Et klinisk forsøg med vekslende og intermitterende regimer af 2',3'-dideoxycytidin og 3'-azido-3'-deoxythymidin til behandling af patienter med AIDS og avanceret ARC

Inklusionskriterier

Samtidig medicinering:

Opmuntret, men ikke påkrævet:

• Inhaleret pentamidin som profylakse mod Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Tilladt:
• Brug af AL-721 frarådes, men er ikke forbudt.
• Brug af aspirin, acetaminophen og ikke-steroide antiinflammatoriske midler bør minimeres, og kontinuerlig brug i > 72 timer bør frarådes.
• Akut terapi (7 dage) med oral acyclovir.
• Akut behandling med ketoconazol.

Samtidig behandling:

Tilladt:

• Op til 4 enheder pakkede røde blodlegemer for hæmoglobin-toksicitet.

Alle patienter skal have følgende:

• Et konsekvent positivt serum HIV p24-antigen = eller > 70 pg/ml, defineret ved Abbott HIV-antigentesten, ved to lejligheder. Testene skal være inden for 1 måned efter studiestart, adskilt med mindst 72 timer, og de sidste skal være inden for 2 uger efter start af terapi. Enhver negativ antigentest i perioden vil udelukke patienten fra undersøgelsen.
• Et positivt antistof mod HIV bekræftet af ethvert føderalt licenseret ELISA-testsæt.
• Patienter i gruppe A skal have AIDS-relateret kompleks (ARC) som defineret ved den dokumenterede tilstedeværelse af mindst én af følgende:
• Tilbagevendende oral candidiasis.
• Behåret leukoplaki.
• Historien om herpes zoster.
• Temperatur > 38,5 grader C med eller uden nattesved, vedvarende i > 14 dage i træk eller > 15 dage i et 30-dages interval før studiestart.
• Vægttab på > 15 lbs. eller 10 procent af kropsvægten noteret i en 120-dages periode før studiestart.
• Diarré defineret som = eller > 3 flydende afføring pr. dag, vedvarende i > 30 dage før studiestart uden definerbar årsag.
• Patienter i gruppe B skal have CDC-defineret AIDS, der ikke kræver systemisk vedligeholdelseskemoterapi.

Eksklusionskriterier

Sameksisterende tilstand:

Patienter med følgende tilstande eller symptomer er udelukket:

• Transfusionsafhængighed, der kræver 2 enheder blod mere end én gang om måneden.
• Betydelig malabsorption (> 10 procent vægttab inden for de seneste 3 måneder med serumcaroten < 75 IE/ml eller vitamin A < 74 IE/ml).
• Betydelig hjerte- eller leversygdom.
• Signifikante neurologiske abnormiteter defineret ved et af følgende:
• En signifikant abnormitet på det ddC-neuropati-målrettede symptomspørgeskema defineret som en symptomscore > 4 (moderat sværhedsgrad) i en af ​​seks kategorier eller en score > 2 (mild sværhedsgrad) i en hvilken som helst to af seks kategorier.
• Moderate abnormiteter ved standardiseret neurologisk undersøgelse.
• Enhver alvorlig abnormitet (en værdi = eller > 4,0) ved standardiseret 4-arms kvantitativ sensorisk test af vibrationstærskel.
• Diabetes, nyresvigt eller alkoholisme.
• Dosisbegrænsende eller transfusionskrævende toksicitet under et tidligere forløb med zidovudinbehandling.
• Anamnese med idiopatisk trombocytopenisk purpura.
• Krav til længerevarende acyclovirbehandling. Patienter i gruppe A må ikke have følgende:
• Opportunistisk infektion eller malignitet, der opfylder CDC's definition af AIDS.
• Andre neoplasmer end basalcellecarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen. Patienter i gruppe B må ikke have følgende:
• Aktiv opportunistisk infektion eller AIDS-definerende opportunistisk infektion, der kræver igangværende systemisk terapi og/eller anden profylakse end inhaleret pentamidin til Pneumocystis carinii pneumoniprofylakse.
• Symptomatisk visceralt Kaposis sarkom (KS), progression af KS inden for måneden før studiestart.
• Samtidige neoplasmer andre end KS, basalcellekarcinom i huden eller in situ carcinom i livmoderhalsen.

Samtidig medicinering:

Ekskluderet:

• Neurotoksiske lægemidler.
• Langvarig behandling med acyclovir.
• Antineoplastisk behandling.
• Systemisk terapi og/eller profylakse til en AIDS-definerende opportunistisk infektion, bortset fra inhaleret pentamidin til Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylakse.
• Andre antiretrovirale midler, immunmodulatorer eller systemiske kortikosteroider.
• Anden eksperimentel medicin.

Samtidig behandling:

Ekskluderet:

• Transfusionsafhængighed (kræver 2 enheder blod mere end én gang om måneden).

Tidligere medicinering:

Ekskluderet:

• Antiretrovirale midler inden for 60 dage efter undersøgelsens start.
• Biologiske modifikatorer eller kortikosteroider inden for 30 dage før studiestart.
• Dideoxycytidin (ddC).

Forudgående behandling:

Ekskluderet:

• Blodtransfusion inden for 2 uger efter indrejse.

Enhver negativ HIV p24-antigentest i løbet af måneden før start vil udelukke patienten fra undersøgelsen.

Aktivt stof- eller alkoholmisbrug.