Comparaison du foscarnet et de la vidarabine dans le traitement de l'infection herpétique chez les patients atteints du SIDA qui n'ont pas eu de succès avec l'acyclovir

Critère d'intégration

Médicaments concomitants :

Autorisé pour la phase B :

• Prophylaxie à la pentamidine en aérosol pour la pneumonie à Pneumocystis carinii (PCP).

Médicaments antérieurs :

Autorisé pour la phase A :

• Ganciclovir. Les patients recevant ce médicament au moment de l'inscription à l'étude doivent arrêter le médicament au moment de l'inscription et pour la durée de la période d'étude.

Critère d'exclusion

Condition de coexistence :

Pour la phase A, les patients présentant une atteinte neurologique sévère préexistante telle qu'un trouble convulsif ou une ataxie marquée ou invalidante sont exclus.

Médicaments concomitants :

Exclus lors de l'entrée en phase B :

• Ganciclovir.
• Immunomodulateurs.
• Probénécide.
• Ciprofloxacine.
• Allopurinol.
• Zidovudine (AZT).
• Antirétroviraux.
• Autres agents d'investigation.
• Acyclovir pour une autre indication indiquée sur l'étiquette.
• Agents potentiellement néphrotoxiques.

Les patients seront exclus de l'étude pour les raisons suivantes :

Étape A :

• Antécédents de réaction d'hypersensibilité au foscarnet ou à la vidarabine. Les patients qui ont des antécédents documentés d'intolérance à la vidarabine peuvent être éligibles au foscarnet dans le bras non randomisé de l'étude.

Étape B :

• Réponse clinique au traitement par l'acyclovir en phase A décrite comme « guérie » ou « bonne ».

Médicaments antérieurs :

Exclus dans les 14 jours suivant l'entrée à l'étude :

• Immunomodulateurs ou modificateurs de la réponse biologique.

Étape A :

• Exclus dans les 30 jours suivant l'entrée à l'étude :
• Foscarnet.

Étape B :

Exclus dans les 7 jours suivant l'entrée de l'étude en phase B :

• Tout agent potentiellement néphrotoxique, à l'exception de l'acyclovir.

Traitement préalable :

Exclus pour la phase A dans les 14 jours suivant l'entrée dans l'étude :

• Thérapie de remplacement des lymphocytes.

Les patients doivent démontrer les résultats cliniques et de laboratoire suivants :

Étape A :

• VIH positif par test ELISA sous licence fédérale confirmé par Western blot, antigène sérique p24 ou culture VIH positive ; ou un diagnostic antérieur de SIDA tel que défini par les critères des Centers for Disease Control.
• Infection mucocutanée par le virus de l'herpès simplex (HSV) confirmée par une culture virale persistant pendant au moins 2 semaines et cliniquement résistante au traitement par l'acyclovir de l'avis du médecin du patient.

Étape B :

• Excrétion persistante du HSV à la fin ou dans la semaine qui suit la fin du traitement de phase A par l'acyclovir, comme confirmé par la culture virale.

Résistance in vitro documentée du virus à l'acyclovir.

• Toutes les souches doivent être référées aux laboratoires de virologie diagnostique de l'hôpital général de San Francisco ou de l'hôpital Beth Israel de Boston, pour des tests de sensibilité.
• Deux taux sériques d'acyclovir prélevés au cours de la phase A. Les résultats peuvent être en attente au moment de l'entrée en phase B.
• Toutes les évaluations d'éligibilité doivent être effectuées dans les 7 jours précédant l'entrée à l'étude pour la phase A ou B.