- ICH GCP
- Registre américain des essais cliniques
- Essai clinique NCT00002534
Transplantation de moelle osseuse dans le traitement des patients atteints de leucémie aiguë en première ou deuxième rémission
UN ESSAI RANDOMISÉ DE TRANSPLANTATION DE MOELLE OSSEUSE ALLOGENIQUE HLA-IDENTIQUE NON MODIFIÉE VERSUS T-CELLULES APPAUVRIES POUR LE TRAITEMENT DES LEUCÉMIES AIGUËS
JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. L'association de la chimiothérapie à la greffe de moelle osseuse peut permettre au médecin d'administrer des doses plus élevées de médicaments chimiothérapeutiques et de tuer davantage de cellules cancéreuses.
OBJECTIF: Essai de phase III randomisé pour comparer l'efficacité de la greffe de moelle osseuse utilisant de la moelle osseuse non traitée ou traitée dans le traitement de patients atteints de leucémie aiguë en première ou deuxième rémission.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
- Médicament: cyclophosphamide
- Médicament: la cytarabine
- Médicament: méthylprednisolone
- Médicament: thiotépa
- Biologique: globuline anti-thymocyte
- Procédure: allogreffe de moelle osseuse
- Radiation: thérapie électronique à faible LET
- Radiation: photonthérapie à faible LET
- Procédure: greffe de moelle osseuse traitée in vitro
Description détaillée
OBJECTIFS : I. Comparer l'efficacité du sauvetage de moelle allogénique appauvrie en lymphocytes T vs non modifié en ce qui concerne la survie sans maladie, le taux de rechute leucémique post-transplantation, l'incidence et la gravité de la réaction du greffon contre l'hôte, la qualité de la greffe et la reconstitution hématopoïétique , et immunoreconstitution après transplantation chez des patients atteints de leucémie aiguë en première ou seconde rémission.
APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patients sont stratifiés en fonction de la maladie (leucémie aiguë lymphoïde (LAL) vs leucémie aiguë myéloïde (LAM) et de l'âge (20 ans et moins vs plus de 20 ans). Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement. Les patients de moins de 5 ans sont affectés de manière non aléatoire au bras I et ceux de plus de 55 ans sont affectés de manière non aléatoire au bras II. Bras I : Les patients reçoivent une radiothérapie corporelle totale les jours -7 à -4 suivis de cyclophosphamide IV les jours -3 et -2. Les patients subissent une allogreffe de moelle osseuse (ABMT) IV pendant 2 à 4 heures le jour 0. Les patients reçoivent également une prophylaxie standard de la maladie du greffon contre l'hôte avec de la cyclosporine et du méthotrexate. Bras II : Les patients reçoivent une radiothérapie corporelle totale les jours -9 à -6, du thiotépa IV les jours -5 et -4, et du cyclophosphamide comme dans le bras I. Les patients subissent une ABMT IV avec déplétion en lymphocytes T pendant 15 minutes le jour 0. 15 ans recevant de la moelle osseuse de donneurs féminins de plus de 30 ans ou de donneurs masculins de tout âge reçoivent également une prophylaxie du rejet de greffe consistant en globuline antithymocyte IV pendant 6 à 8 heures les jours -5 et -4 et la méthylprednisolone orale deux fois par jour les jours -5 et -4. À partir de 2 mois après la transplantation, les patients adultes atteints de LAM et ayant des antécédents de maladie du SNC, tous les patients adultes atteints de LAL et tous les patients pédiatriques (LLA et ANLL) reçoivent une prophylaxie de la leucémie du SNC avec de la cytarabine par voie intrathécale avec la ponction lombaire diagnostique, puis une fois par mois pendant 5 heures. mois (1 an chez les patients ayant des antécédents de leucémie du SNC).
ACCRUAL PROJETÉ : Un total de 128 patients seront randomisés. À un taux de recrutement prévu de 35 patients/an, le recrutement devrait être terminé dans 4 ans.
Type d'étude
Phase
- Phase 3
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
- Enfant
- Adulte
- Adulte plus âgé
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE : Leucémies aiguës dans les catégories suivantes : ANLL histologiquement documenté en première rémission (CR1) ou deuxième rémission (CR2) Patients pédiatriques ANLL en CR1 éligibles à condition qu'ils ne soient pas inscrits au protocole CCG-2891 LAL en CR1 présentant au moins 1 des présentant les caractéristiques à haut risque suivantes : GB à la présentation supérieur à 50 000/mm3 (200 000/mm3 chez les patients pédiatriques) Hypoploïdie mesurée par cytométrie en flux Pseudodiploïdie avec translocations t(9 ;22), t(4 ;11) et t(8 ;14) RC non atteinte avant 4 semaines de traitement d'induction LAL en RC2 qui a rechuté dans la moelle osseuse après une première rémission, quel que soit le moment de la rechute Leucémie aiguë biphénotypique (lignée mixte myéloïde et lymphoïde à la présentation) en CR1 ou CR2, c'est-à-dire , patients classés comme lymphoblastiques ou myéloblastiques en fonction de la morphologie et des caractéristiques histochimiques des FAB Leucémie aiguë indifférenciée de l'adulte (aucun signe de différenciation lymphoïde ou myéloïde) et en RC1 ou CR2 Les patients de cette catégorie sont analysés séparément RC définie comme aucun signe de leucémie au moment de la transplantation tel que documenté par une aspiration de moelle osseuse normocellulaire ne contenant pas plus de 5 % de blastes pas plus de 2 semaines avant la cytoréduction Diagnostic normal LP ou robinet de réservoir d'Ommaya requis pas plus de 2 semaines avant le début de la cytoréduction chez tous les patients atteints de LAL et chez les patients ANLL à risque pour la maladie du SNC Aucune maladie extramédullaire au moment de la transplantation Donneur apparenté HLA-identique, compatible MLC requis Le donneur doit être en bonne santé et disposé à subir une anesthésie générale et une procédure de don /kg de poids corporel du patient récolté en toute sécurité
CARACTÉRISTIQUES DU PATIENT : Âge : Tout âge (5 à 55 ans pour être éligible à la randomisation) Statut de performance : Karnofsky (ou Lansky) 70-100 % Espérance de vie : Plus de 8 semaines Hématopoïétique : Voir Caractéristiques de la maladie Hépatique : Bilirubine inférieure à 1,5 mg/dl SGOT pas supérieur à 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) (les deux paramètres sont stables pendant au moins 4 semaines avant la transplantation) Rénal : Créatinine inférieure à 2 fois la LSN et stable pendant au moins 4 semaines avant la transplantation OU Clairance de la créatinine d'au moins 70 mL/min Cardiovasculaire : Raccourcissement fractionnaire supérieur à 28 % à l'échocardiogramme (23-28 % si le FS augmente en réponse à l'effort sur vélo ergomètre en décubitus dorsal) FEVG d'au moins 50 % à l'échocardiogramme ou MUGA Autre : En bon état clinique au moment de la transplantation sans problème médical qui augmenterait significativement le risque de la procédure Pas d'infection au moment de la transplantation Pas enceinte ou allaitante
TRAITEMENT CONCURRENT ANTÉRIEUR : Voir Caractéristiques de la maladie
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Farid Boulad, MD, Memorial Sloan Kettering Cancer Center
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'enfant en rémission
- leucémie aiguë myéloïde de l'enfant en rémission
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'adulte
- leucémie aiguë myéloïde de l'adulte en rémission
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'adulte
- leucémie aiguë lymphoblastique récurrente de l'enfant
- leucémie aiguë lymphoblastique de l'adulte en rémission
- leucémie myéloïde aiguë récurrente de l'enfant
- leucémie aiguë indifférenciée
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Leucémie
- Effets physiologiques des médicaments
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Agents anti-infectieux
- Agents autonomes
- Agents du système nerveux périphérique
- Agents antiviraux
- Agents anti-inflammatoires
- Agents antirhumatismaux
- Antimétabolites, Antinéoplasique
- Antimétabolites
- Agents antinéoplasiques
- Agents immunosuppresseurs
- Facteurs immunologiques
- Antiémétiques
- Agents gastro-intestinaux
- Glucocorticoïdes
- Les hormones
- Hormones, substituts hormonaux et antagonistes hormonaux
- Agents neuroprotecteurs
- Agents protecteurs
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Agonistes myéloablatifs
- Méthylprednisolone
- Cyclophosphamide
- Cytarabine
- Thiotépa
- Sérum antilymphocytaire
Autres numéros d'identification d'étude
- 93-045
- CDR0000078464 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))
- NCI-H93-0293
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