeno:

• Krevní transfuze do 2 týdnů od vstupu.

Jakýkoli negativní test na antigen HIV p24 během měsíce před vstupem vyřadí pacienta ze studie.

Aktivní zneužívání drog nebo alkoholu.