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Chimiothérapie combinée plus PSC-833 dans le traitement des enfants atteints de leucémie aiguë réfractaire ou récidivante

31 janvier 2013 mis à jour par: National Cancer Institute (NCI)

UN ACCORD COOPÉRATIF DE PHASE I ESSAI PÉDIATRIQUE DE LA MITOXANTRONE, DE L'ÉTOPOSIDE ET DE LA THÉRAPIE PSC-833 (PSC-ME) CHEZ LES PATIENTS ATTEINTS DE LEUCÉMIE AIGUË RECIDIVE ET RÉFRACTAIRE

Essai de phase I pour étudier l'efficacité du PSC-833 plus l'étoposide et la mitoxantrone dans le traitement des enfants atteints de leucémie aiguë réfractaire ou en rechute. Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules cancéreuses de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent. Certains cancers deviennent résistants aux médicaments de chimiothérapie. L'association du PSC-833 à la chimiothérapie peut réduire la résistance au médicament et permettre la destruction d'un plus grand nombre de cellules cancéreuses.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Leucémie

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

I. Déterminer la dose maximale tolérée de PSC-833 en association avec la mitoxantrone et l'étoposide chez les enfants atteints de leucémie aiguë réfractaire ou en rechute.

II. Déterminer les effets du PSC-833 sur la pharmacocinétique de la mitoxantrone et de l'étoposide.

III. Quantifier l'expression du gène MDR1 et l'expression et la fonction de la glycoprotéine P MDR1 dans les cellules leucémiques dérivées du patient.

APERÇU : Il s'agit d'une étude d'escalade de dose de PSC-833.

Les patients subissent un traitement d'induction composé d'étoposide IV et de mitoxantrone IV les jours 1 à 5. Les patients reçoivent ensuite du PSC-833 IV pendant 124 heures à partir du jour 2. Un deuxième traitement est administré au plus tôt 21 jours après le début du premier traitement si la moelle est hypocellulaire après le premier traitement. Les patients présentant une maladie persistante après 2 cycles d'induction sont retirés de l'étude. Les patients reçoivent un total de 3 cures d'étoposide/mitoxantrone. Les patients qui obtiennent une rémission complète après 1 cycle d'induction reçoivent 2 cycles d'étoposide/mitoxantrone avec PSC-833 en consolidation, en commençant dans les 4 semaines suivant l'obtention d'une rémission complète. Les patients qui obtiennent une rémission complète après 2 cycles d'induction reçoivent 1 cycle d'étoposide/mitoxantrone avec PSC-833 en consolidation. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de PSC-833 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée. Les patients sont suivis tous les 6 mois.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

Phase

La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

Australie
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australie, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australie, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
États-Unis
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, États-Unis, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, États-Unis, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, États-Unis, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, États-Unis, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, États-Unis, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, États-Unis, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, États-Unis, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, États-Unis, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, États-Unis, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, États-Unis, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, États-Unis, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, États-Unis, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, États-Unis, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, États-Unis, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Tout

La description

CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :

Leucémie aiguë myéloïde (LAM) dans l'une des catégories suivantes :
Première rechute si RC initiale inférieure à 6 mois
Réfractaire à la première ou à la deuxième induction avec la daunomycine, la cytarabine et la thioguanine (DAT) ou d'autres régimes contenant des anthracyclines
La rechute après une greffe de moelle osseuse a fourni une bonne greffe de trilignage après la greffe et plus de 6 mois depuis la greffe
Présentation avec LAM secondaire ou LAM évoluant à partir d'un syndrome myélodysplasique --Leucémie aiguë lymphoïde dans l'une des catégories suivantes :
Lors d'une deuxième rechute ou d'une deuxième rechute ou d'un échec d'une deuxième tentative d'induction ou d'une tentative ultérieure, indépendamment des rémissions antérieures
Rechute à la suite d'une greffe de moelle osseuse à condition d'une bonne greffe de trilignage après la greffe et plus de 6 mois depuis la greffe
Pas de rechute isolée du SNC ou extramédullaire

CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :

Âge : moins de 22 ans au moment du diagnostic
Statut de performance : Karnofsky 50-100 % (ECOG 0-2)
Lansky 40-100% (chez les patients de moins de 12 ans)
Espérance de vie : Au moins 8 semaines
Bilirubine inférieure à 1,5 mg/dL
ALT moins de deux fois la normale
Créatinine normale pour l'âge (à moins de 2 écarts-types) OU taux de filtration glomulaire d'au moins 70 mL/min
Albumine au moins 3 g/dL
Fraction d'éjection supérieure à 50 % au repos ou avec une augmentation de 5 % à l'exercice OU fraction de raccourcissement supérieure à 27 % par échocardiogramme
Aucun antécédent d'insuffisance cardiaque clinique
Pas d'infection incontrôlée
Pas de traitement anticonvulsivant
Aucun antécédent de réactions allergiques ou d'anaphylaxie à l'étoposide non remédiable par une prémédication
Pas enceinte ou allaitante
Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
Poids du troisième centile pour la taille

THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :

Au moins 4 semaines depuis la chimiothérapie et récupéré
Dose cumulée antérieure d'anthracycline inférieure à 360 mg par mètre carré
Traitement à l'hydroxyurée autorisé juste avant l'étude pour une augmentation rapide du nombre de blastes

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

Objectif principal: Traitement
Répartition: N / A
Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Nombre de bras

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras	Intervention / Traitement
Expérimental: Bras je Les patients subissent un traitement d'induction composé d'étoposide IV et de mitoxantrone IV les jours 1 à 5. Les patients reçoivent ensuite du PSC-833 IV pendant 124 heures à partir du jour 2. Un deuxième traitement est administré au plus tôt 21 jours après le début du premier traitement si la moelle est hypocellulaire après le premier traitement. Les patients présentant une maladie persistante après 2 cycles d'induction sont retirés de l'étude. Les patients reçoivent un total de 3 cures d'étoposide/mitoxantrone. Les patients qui obtiennent une rémission complète après 1 cycle d'induction reçoivent 2 cycles d'étoposide/mitoxantrone avec PSC-833 en consolidation, en commençant dans les 4 semaines suivant l'obtention d'une rémission complète. Les patients qui obtiennent une rémission complète après 2 cycles d'induction reçoivent 1 cycle d'étoposide/mitoxantrone avec PSC-833 en consolidation. Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de PSC-833 jusqu'à ce que la dose maximale tolérée soit déterminée. Les patients sont suivis tous les 6 mois.	Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone Médicament: étoposide Médicament: valspodar

Groupe de participants / Bras

Intervention / Traitement

Expérimental: Bras je

Médicament: chlorhydrate de mitoxantrone

Médicament: étoposide

Médicament: valspodar

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

Chaise d'étude: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 janvier 1997

Achèvement primaire (Réel)

1 mars 2006

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

28 avril 2004

Première publication (Estimation)

29 avril 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

1 février 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

31 janvier 2013

Dernière vérification

1 août 2010

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Identificateur de registre: PDQ (Physician Data Query))

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