Um ensaio clínico de regimes alternados e intermitentes de 2',3'-didesoxicitidina e 3'-azido-3'-desoxitimidina no tratamento de pacientes com AIDS e ARC avançado

Critério de inclusão

Medicação concomitante:

Incentivado, embora não obrigatório:

• Pentamidina inalatória como profilaxia para pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
• Permitido:
• O uso do AL-721 é desencorajado, mas não proibido.
• O uso de aspirina, acetaminofeno e agentes anti-inflamatórios não esteroides deve ser minimizado, sendo desencorajado o uso contínuo por > 72 horas.
• Terapia aguda (7 dias) com aciclovir oral.
• Terapia aguda com cetoconazol.

Tratamento concomitante:

Permitido:

• Até 4 unidades de glóbulos vermelhos embalados para toxicidade de hemoglobina.

Todos os pacientes devem ter o seguinte:

• Um antígeno sérico HIV p24 consistentemente positivo = ou > 70 pg/ml, definido pelo teste de antígeno Abbott HIV, em duas ocasiões. Os testes devem estar dentro de 1 mês após a entrada no estudo, separados por pelo menos 72 horas, e o último deve estar dentro de 2 semanas após o início da terapia. Qualquer teste de antígeno negativo durante o período excluirá o paciente do estudo.
• Um anticorpo positivo para HIV confirmado por qualquer kit de teste ELISA licenciado pelo governo federal.
• Os pacientes do grupo A devem ter complexo relacionado à AIDS (ARC), conforme definido pela presença documentada de pelo menos um dos seguintes:
• Candidíase oral recorrente.
• Leucoplasia pilosa.
• Histórico de herpes zoster.
• Temperatura > 38,5 graus C com ou sem suores noturnos, persistindo por > 14 dias consecutivos ou > 15 dias em um intervalo de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Perda de peso de > 15 lbs. ou 10 por cento do peso corporal observado em um período de 120 dias antes da entrada no estudo.
• Diarreia definida como = ou > 3 evacuações líquidas por dia, persistindo por > 30 dias antes da entrada no estudo sem causa definível.
• Os pacientes do grupo B devem ter AIDS definida pelo CDC sem necessidade de quimioterapia de manutenção sistêmica.

Critério de exclusão

Condição Coexistente:

Pacientes com as seguintes condições ou sintomas são excluídos:

• Dependência de transfusão requerendo 2 unidades de sangue mais de uma vez por mês.
• Má absorção significativa (> 10% de perda de peso nos últimos 3 meses com caroteno sérico < 75 UI/ml ou vitamina A < 74 UI/ml).
• Doença cardíaca ou hepática significativa.
• Anormalidades neurológicas significativas definidas por qualquer um dos seguintes:
• Uma anormalidade significativa no ddC Neuropathy Targeted Symptom Questionnaire definida como uma pontuação de sintoma > 4 (gravidade moderada) em qualquer uma das seis categorias ou uma pontuação > 2 (gravidade leve) em quaisquer duas das seis categorias.
• Anormalidades moderadas no exame neurológico padronizado.
• Qualquer anormalidade grave (um valor = ou > 4,0) no teste sensorial quantitativo padronizado de 4 braços do limiar de vibração.
• Diabetes, insuficiência renal ou alcoolismo.
• Toxicidade limitante da dose ou que requer transfusão durante um curso anterior de terapia com zidovudina.
• História de púrpura trombocitopênica idiopática.
• Necessidade de terapia prolongada com aciclovir. Os pacientes do grupo A não devem ter o seguinte:
• Infecção oportunista ou malignidade preenchendo a definição de AIDS do CDC.
• Neoplasias diferentes do carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero. Os pacientes do grupo B não devem ter o seguinte:
• Infecção oportunista ativa ou infecção oportunista definidora de AIDS que requer terapia sistêmica contínua e/ou profilaxia diferente de pentamidina inalada para profilaxia de pneumonia por Pneumocystis carinii.
• Sarcoma de Kaposi visceral sintomático (KS), progressão de KS no mês anterior à entrada no estudo.
• Neoplasias concomitantes além do SK, carcinoma basocelular da pele ou carcinoma in situ do colo do útero.

Medicação concomitante:

Excluído:

• Drogas neurotóxicas.
• Terapia prolongada com aciclovir.
• Terapia antineoplásica.
• Terapia sistêmica e/ou profilaxia para uma infecção oportunista definidora de AIDS, exceto pentamidina inalada para profilaxia de pneumonia por Pneumocystis carinii (PCP).
• Outros agentes antirretrovirais, imunomoduladores ou corticosteroides sistêmicos.
• Outra medicação experimental.

Tratamento concomitante:

Excluído:

• Dependência de transfusão (requer 2 unidades de sangue mais de uma vez por mês).

Medicação prévia:

Excluído:

• Agentes antirretrovirais dentro de 60 dias após a entrada no estudo.
• Modificadores biológicos ou corticosteroides dentro de 30 dias antes da entrada no estudo.
• Didesoxicitidina (ddC).

Tratamento prévio:

Excluído:

• Transfusão de sangue dentro de 2 semanas após a entrada.

Qualquer teste de antígeno HIV p24 negativo durante o mês anterior à entrada excluirá o paciente do estudo.

Abuso ativo de drogas ou álcool.