Chimiothérapie périopératoire dans le traitement des patients atteints d'un cancer du côlon pouvant être retiré chirurgicalement
Essai randomisé intergroupe de phase III de manière prospective sur le 5-FU périopératoire après résection curative, suivi de 5-FU/leucovorine pour les patients atteints d'un cancer du côlon
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association de plusieurs médicaments et l'administration de médicaments de différentes manières peuvent tuer davantage de cellules tumorales. On ne sait pas encore si la chirurgie est plus efficace avec ou sans chimiothérapie pour le cancer du côlon.
OBJECTIF: Essai de phase III randomisé pour évaluer si la chimiothérapie périopératoire au 5-fluorouracile (5-FU) après résection curative pouvait améliorer la survie globale et la survie sans maladie chez les patients atteints d'un cancer du côlon Duke's B3 ou C.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
I. Déterminer si un traitement adjuvant avec une semaine de 5-FU continu administré dans les 24 heures suivant une résection curative du côlon suivie de 6 mois de 5-FU/leucovorine est efficace pour prolonger la survie sans maladie et augmenter la survie globale chez les patients atteints Cancer du côlon B3 ou C de Dukes, par rapport aux patients traités uniquement par 5-FU/leucovorine.
II. 1. Déterminer si une semaine de 5-FU continu périopératoire affecte la survie sans maladie et la survie globale chez les patients atteints d'un cancer du côlon B2 de Dukes.
APERÇU : Il s'agit d'une étude de phase III randomisée en ouvert. Les patients subissent une résection curative du côlon par laparotomie. Les patients sont randomisés dans 1 des 2 bras dans un rapport de 1:1.
Bras I (5-FU périopératoire) : dans les 24 heures suivant la résection du côlon, les patients reçoivent du 5-fluorouracile (5-FU) périopératoire par voie intraveineuse (IV) pendant 24 heures pendant 7 jours.
Bras II (pas de 5-FU périopératoire) : les patients ne reçoivent pas de fluorouracile périopératoire.
Après la chirurgie, les patients atteints d'un cancer du côlon de stade I, de stade IIA ou de stade IV sont immédiatement retirés de l'étude. Les patients atteints d'un cancer du côlon de stade IIB, IIC ou III sont réenregistrés dans les 35 jours suivant l'opération. À partir de 21 à 35 jours après la chirurgie, les patients atteints d'une maladie de stade IIC ou III reçoivent un bolus IV de leucovorine calcique immédiatement suivi d'un bolus IV de 5-FU les jours 1 à 5. Les cours se répètent tous les 28 jours pour un total de 6 cours en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable. Les patients atteints d'une maladie de stade IIB ne reçoivent pas de 5-FU ni de leucovorine calcique en adjuvant.
Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à 15 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 800 à 2 000 patients (au moins 400 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude sur 2 à 3 ans.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
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Illinois
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Maywood, Illinois, États-Unis, 60153
- Loyola University Medical Center
-
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
La description
Critères d'éligibilité pour la randomisation :
Critère d'intégration:
- Adénocarcinome du côlon documenté par coloscopie ou lavement baryté
- Tumeur considérée comme résécable ou totalement réséquée dans les 24 heures précédant l'étude
- Randomisation dans les 2 semaines avant la chirurgie ou dans les 24 heures après la chirurgie requise
Les patients randomisés après la chirurgie doivent répondre aux critères suivants :
- Résection complète effectuée sans signe de maladie résiduelle ou de métastases à distance
- Marge distale de la tumeur au-dessus de la réflexion péritonéale dans la zone du rectum
- Pas de perforation libre Occlusion intestinale autorisée
- Colostomie préliminaire ou complémentaire permise
- Enregistrement simultané pour E3293 fortement recommandé
- 18 ans et plus
- Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0-2
Fonction organique adéquate basée sur les tests suivants dans les 2 semaines précédant la randomisation
- Globules blancs (WBC) au moins 3 000/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 100 000/mm^3
- Bilirubine pas supérieure à 2,0 mg/dL
- Créatinine pas supérieure à 2,0 mg/dL
- Pas de seconde tumeur maligne dans les 5 ans sauf : cancer de la peau non mélanomateux superficiel et carcinome in situ du col de l'utérus
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception adéquate
Critère d'exclusion:
- Tumeurs primitives doubles
- Maladie systémique non maligne antérieure qui empêcherait l'utilisation de la chimiothérapie
- Enceinte ou allaitante
- Avant fluorouracile
- Autre chimiothérapie antérieure ou concomitante pour cette tumeur maligne
- Radiothérapie antérieure ou concomitante pour cette tumeur maligne
Critères d'éligibilité pour la réinscription des patients randomisés en préopératoire :
- Doit avoir une classification pathologique de la maladie de Dukes B2, B3 ou C par l'établissement contributeur.
- Doit être réenregistré < 35 jours après la chirurgie.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
- La résection complète doit avoir été réalisée sans aucun signe de maladie résiduelle ou de métastase à distance.
- La marge distale de la tumeur ne doit pas s'étendre au-dessous de la réflexion péritonéale dans la région du rectum.
- Carcinome primitif unique du côlon sans perforation libre démontré. Les patients souffrant d'occlusion intestinale sont éligibles. La dose de colostomie préliminaire ou complémentaire n'empêche pas l'entrée d'un patient.
- Avoir des leucocytes > 3 000/mm^3, des plaquettes > 100 000/mm^3, une fonction rénale (créatinine sérique <= 2,0 mg/dL) et hépatique (bilirubine <= 2,0 mg/dL) adéquate, dans la semaine précédant le début de la chimiothérapie adjuvante (Pour les patients B3 et C de Dukes uniquement).
Critères d'éligibilité pour la réinscription des patients randomisés après l'opération :
- Doit avoir une classification pathologique de la maladie de Dukes B2, B3 ou C par l'établissement contributeur.
- Le patient doit être réinscrit < 35 jours après la chirurgie.
- Statut de performance ECOG de 0-2.
- 5-FU périopératoire commencé, si attribué, dans les 24 heures suivant la chirurgie.
- Avez WBC> 3000 / mm ^ 3, plaquettes> 100 000 / mm ^ 3, fonction rénale (créatinine sérique <= 2,0 mg / dL) et hépatique (bilirubine < = 2,0 mg / dL) adéquate, dans la semaine précédant le début de la chimiothérapie adjuvante (Pour les patients B3 et C de Dukes uniquement).
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation parallèle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: 5-FU périopératoire
Dans les 24 heures suivant la résection du côlon, les patients reçoivent du fluorouracile périopératoire par voie intraveineuse (IV) pendant 24 heures pendant 7 jours. Après la chirurgie (débutant 21 à 35 jours après la chirurgie), le 5-FU a été administré à une dose de 425 mg/m^2 IV push les jours 1 à 5, et la leucovorine calcique a été administrée à une dose de 20 mg/m^2 Poussée IV les jours 1 à 5 |
5-FU périopératoire : 600 mg/m^2/j x 7 jours en IV continue, en commençant dans les 24 heures suivant la chirurgie Après la chirurgie, le 5-FU a reçu 425 mg/m^2 IV push les jours 1 à 5
Autres noms:
administré après la chirurgie à une dose de 20 mg/m^2 poussée IV les jours 1 à 5
Autres noms:
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Comparateur actif: Pas de 5-FU périopératoire
Les patients ne reçoivent pas de fluorouracile périopératoire. Après la chirurgie (débutant 21 à 35 jours après la chirurgie), le 5-FU a été administré à une dose de 425 mg/m^2 IV push les jours 1 à 5, et la leucovorine calcique a été administrée à une dose de 20 mg/m^2 Poussée IV les jours 1 à 5 |
5-FU périopératoire : 600 mg/m^2/j x 7 jours en IV continue, en commençant dans les 24 heures suivant la chirurgie Après la chirurgie, le 5-FU a reçu 425 mg/m^2 IV push les jours 1 à 5
Autres noms:
administré après la chirurgie à une dose de 20 mg/m^2 poussée IV les jours 1 à 5
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie global à 5 ans chez les patients atteints de la maladie B3/C de Dukes
Délai: tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date de vie connue.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le taux de SG à 5 ans
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tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de survie sans maladie à 5 ans chez les patients atteints de la maladie B3/C de Dukes
Délai: tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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La survie sans maladie (DFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la récidive, le deuxième cancer primitif invasif ou le décès, selon la première éventualité.
Les patients qui étaient encore en vie et qui n'avaient pas d'événements de SSM ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie connue pour être exempte d'événements de SSM.
Les patients sans aucune donnée de suivi ont été censurés lors de l'assignation aléatoire.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le taux de SSM à 5 ans.
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tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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Taux de survie global à 5 ans chez les patients atteints de la maladie B2 de Dukes
Délai: tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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La survie globale (SG) est définie comme le temps écoulé entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause ou la dernière date de vie connue.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le taux de SG à 5 ans
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tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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Taux de survie sans maladie à 5 ans chez les patients atteints de la maladie B2 de Dukes
Délai: tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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La survie sans maladie (DFS) a été définie comme le temps écoulé entre la randomisation et la récidive, le deuxième cancer primitif invasif ou le décès, selon la première éventualité.
Les patients qui étaient encore en vie et qui n'avaient pas d'événements de SSM ont été censurés à la dernière date d'évaluation de la maladie connue pour être exempte d'événements de SSM.
Les patients sans aucune donnée de suivi ont été censurés lors de l'assignation aléatoire.
La méthode de Kaplan-Meier a été utilisée pour estimer le taux de SSM à 5 ans.
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tous les 3 mois pendant 2 ans, puis tous les 6 mois pendant 2 ans, puis annuellement jusqu'à l'année 15 après randomisation
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Mary M. Kemeny, MD, FACS, SUNY at Stony Brook
Publications et liens utiles
Publications générales
- Kemeny M, Ibrahim J, Benson AB, et al.: Post-operative complications of continuous infusion 5 FU following curative resection of colon cancer. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A923, 260a, 1997.
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimé)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du système digestif
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs gastro-intestinales
- Tumeurs du système digestif
- Maladies gastro-intestinales
- Maladies du côlon
- Maladies intestinales
- Tumeurs intestinales
- Tumeurs colorectales
- Tumeurs du côlon
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Agents protecteurs
- Micronutriments
- Vitamines
- Hormones et agents régulateurs du calcium
- Antidotes
- Complexe de vitamine B
- Fluorouracile
- Leucovorine
- Calcium
- Lévoleucovorine
- Tétrahydrofolates
- Formyltétrahydrofolates
Autres numéros d'identification d'étude
- E1292 (Autre identifiant: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA023318 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
- CDR0000078337 (Identificateur de registre: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
Description du régime IPD
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