Peroperativ kemoterapi vid behandling av patienter med tjocktarmscancer som kan avlägsnas kirurgiskt
Fas III intergruppprospektivt randomiserad studie av perioperativ 5-FU efter kurativ resektion, följt av 5-FU/Leucovorin för patienter med tjocktarmscancer
MOTIVERING: Läkemedel som används i kemoterapi använder olika sätt att stoppa tumörceller från att dela sig så att de slutar växa eller dör. Att kombinera mer än ett läkemedel och ge läkemedel på olika sätt kan döda fler tumörceller. Det är ännu inte känt om operation är effektivare med eller utan kemoterapi för tjocktarmscancer.
SYFTE: Randomiserad fas III-studie för att utvärdera om perioperativ 5-Fluorouracil (5-FU) kemoterapi efter kurativ resektion kan förbättra den totala överlevnaden och sjukdomsfria överlevnaden hos patienter med Dukes B3 eller C koloncancer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
MÅL:
I. För att avgöra om adjuvant terapi med en veckas kontinuerlig 5-FU som ges inom 24 timmar efter en kurativ tjocktarmsresektion följt av 6 månader med 5-FU/leucovorin är effektivt för att förlänga den sjukdomsfria överlevnaden och öka den totala överlevnaden hos patienter med Dukes B3 eller C tjocktarmscancer, jämfört med patienter som endast behandlas med 5-FU/leucovorin.
II. 1. För att avgöra om en veckas perioperativ kontinuerlig 5-FU påverkar sjukdomsfri överlevnad och total överlevnad hos patienter med Dukes B2 koloncancer.
DISPLAY: Detta är en öppen, randomiserad fas III-studie. Patienterna genomgår kurativ kolonresektion via laparotomi. Patienterna randomiseras till 1 av 2 armar i förhållandet 1:1.
Arm I (perioperativ 5-FU): Inom 24 timmar efter colonresektionen får patienterna perioperativt 5-fluorouracil (5-FU) intravenöst (IV) under 24 timmar i 7 dagar.
Arm II (ingen perioperativ 5-FU): Patienterna får ingen perioperativ fluorouracil.
Efter operationen tas patienter med stadium I, stadium IIA eller stadium IV koloncancer omedelbart bort från studien. Patienter med stadium IIB, IIC eller III koloncancer omregistreras inom 35 dagar postoperativt. Med början 21-35 dagar efter operationen får patienter med stadium IIC eller III sjukdom leucovorin kalcium IV bolus omedelbart följt av 5-FU IV bolus dag 1-5. Kurser upprepas var 28:e dag för totalt 6 kurser i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet. Patienter med sjukdom i stadium IIB får inte adjuvans 5-FU och leukovorinkalcium.
Patienterna följs var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år och sedan årligen till 15 år.
PROJEKTERAD UPPLÄGGNING: Totalt 800-2 000 patienter (minst 400 per behandlingsarm) kommer att samlas in för denna studie under 2-3 år.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 3
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Förenta staterna, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Behörighetskriterier för randomisering:
Inklusionskriterier:
- Adenocarcinom i tjocktarmen dokumenterat genom koloskopi eller bariumlavemang
- Tumören anses antingen vara resekerbar eller helt resekerad inom 24 timmar före studien
- Randomisering inom 2 veckor före operation eller inom 24 timmar efter operation krävs
Patienter som randomiseras efter operation måste uppfylla följande kriterier:
- Komplett resektion utförd utan tecken på kvarvarande sjukdom eller fjärrmetastaser
- Distal marginal av tumör ovanför peritoneal reflektion i området av rektum
- Ingen fri perforering Tarmobstruktion tillåten
- Preliminär eller komplementär kolostomi tillåten
- Samtidig registrering för E3293 rekommenderas starkt
- Ålder 18 och uppåt
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0-2
Adekvat organfunktion baserat på följande tester inom 2 veckor före randomisering
- Vita blodkroppar (WBC) minst 3 000/mm^3
- Trombocytantal minst 100 000/mm^3
- Bilirubin högst 2,0 mg/dL
- Kreatinin inte mer än 2,0 mg/dL
- Ingen andra malignitet inom 5 år förutom: ytlig icke-melanomatös hudcancer och karcinom in situ i livmoderhalsen
- Fertila patienter måste använda adekvat preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Dubbla primära tumörer
- Tidigare icke-malign systemisk sjukdom som skulle utesluta användning av kemoterapi
- Gravid eller ammande
- Tidigare fluorouracil
- Annan tidigare eller samtidig kemoterapi för denna malignitet
- Tidigare eller samtidigt strålbehandling för denna malignitet
Behörighetskriterier för omregistrering för patienter randomiserade preoperativt:
- Måste ha patologisk klassificering av Dukes B2-, B3- eller C-sjukdom av den bidragande institutionen.
- Måste omregistreras < 35 dagar efter operationen.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Fullständig resektion måste ha utförts utan tecken på kvarvarande sjukdom eller fjärrmetastaser.
- Tumörens distala marginal får inte sträcka sig under den peritoneala reflektionen i ändtarmens område.
- Enstaka primära kolonkarcinom utan fri perforering påvisades. Patienter med tarmobstruktion är berättigade. Preliminär eller komplementär kolostomidos utesluter inte att en patient kommer in.
- Ha WBC > 3 000/mm^3, trombocyter > 100 000/mm^3, adekvat njurfunktion (serumkreatinin <= 2,0 mg/dL) och leverfunktion (bilirubin <= 2,0 mg/dL), inom en vecka innan adjuvant kemoterapi påbörjas (Endast för Dukes B3- och C-patienter).
Behörighetskriterier för omregistrering för patienter randomiserade postoperativt:
- Måste ha patologisk klassificering av Dukes B2-, B3- eller C-sjukdom av den bidragande institutionen.
- Patienten måste omregistreras < 35 dagar efter operationen.
- ECOG-prestandastatus på 0-2.
- Startade perioperativ 5-FU, om tilldelad, inom 24 timmar efter operationen.
- Ha WBC > 3000/mm^3, trombocyter > 100 000/mm^3, adekvat njurfunktion (serumkreatinin <= 2,0 mg/dL) och leverfunktion (bilirubin < =2,0 mg/dL), inom en vecka innan adjuvant kemoterapi påbörjas (Endast för Dukes B3- och C-patienter).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Perioperativ 5-FU
Inom 24 timmar efter colonresektionen får patienterna perioperativt fluorouracil intravenöst (IV) under 24 timmar i 7 dagar. Efter operationen (med början 21-35 dagar efter operationen) gavs 5-FU i en dos av 425 mg/m^2 IV push dag 1-5, och leukovorinkalcium gavs i en dos av 20mg/m^2 IV-push dag 1-5 |
Peroperativ 5-FU: 600 mg/m^2/d x 7 dagar kontinuerlig IV, med början inom 24 timmar efter operationen Efter operationen gavs 5-FU 425 mg/m^2 IV push dag 1-5
Andra namn:
ges efter operation i dosen 20mg/m^2 IV push dag 1-5
Andra namn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen perioperativ 5-FU
Patienterna får ingen perioperativ fluorouracil. Efter operationen (med början 21-35 dagar efter operationen) gavs 5-FU i en dos av 425 mg/m^2 IV push dag 1-5, och leukovorinkalcium gavs i en dos av 20mg/m^2 IV-push dag 1-5 |
Peroperativ 5-FU: 600 mg/m^2/d x 7 dagar kontinuerlig IV, med början inom 24 timmar efter operationen Efter operationen gavs 5-FU 425 mg/m^2 IV push dag 1-5
Andra namn:
ges efter operation i dosen 20mg/m^2 IV push dag 1-5
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
5-års överlevnad hos patienter med Dukes B3/C-sjukdom
Tidsram: var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsfall av någon orsak eller sista datum som är känt i livet.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 5-års OS-hastighet
|
var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
5-års sjukdomsfri överlevnad hos patienter med Dukes B3/C-sjukdom
Tidsram: var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definierades som tiden från randomisering till återfall, sekundär invasiv primär cancer eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först.
Patienter som fortfarande levde och inte hade några DFS-händelser censurerades vid det senaste datumet för sjukdomsbedömning som var känt för att vara fria från DFS-händelser.
Patienter utan några uppföljningsdata censurerades slumpmässigt.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 5-års DFS-frekvensen.
|
var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
|
5-års överlevnad hos patienter med Dukes B2-sjukdom
Tidsram: var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Total överlevnad (OS) definieras som tiden från randomisering till dödsfall av någon orsak eller sista datum som är känt i livet.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 5-års OS-hastighet
|
var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
|
5-års sjukdomsfri överlevnad hos patienter med Dukes B2-sjukdom
Tidsram: var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Sjukdomsfri överlevnad (DFS) definierades som tiden från randomisering till återfall, sekundär invasiv primär cancer eller dödsfall, beroende på vilket som inträffade först.
Patienter som fortfarande levde och inte hade några DFS-händelser censurerades vid det senaste datumet för sjukdomsbedömning som var känt för att vara fria från DFS-händelser.
Patienter utan några uppföljningsdata censurerades slumpmässigt.
Kaplan-Meier-metoden användes för att uppskatta 5-års DFS-frekvensen.
|
var 3:e månad i 2 år, sedan var 6:e månad i 2 år, och sedan årligen till år 15 efter randomisering
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Samarbetspartners
Utredare
- Studiestol: Mary M. Kemeny, MD, FACS, SUNY at Stony Brook
Publikationer och användbara länkar
Allmänna publikationer
- Kemeny M, Ibrahim J, Benson AB, et al.: Post-operative complications of continuous infusion 5 FU following curative resection of colon cancer. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A923, 260a, 1997.
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Beräknad)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Matsmältningssystemets sjukdomar
- Neoplasmer
- Neoplasmer efter plats
- Gastrointestinala neoplasmer
- Neoplasmer i matsmältningssystemet
- Gastrointestinala sjukdomar
- Kolonsjukdomar
- Tarmsjukdomar
- Intestinala neoplasmer
- Kolorektala neoplasmer
- Kolonneoplasmer
- Läkemedels fysiologiska effekter
- Molekylära mekanismer för farmakologisk verkan
- Antimetaboliter, antineoplastiska
- Antimetaboliter
- Antineoplastiska medel
- Immunsuppressiva medel
- Immunologiska faktorer
- Skyddsmedel
- Mikronäringsämnen
- Vitaminer
- Kalciumreglerande hormoner och medel
- Motgift
- Vitamin B-komplex
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Kalcium
- Levoleucovorin
- Tetrahydrofolater
- Formyltetrahydrofolater
Andra studie-ID-nummer
- E1292 (Annan identifierare: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA023318 (U.S.S. NIH-anslag/kontrakt)
- CDR0000078337 (Registeridentifierare: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
IPD-planbeskrivning
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .