Eine klinische Studie mit alternierenden und intermittierenden Therapien mit 2',3'-Didesoxycytidin und 3'-Azido-3'-Desoxythymidin bei der Behandlung von Patienten mit AIDS und fortgeschrittenem ARC

Einschlusskriterien

Begleitmedikation:

Empfohlen, aber nicht erforderlich:

• Inhaliertes Pentamidin zur Prophylaxe der Pneumocystis carinii-Pneumonie (PCP).
• Erlaubt:
• Von der Verwendung von AL-721 wird abgeraten, es ist jedoch nicht verboten.
• Der Einsatz von Aspirin, Paracetamol und nichtsteroidalen entzündungshemmenden Mitteln sollte auf ein Minimum reduziert werden. Von einer kontinuierlichen Anwendung über mehr als 72 Stunden wird abgeraten.
• Akuttherapie (7 Tage) mit oralem Aciclovir.
• Akuttherapie mit Ketoconazol.

Gleichzeitige Behandlung:

Erlaubt:

• Bis zu 4 Einheiten gepackter roter Blutkörperchen bei Hämoglobintoxizität.

Alle Patienten müssen Folgendes haben:

• Ein durchweg positives Serum-HIV-p24-Antigen = oder > 70 pg/ml, definiert durch den HIV-Antigentest von Abbott, bei zwei Gelegenheiten. Die Tests müssen innerhalb eines Monats nach Studienbeginn im Abstand von mindestens 72 Stunden durchgeführt werden, und der letzte muss innerhalb von 2 Wochen nach Beginn der Therapie erfolgen. Bei einem negativen Antigentest während des Zeitraums wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.
• Ein positiver Antikörper gegen HIV, bestätigt durch ein staatlich zugelassenes ELISA-Testkit.
• Patienten in Gruppe A müssen einen AIDS-assoziierten Komplex (ARC) haben, der durch das dokumentierte Vorhandensein von mindestens einem der folgenden Faktoren definiert ist:
• Wiederkehrende orale Candidiasis.
• Haarige Leukoplakie.
• Geschichte von Herpes Zoster.
• Temperatur > 38,5 °C mit oder ohne Nachtschweiß, die an > 14 aufeinanderfolgenden Tagen oder > 15 Tagen in einem 30-Tage-Intervall vor Studienbeginn anhält.
• Gewichtsverlust von > 15 Pfund. oder 10 Prozent des Körpergewichts, das in einem Zeitraum von 120 Tagen vor Studienbeginn festgestellt wurde.
• Durchfall, definiert als = oder > 3 flüssige Stühle pro Tag, der für > 30 Tage vor Studienbeginn ohne erkennbare Ursache anhält.
• Patienten in Gruppe B müssen an CDC-definiertem AIDS leiden, ohne dass eine systemische Erhaltungschemotherapie erforderlich ist.

Ausschlusskriterien

Koexistierender Zustand:

Patienten mit folgenden Erkrankungen oder Symptomen sind ausgeschlossen:

• Transfusionsabhängigkeit, die mehr als einmal im Monat 2 Einheiten Blut erfordert.
• Erhebliche Malabsorption (> 10 Prozent Gewichtsverlust innerhalb der letzten 3 Monate mit Serumcarotin < 75 IU/ml oder Vitamin A < 74 IU/ml).
• Erhebliche Herz- oder Lebererkrankung.
• Signifikante neurologische Anomalien, definiert durch einen der folgenden Punkte:
• Eine signifikante Anomalie im ddC Neuropathie-Fragebogen zu gezielten Symptomen, definiert als ein Symptomwert > 4 (mittlerer Schweregrad) in einer von sechs Kategorien oder ein Wert von > 2 (leichter Schweregrad) in zwei von sechs Kategorien.
• Mäßige Anomalien bei der standardisierten neurologischen Untersuchung.
• Jede schwerwiegende Anomalie (ein Wert = oder > 4,0) bei standardisierten 4-armigen quantitativen sensorischen Tests der Vibrationsschwelle.
• Diabetes, Nierenversagen oder Alkoholismus.
• Dosislimitierende oder transfusionserfordernde Toxizität während einer früheren Zidovudin-Therapie.
• Vorgeschichte einer idiopathischen thrombozytopenischen Purpura.
• Notwendigkeit einer längeren Aciclovir-Therapie. Patienten der Gruppe A dürfen Folgendes nicht haben:
• Opportunistische Infektion oder bösartige Erkrankung, die der CDC-Definition von AIDS entspricht.
• Andere Neoplasien als Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses. Patienten der Gruppe B dürfen Folgendes nicht haben:
• Aktive opportunistische Infektion oder AIDS-definierende opportunistische Infektion, die eine fortlaufende systemische Therapie und/oder Prophylaxe außer inhaliertem Pentamidin zur Prophylaxe einer Pneumocystis carinii-Pneumonie erfordert.
• Symptomatisches viszerales Kaposi-Sarkom (KS), Fortschreiten des KS innerhalb des Monats vor Studienbeginn.
• Gleichzeitige Neubildungen außer KS, Basalzellkarzinom der Haut oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses.

Begleitmedikation:

Ausgeschlossen:

• Neurotoxische Medikamente.
• Längere Aciclovir-Therapie.
• Antineoplastische Therapie.
• Systemische Therapie und/oder Prophylaxe einer AIDS-definierenden opportunistischen Infektion, außer inhaliertem Pentamidin zur Prophylaxe einer Pneumocystis-carinii-Pneumonie (PCP).
• Andere antiretrovirale Wirkstoffe, Immunmodulatoren oder systemische Kortikosteroide.
• Andere experimentelle Medikamente.

Gleichzeitige Behandlung:

Ausgeschlossen:

• Transfusionsabhängigkeit (mehr als einmal pro Monat sind 2 Einheiten Blut erforderlich).

Vorherige Medikamente:

Ausgeschlossen:

• Antiretrovirale Wirkstoffe innerhalb von 60 Tagen nach Studieneintritt.
• Biologische Modifikatoren oder Kortikosteroide innerhalb von 30 Tagen vor Studienbeginn.
• Didesoxycytidin (ddC).

Vorbehandlung:

Ausgeschlossen:

• Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen nach Einreise.

Bei einem negativen HIV-p24-Antigentest im Monat vor der Einreise wird der Patient von der Studie ausgeschlossen.

Aktiver Drogen- oder Alkoholmissbrauch.