Perioperativ kjemoterapi ved behandling av pasienter med tykktarmskreft som kan fjernes kirurgisk
Fase III intergruppe prospektivt randomisert studie av perioperativ 5-FU etter kurativ reseksjon, etterfulgt av 5-FU/Leucovorin for pasienter med tykktarmskreft
BAKGRUNN: Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe tumorceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Å kombinere mer enn ett medikament og gi medikamenter på forskjellige måter kan drepe flere tumorceller. Det er ennå ikke kjent om kirurgi er mer effektiv med eller uten kjemoterapi for tykktarmskreft.
FORMÅL: Randomisert fase III-studie for å evaluere om perioperativ 5-Fluorouracil (5-FU) kjemoterapi etter kurativ reseksjon kan forbedre total overlevelse og sykdomsfri overlevelse hos pasienter med Dukes B3 eller C tykktarmskreft.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
MÅL:
I. For å bestemme om adjuvant terapi med én uke med kontinuerlig 5-FU gitt innen 24 timer etter en kurativ tykktarmsreseksjon etterfulgt av 6 måneder med 5-FU/leucovorin er effektiv for å forlenge den sykdomsfrie overlevelsen og øke den totale overlevelsen hos pasienter med Dukes' B3 eller C tykktarmskreft sammenlignet med pasienter som kun behandles med 5-FU/leucovorin.
II. 1. For å avgjøre om en uke med perioperativ kontinuerlig 5-FU påvirker sykdomsfri overlevelse og total overlevelse hos pasienter med Dukes' B2 tykktarmskreft.
OVERSIKT: Dette er en åpen, randomisert fase III-studie. Pasienter gjennomgår kurativ tykktarmsreseksjon via laparotomi. Pasientene blir randomisert til 1 av 2 armer i forholdet 1:1.
Arm I (perioperativ 5-FU): Innen 24 timer etter tykktarmsreseksjonen får pasienter perioperativ 5-fluorouracil (5-FU) intravenøst (IV) over 24 timer i 7 dager.
Arm II (ingen perioperativ 5-FU): Pasienter får ingen perioperativ fluorouracil.
Etter operasjonen fjernes pasienter med stadium I, stadium IIA eller stadium IV tykktarmskreft umiddelbart fra studien. Pasienter med stadium IIB, IIC eller III tykktarmskreft blir reregistrert innen 35 dager postoperativt. Fra og med 21-35 dager etter operasjonen får pasienter med stadium IIC eller III sykdom leukovorin kalsium IV bolus umiddelbart etterfulgt av 5-FU IV bolus på dag 1-5. Kursene gjentas hver 28. dag i totalt 6 kurs i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet. Pasienter med stadium IIB sykdom får ikke adjuvans 5-FU og leukovorin kalsium.
Pasientene følges hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til 15 år.
PROSJERT PÅLEGGING: Totalt 800-2000 pasienter (minst 400 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien over 2-3 år.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 3
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Forente stater, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Kvalifikasjonskriterier for randomisering:
Inklusjonskriterier:
- Adenokarsinom i tykktarmen dokumentert ved koloskopi eller bariumklyster
- Tumor anses enten resektabel eller fullstendig resektert innen 24 timer før studien
- Randomisering innen 2 uker før operasjon eller innen 24 timer etter operasjon er nødvendig
Pasienter randomisert etter operasjonen må oppfylle følgende kriterier:
- Fullstendig reseksjon utført uten tegn på gjenværende sykdom eller fjernmetastaser
- Distal margin av svulst over peritoneal refleksjon i området av endetarmen
- Ingen fri perforering Tarmobstruksjon tillatt
- Foreløpig eller komplementær kolostomi tillatt
- Samtidig registrering for E3293 anbefales på det sterkeste
- Alder 18 og over
- Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus på 0-2
Tilstrekkelig organfunksjon basert på følgende tester innen 2 uker før randomisering
- White Blood Cell (WBC) minst 3000/mm^3
- Blodplateantall minst 100 000/mm^3
- Bilirubin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
- Kreatinin ikke høyere enn 2,0 mg/dL
- Ingen andre malignitet innen 5 år bortsett fra: overfladisk ikke-melanomatøs hudkreft og karsinom in situ i livmorhalsen
- Fertile pasienter må bruke adekvat prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Doble primære svulster
- Tidligere ikke-malign systemisk sykdom som ville utelukket bruk av kjemoterapi
- Gravid eller ammende
- Tidligere fluorouracil
- Annen tidligere eller samtidig kjemoterapi for denne maligniteten
- Tidligere eller samtidig strålebehandling for denne maligniteten
Kvalifikasjonskriterier for omregistrering for pasienter randomisert preoperativt:
- Må ha patologisk klassifisering av Dukes B2-, B3- eller C-sykdom av den medvirkende institusjonen.
- Må reregistreres < 35 dager etter operasjon.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Fullstendig reseksjon må ha blitt utført uten tegn på gjenværende sykdom eller fjernmetastaser.
- Distal margin av svulsten må ikke strekke seg under peritoneal refleksjon i området av endetarmen.
- Enkelt primært tykktarmskarsinom uten fri perforering påvist. Pasienter med tarmobstruksjon er kvalifisert. Foreløpig eller komplementær kolostomidose utelukker ikke inntreden av en pasient.
- Har WBC > 3000/mm^3, blodplater > 100 000/mm^3, tilstrekkelig nyre (serumkreatinin <= 2,0 mg/dL) og leverfunksjon (bilirubin <= 2,0 mg/dL), innen en uke før oppstart av adjuvant kjemoterapi (Kun for Dukes' B3- og C-pasienter).
Kvalifikasjonskriterier for omregistrering for pasienter randomisert postoperativt:
- Må ha patologisk klassifisering av Dukes B2-, B3- eller C-sykdom av den medvirkende institusjonen.
- Pasienten må reregistreres < 35 dager etter operasjonen.
- ECOG-ytelsesstatus på 0-2.
- Startet perioperativ 5-FU, hvis tildelt, innen 24 timer etter operasjonen.
- Har WBC > 3000/mm^3, blodplater > 100 000/mm^3, tilstrekkelig nyre (serumkreatinin <= 2,0 mg/dL) og leverfunksjon (bilirubin < =2,0 mg/dL), innen en uke før oppstart av adjuvant kjemoterapi (Kun for Dukes' B3- og C-pasienter).
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Peroperativ 5-FU
Innen 24 timer etter tykktarmsreseksjonen får pasientene perioperativt fluorouracil intravenøst (IV) over 24 timer i 7 dager. Etter operasjonen (begynnende 21-35 dager etter operasjonen), ble 5-FU gitt i en dose på 425 mg/m^2 IV push på dag 1-5, og leucovorin kalsium ble gitt i en dose på 20mg/m^2 IV-push på dag 1-5 |
Peroperativ 5-FU: 600 mg/m^2/d x 7 dager kontinuerlig IV, begynner innen 24 timer etter operasjonen Etter operasjonen ble 5-FU gitt 425 mg/m^2 IV push på dag 1-5
Andre navn:
gitt etter operasjon i dose på 20mg/m^2 IV push på dag 1-5
Andre navn:
|
|
Aktiv komparator: Ingen perioperativ 5-FU
Pasienter får ingen perioperativ fluorouracil. Etter operasjonen (begynnende 21-35 dager etter operasjonen), ble 5-FU gitt i en dose på 425 mg/m^2 IV push på dag 1-5, og leucovorin kalsium ble gitt i en dose på 20mg/m^2 IV-push på dag 1-5 |
Peroperativ 5-FU: 600 mg/m^2/d x 7 dager kontinuerlig IV, begynner innen 24 timer etter operasjonen Etter operasjonen ble 5-FU gitt 425 mg/m^2 IV push på dag 1-5
Andre navn:
gitt etter operasjon i dose på 20mg/m^2 IV push på dag 1-5
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års total overlevelse hos pasienter med Dukes' B3/C-sykdom
Tidsramme: hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak eller siste dato kjent i live.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere 5-års OS rate
|
hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
5-års sykdomsfri overlevelse hos pasienter med Dukes' B3/C-sykdom
Tidsramme: hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ble definert som tid fra randomisering til residiv, sekundær invasiv primær kreft eller dødsfall, avhengig av hva som inntraff først.
Pasienter som fortsatt var i live og ikke hadde DFS-hendelser, ble sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato kjent for å være fri for DFS-hendelser.
Pasienter uten noen oppfølgingsdata ble sensurert ved tilfeldig tildeling.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere 5-års DFS-raten.
|
hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
|
5-års samlet overlevelsesrate hos pasienter med Dukes' B2-sykdom
Tidsramme: hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Total overlevelse (OS) er definert som tiden fra randomisering til død av enhver årsak eller siste dato kjent i live.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt for å estimere 5-års OS rate
|
hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
|
5-års sykdomsfri overlevelsesrate hos pasienter med Dukes' B2-sykdom
Tidsramme: hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Sykdomsfri overlevelse (DFS) ble definert som tid fra randomisering til residiv, sekundær invasiv primær kreft eller dødsfall, avhengig av hva som inntraff først.
Pasienter som fortsatt var i live og ikke hadde DFS-hendelser, ble sensurert ved siste sykdomsvurderingsdato kjent for å være fri for DFS-hendelser.
Pasienter uten noen oppfølgingsdata ble sensurert ved tilfeldig tildeling.
Kaplan-Meier-metoden ble brukt til å estimere 5-års DFS-raten.
|
hver 3. måned i 2 år, deretter hver 6. måned i 2 år, og deretter årlig til år 15 etter randomisering
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Studiestol: Mary M. Kemeny, MD, FACS, SUNY at Stony Brook
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Kemeny M, Ibrahim J, Benson AB, et al.: Post-operative complications of continuous infusion 5 FU following curative resection of colon cancer. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A923, 260a, 1997.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Antatt)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Sykdommer i fordøyelsessystemet
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Gastrointestinale neoplasmer
- Neoplasmer i fordøyelsessystemet
- Gastrointestinale sykdommer
- Kolonsykdommer
- Tarmsykdommer
- Intestinale neoplasmer
- Kolorektale neoplasmer
- Kolon neoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Antimetabolitter, antineoplastisk
- Antimetabolitter
- Antineoplastiske midler
- Immunsuppressive midler
- Immunologiske faktorer
- Beskyttende agenter
- Mikronæringsstoffer
- Vitaminer
- Kalsiumregulerende hormoner og midler
- Motgift
- Vitamin B kompleks
- Fluorouracil
- Leucovorin
- Kalsium
- Levoleucovorin
- Tetrahydrofolater
- Formyltetrahydrofolater
Andre studie-ID-numre
- E1292 (Annen identifikator: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA023318 (U.S. NIH-stipend/kontrakt)
- CDR0000078337 (Registeridentifikator: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .