Периоперационная химиотерапия в лечении пациентов с раком толстой кишки, который может быть удален хирургическим путем
Межгрупповое проспективное рандомизированное исследование III фазы периоперационного применения 5-ФУ после лечебной резекции с последующим применением 5-ФУ/лейковорина у пациентов с раком толстой кишки
ОБОСНОВАНИЕ: Препараты, используемые в химиотерапии, используют разные способы, чтобы остановить деление опухолевых клеток, чтобы они прекратили рост или погибли. Комбинирование более чем одного препарата и введение препаратов разными способами может привести к гибели большего количества опухолевых клеток. Пока неизвестно, является ли операция более эффективной с химиотерапией или без нее при раке толстой кишки.
ЦЕЛЬ: рандомизированное исследование фазы III для оценки того, может ли периоперационная химиотерапия 5-фторурацилом (5-FU) после лечебной резекции улучшить общую выживаемость и выживаемость без признаков заболевания у пациентов с раком толстой кишки B3 или C по Дюку.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
I. Определить, эффективна ли адъювантная терапия с однонедельным непрерывным введением 5-ФУ в течение 24 часов после лечебной резекции толстой кишки с последующим 6-месячным курсом 5-ФУ/лейковорина для продления безрецидивной выживаемости и увеличения общей выживаемости у пациентов с Рак толстой кишки B3 или C Dukes по сравнению с пациентами, которых лечили только 5-FU/лейковорином.
II. 1. Определить, влияет ли неделя периоперационного непрерывного приема 5-ФУ на безрецидивную выживаемость и общую выживаемость у пациентов с раком толстой кишки B2 по шкале Dukes.
ПЛАН: Это открытое рандомизированное исследование фазы III. Пациентам проводят лечебную резекцию толстой кишки через лапаротомию. Пациентов рандомизируют в 1 из 2 групп в соотношении 1:1.
Группа I (периоперационная 5-ФУ): в течение 24 часов после резекции толстой кишки пациенты получают периоперационную 5-фторурацил (5-ФУ) внутривенно (в/в) в течение 24 часов в течение 7 дней.
Группа II (без периоперационного введения 5-ФУ): пациенты не получают периоперационный фторурацил.
После операции пациенты с раком толстой кишки стадии I, стадии IIA или стадии IV немедленно исключаются из исследования. Пациенты с раком толстой кишки IIB, IIC или III стадии перерегистрируются в течение 35 дней после операции. Начиная с 21-35 дней после операции, пациенты со стадией заболевания IIC или III получают лейковорин кальция внутривенно болюсно, а затем 5-ФУ внутривенно болюсно в дни 1-5. Курсы повторяют каждые 28 дней, всего 6 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности. Пациенты со стадией IIB не получают адъюванта 5-ФУ и лейковорина кальция.
Пациенты наблюдаются каждые 3 мес в течение 2 лет, затем каждые 6 мес в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15 лет.
ПРОГНОЗ: В течение 2-3 лет для этого исследования будет набрано в общей сложности 800-2000 пациентов (не менее 400 на группу лечения).
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 3
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Illinois
-
Maywood, Illinois, Соединенные Штаты, 60153
- Loyola University Medical Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Описание
Критерии приемлемости для рандомизации:
Критерии включения:
- Аденокарцинома толстой кишки, подтвержденная колоноскопией или бариевой клизмой
- Опухоль считается операбельной или полностью удаленной в течение 24 часов до исследования.
- Требуется рандомизация в течение 2 недель до операции или в течение 24 часов после операции.
Пациенты, рандомизированные после операции, должны соответствовать следующим критериям:
- Полная резекция выполнена без признаков остаточной болезни или отдаленных метастазов.
- Дистальный край опухоли выше брюшинного рефлекса в области прямой кишки
- Нет свободной перфорации Кишечная непроходимость допускается
- Разрешена предварительная или дополнительная колостомия
- Одновременная регистрация для E3293 настоятельно рекомендуется
- Возраст 18 лет и старше
- Восточная кооперативная онкологическая группа (ECOG), статус эффективности 0-2
Адекватная функция органов на основании следующих тестов в течение 2 недель до рандомизации
- Лейкоциты (WBC) не менее 3000/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 100 000/мм^3
- Билирубин не более 2,0 мг/дл
- Креатинин не более 2,0 мг/дл
- Отсутствие вторичного злокачественного новообразования в течение 5 лет, за исключением: поверхностного немеланоматозного рака кожи и карциномы in situ шейки матки.
- Фертильные пациенты должны использовать адекватную контрацепцию
Критерий исключения:
- Двойные первичные опухоли
- Незлокачественное системное заболевание в анамнезе, препятствующее использованию химиотерапии.
- Беременные или кормящие
- До фторурацила
- Другая предшествующая или одновременная химиотерапия для этого злокачественного новообразования
- Предшествующая или одновременная лучевая терапия для этого злокачественного новообразования
Критерии приемлемости для перерегистрации пациентов, рандомизированных до операции:
- Должен иметь патологоанатомическую классификацию болезни Герцога B2, B3 или C содействующим учреждением.
- Необходимо пройти повторную регистрацию через < 35 дней после операции.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
- Полная резекция должна быть выполнена без признаков остаточного заболевания или отдаленных метастазов.
- Дистальный край опухоли не должен заходить ниже перитонеального отражения в области прямой кишки.
- Показана одиночная первичная карцинома толстой кишки без свободной перфорации. Пациенты с кишечной непроходимостью имеют право на участие. Предварительная или дополнительная колостомическая доза не исключает входа пациента.
- Иметь лейкоциты > 3000/мм^3, тромбоциты > 100 000/мм^3, адекватную функцию почек (креатинин сыворотки <= 2,0 мг/дл) и печени (билирубин <= 2,0 мг/дл) в течение одной недели до начала адъювантной химиотерапии (Только для пациентов Dukes B3 и C).
Критерии приемлемости для перерегистрации пациентов, рандомизированных после операции:
- Должен иметь патологоанатомическую классификацию болезни Герцога B2, B3 или C содействующим учреждением.
- Пациент должен быть перерегистрирован менее чем через 35 дней после операции.
- Состояние производительности ECOG 0-2.
- Начат периоперационный 5-ФУ, если он назначен, в течение 24 часов после операции.
- Иметь лейкоциты > 3000/мм^3, тромбоциты > 100 000/мм^3, адекватную функцию почек (креатинин сыворотки <= 2,0 мг/дл) и печени (билирубин <=2,0 мг/дл) в течение одной недели до начала адъювантной химиотерапии (Только для пациентов Dukes B3 и C).
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Периоперационный 5-ФУ
В течение 24 часов после резекции толстой кишки пациенты получают периоперационный фторурацил внутривенно (в/в) в течение 24 часов в течение 7 дней. После операции (начиная с 21-35 дней после операции) 5-ФУ вводили в дозе 425 мг/м^2 внутривенно в течение 1-5 дней, а лейковорин кальция вводили в дозе 20 мг/м^2. IV толчок в дни 1-5 |
Периоперационный 5-ФУ: 600 мг/м^2/сут x 7 дней непрерывно внутривенно, начиная с 24 часов после операции После операции 5-ФУ вводили внутривенно в дозе 425 мг/м^2 в дни 1-5.
Другие имена:
назначают после операции в дозе 20 мг/м^2 внутривенно в 1-5 дни
Другие имена:
|
|
Активный компаратор: Нет периоперационного 5-ФУ
Пациенты не получают периоперационный фторурацил. После операции (начиная с 21-35 дней после операции) 5-ФУ вводили в дозе 425 мг/м^2 внутривенно в течение 1-5 дней, а лейковорин кальция вводили в дозе 20 мг/м^2. IV толчок в дни 1-5 |
Периоперационный 5-ФУ: 600 мг/м^2/сут x 7 дней непрерывно внутривенно, начиная с 24 часов после операции После операции 5-ФУ вводили внутривенно в дозе 425 мг/м^2 в дни 1-5.
Другие имена:
назначают после операции в дозе 20 мг/м^2 внутривенно в 1-5 дни
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя общая выживаемость пациентов с болезнью Дюкса B3/C
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последней даты, известной как живая.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки 5-летней ОВ.
|
каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
5-летняя безрецидивная выживаемость у пациентов с болезнью Дюкса B3/C
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как время от рандомизации до рецидива, второго инвазивного первичного рака или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
Пациенты, которые были еще живы и у которых не было событий DFS, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания, о которой было известно, что у них не было событий DFS.
Пациенты без каких-либо данных последующего наблюдения были подвергнуты цензуре при случайном распределении.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки 5-летней ставки DFS.
|
каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
|
5-летняя общая выживаемость пациентов с болезнью Дюкса B2
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Общая выживаемость (ОВ) определяется как время от рандомизации до смерти от любой причины или последней даты, известной как живая.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки 5-летней ОВ.
|
каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
|
5-летняя безрецидивная выживаемость у пациентов с болезнью Дюкса B2
Временное ограничение: каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Безрецидивная выживаемость (DFS) определялась как время от рандомизации до рецидива, второго инвазивного первичного рака или смерти, в зависимости от того, что произошло раньше.
Пациенты, которые были еще живы и у которых не было событий DFS, подвергались цензуре на дату последней оценки заболевания, о которой было известно, что у них не было событий DFS.
Пациенты без каких-либо данных последующего наблюдения были подвергнуты цензуре при случайном распределении.
Метод Каплана-Мейера использовался для оценки 5-летней ставки DFS.
|
каждые 3 месяца в течение 2 лет, затем каждые 6 месяцев в течение 2 лет, а затем ежегодно до 15-го года после рандомизации
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Mary M. Kemeny, MD, FACS, SUNY at Stony Brook
Публикации и полезные ссылки
Общие публикации
- Kemeny M, Ibrahim J, Benson AB, et al.: Post-operative complications of continuous infusion 5 FU following curative resection of colon cancer. [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 16: A923, 260a, 1997.
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оцененный)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания пищеварительной системы
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Желудочно-кишечные новообразования
- Новообразования пищеварительной системы
- Желудочно-кишечные заболевания
- Заболевания толстой кишки
- Кишечные заболевания
- Новообразования кишечника
- Колоректальные новообразования
- Новообразования толстой кишки
- Физиологические эффекты лекарств
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Антиметаболиты, Противоопухолевые
- Антиметаболиты
- Противоопухолевые агенты
- Иммунодепрессанты
- Иммунологические факторы
- Защитные агенты
- Микроэлементы
- Витамины
- Кальций-регулирующие гормоны и агенты
- Противоядия
- Комплекс витаминов группы В
- Фторурацил
- Лейковорин
- Кальций
- Леволейковорин
- Тетрагидрофолаты
- Формилтетрагидрофолаты
Другие идентификационные номера исследования
- E1292 (Другой идентификатор: ECOG-ACRIN Cancer Research Group)
- U10CA023318 (Грант/контракт NIH США)
- CDR0000078337 (Идентификатор реестра: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Описание плана IPD
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .