Srovnání foscarnetu versus vidarabinu v léčbě herpetické infekce u pacientů s AIDS, kteří neměli úspěch s Acyclovirem

Kritéria pro zařazení

Souběžná medikace:

Povoleno pro fázi B:

• Aerosolizovaná pentamidinová profylaxe pro pneumonii způsobenou Pneumocystis carinii (PCP).

Předchozí léky:

Povoleno pro fázi A:

• ganciklovir. Pacienti, kteří dostávají tento lék v době zařazení do studie, musí tento lék vysadit v době zařazení a po dobu trvání studie.

Kritéria vyloučení

Současná podmínka:

Z fáze A jsou vyloučeni pacienti s již existujícím závažným neurologickým poškozením, jako je záchvatová porucha nebo výrazná nebo neschopná ataxie.

Souběžná medikace:

Při vstupu do fáze B vyloučeno:

• ganciklovir.
• Imunomodulátory.
• Probenecid.
• Ciprofloxacin.
• allopurinol.
• zidovudin (AZT).
• Antiretrovirotika.
• Další vyšetřovací agenti.
• Acyclovir pro jinou značenou indikaci.
• Potenciálně nefrotoxické látky.

Pacienti budou ze studie vyloučeni z následujících důvodů:

Fáze A:

• Předchozí hypersenzitivní reakce na foskarnet nebo vidarabin. Pacienti, kteří mají zdokumentovanou anamnézu intolerance vidarabinu, mohou mít nárok na foskarnet v nerandomizované větvi studie.

Fáze B:

• Klinická odpověď na terapii acyklovirem ve fázi A popsaná jako „vyléčená“ nebo „dobrá“.

Předchozí léky:

Vyloučeno do 14 dnů od vstupu do studie:

• Imunomodulátory nebo modifikátory biologické odezvy.

Fáze A:

• Vyloučeno do 30 dnů od vstupu do studie:
• Foscarnet.

Fáze B:

Vyloučeno do 7 dnů od vstupu studie do fáze B:

• Jakékoli potenciálně nefrotoxické činidlo, kromě acykloviru.

Předchozí ošetření:

Vyloučeno pro fázi A do 14 dnů od vstupu do studie:

• Substituční terapie lymfocytů.

Pacienti musí prokázat následující klinické a laboratorní nálezy:

Fáze A:

• HIV pozitivní federálně licencovaným testem ELISA potvrzeným Western blotem, sérovým antigenem p24 nebo pozitivní HIV kulturou; nebo předchozí diagnóza AIDS, jak je definována kritérii Centers for Disease Control.
• Mukokutánní infekce virem herpes simplex (HSV) potvrzená virovou kulturou přetrvávající minimálně 2 týdny, která je podle názoru lékaře pacienta klinicky rezistentní na léčbu acyklovirem.

Fáze B:

• Trvalé vylučování HSV po dokončení nebo do 1 týdne po dokončení fáze A terapie acyklovirem, jak bylo potvrzeno virovou kulturou.

Dokumentovaná in vitro rezistence viru na acyklovir.

• Všechny kmeny musí být zaslány do diagnostických virologických laboratoří buď v San Francisco General Hospital nebo Beth Israel Hospital, Boston, pro testování citlivosti.
• Dvě hladiny acykloviru v séru odebrané během fáze A. Výsledky mohou být čekány v době vstupu do fáze B.
• Všechna hodnocení způsobilosti musí být provedena do 7 dnů před vstupem do studie pro fázi A nebo B.