En klinisk studie av vekslende og intermitterende regimer av 2',3'-dideoksycytidin og 3'-azido-3'-deoksytymidin i behandling av pasienter med AIDS og avansert ARC

Inklusjonskriterier

Samtidig medisinering:

Oppmuntret, men ikke nødvendig:

• Inhalert pentamidin som profylakse for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP).
• Tillatt:
• Bruk av AL-721 frarådes, men er ikke forbudt.
• Bruk av aspirin, paracetamol og ikke-steroide antiinflammatoriske midler bør minimeres, og kontinuerlig bruk i > 72 timer frarådes.
• Akuttbehandling (7 dager) med oral acyclovir.
• Akuttbehandling med ketokonazol.

Samtidig behandling:

Tillatt:

• Opptil 4 enheter pakkede røde blodlegemer for hemoglobin-toksisitet.

Alle pasienter må ha følgende:

• Et konsekvent positivt serum HIV p24-antigen = eller > 70 pg/ml, definert av Abbott HIV-antigentesten, ved to anledninger. Testene må være innen 1 måned etter studiestart, atskilt med minst 72 timer, og den siste må være innen 2 uker etter oppstart av terapi. Enhver negativ antigentest i løpet av perioden vil ekskludere pasienten fra studien.
• Et positivt antistoff mot HIV bekreftet av et hvilket som helst føderalt lisensiert ELISA-testsett.
• Pasienter i gruppe A må ha AIDS-relatert kompleks (ARC) som definert av den dokumenterte tilstedeværelsen av minst ett av følgende:
• Tilbakevendende oral candidiasis.
• Hårete leukoplaki.
• Historie om herpes zoster.
• Temperatur > 38,5 grader C med eller uten nattesvette, vedvarer i > 14 dager på rad eller > 15 dager i et 30-dagers intervall før studiestart.
• Vekttap på > 15 lbs. eller 10 prosent av kroppsvekten notert i en 120-dagers periode før studiestart.
• Diaré definert som = eller > 3 flytende avføring per dag, vedvarer i > 30 dager før studiestart uten definerbar årsak.
• Pasienter i gruppe B må ha CDC-definert AIDS som ikke krever systemisk vedlikeholdskjemoterapi.

Eksklusjonskriterier

Sameksisterende tilstand:

Pasienter med følgende tilstander eller symptomer er ekskludert:

• Transfusjonsavhengighet som krever 2 enheter blod mer enn én gang per måned.
• Betydelig malabsorpsjon (> 10 prosent vekttap de siste 3 månedene med serumkaroten < 75 IE/ml eller vitamin A < 74 IE/ml).
• Betydelig hjerte- eller leversykdom.
• Signifikante nevrologiske abnormiteter definert av ett av følgende:
• En signifikant abnormitet på ddC-nevropati-målrettet symptomspørreskjema definert som en symptomskåre > 4 (moderat alvorlighetsgrad) i en av seks kategorier eller en skåre > 2 (mild alvorlighetsgrad) i to av seks kategorier.
• Moderate avvik på standardisert nevrologisk undersøkelse.
• Enhver alvorlig abnormitet (en verdi = eller > 4,0) ved standardisert 4-arms kvantitativ sensorisk testing av vibrasjonsterskel.
• Diabetes, nyresvikt eller alkoholisme.
• Dosebegrensende eller transfusjonskrevende toksisitet under en tidligere kur med zidovudinbehandling.
• Anamnese med idiopatisk trombocytopenisk purpura.
• Krav til langvarig acyclovirbehandling. Pasienter i gruppe A må ikke ha følgende:
• Opportunistisk infeksjon eller malignitet som oppfyller CDC-definisjonen av AIDS.
• Andre neoplasmer enn basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen. Pasienter i gruppe B må ikke ha følgende:
• Aktiv opportunistisk infeksjon eller AIDS-definerende opportunistisk infeksjon som krever pågående systemisk terapi og/eller annen profylakse enn inhalert pentamidin for Pneumocystis carinii pneumoniprofylakse.
• Symptomatisk visceralt Kaposis sarkom (KS), progresjon av KS i løpet av måneden før studiestart.
• Samtidige neoplasmer andre enn KS, basalcellekarsinom i huden eller in situ karsinom i livmorhalsen.

Samtidig medisinering:

Ekskludert:

• Nevrotoksiske legemidler.
• Langvarig acyclovirbehandling.
• Antineoplastisk terapi.
• Systemisk terapi og/eller profylakse for en AIDS-definerende opportunistisk infeksjon, annet enn inhalert pentamidin for Pneumocystis carinii pneumoni (PCP) profylakse.
• Andre antiretrovirale midler, immunmodulatorer eller systemiske kortikosteroider.
• Andre eksperimentelle medisiner.

Samtidig behandling:

Ekskludert:

• Transfusjonsavhengighet (krever 2 enheter blod mer enn én gang per måned).

Tidligere medisinering:

Ekskludert:

• Antiretrovirale midler innen 60 dager etter studiestart.
• Biologiske modifikatorer eller kortikosteroider innen 30 dager før studiestart.
• Dideoksycytidin (ddC).

Tidligere behandling:

Ekskludert:

• Blodoverføring innen 2 uker etter innreise.

Enhver negativ HIV p24-antigentest i løpet av måneden før start vil ekskludere pasienten fra studien.

Aktivt rus- eller alkoholmisbruk.