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Quimioterapia combinada más PSC-833 en el tratamiento de niños con leucemia aguda refractaria o recidivante

31 de enero de 2013 actualizado por: National Cancer Institute (NCI)

ACUERDO DE COOPERACIÓN DE FASE I ENSAYO PEDIÁTRICO DE MITOXANTRONA, ETOPOSIDO Y PSC-833 (PSC-ME) TERAPIA EN PACIENTES CON LEUCEMIA AGUDA RECAÍDA Y REFRACTARIA

Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de PSC-833 más etopósido y mitoxantrona en el tratamiento de niños con leucemia aguda refractaria o recidivante. Los medicamentos que se usan en la quimioterapia usan diferentes maneras de detener la división de las células cancerosas para que dejen de crecer o mueran. Algunos cánceres se vuelven resistentes a los medicamentos de quimioterapia. La combinación de PSC-833 con quimioterapia puede reducir la resistencia al medicamento y permitir que se eliminen más células cancerosas.

Descripción general del estudio

Estado

Terminado

Condiciones

Leucemia

Intervención / Tratamiento

Descripción detallada

OBJETIVOS:

I. Determinar la dosis máxima tolerada de PSC-833 en combinación con mitoxantrona y etopósido en niños con leucemia aguda refractaria o recidivante.

II. Determinar los efectos de PSC-833 en la farmacocinética de mitoxantrona y etopósido.

tercero Cuantifique la expresión del gen MDR1 y la expresión y función de la glicoproteína P MDR1 en células de leucemia derivadas de pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio de escalada de dosis de PSC-833.

Los pacientes se someten a una terapia de inducción que consiste en etopósido IV y mitoxantrona IV los días 1 a 5. Luego, los pacientes reciben PSC-833 IV durante 124 horas a partir del día 2. Se administra un segundo ciclo no antes de los 21 días desde el comienzo del primer ciclo si la médula es hipocelular después del primer ciclo. Los pacientes con enfermedad persistente después de 2 ciclos de inducción se eliminan del estudio. Los pacientes reciben un total de 3 ciclos de etopósido/mitoxantrona. Los pacientes que logran la remisión completa después de 1 ciclo de inducción reciben 2 ciclos de etopósido/mitoxantrona con PSC-833 como consolidación, comenzando dentro de las 4 semanas posteriores al logro de la remisión completa. Los pacientes que logran la remisión completa después de 2 ciclos de inducción reciben 1 ciclo de etopósido/mitoxantrona con PSC-833 como consolidación. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de PSC-833 hasta que se determina la dosis máxima tolerada. Los pacientes son seguidos cada 6 meses.

Tipo de estudio

Intervencionista

Inscripción (Actual)

Fase

Fase 1

Contactos y Ubicaciones

Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.

Ubicaciones de estudio

Australia
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australia, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australia, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Canadá
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
Estados Unidos
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, Estados Unidos, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Criterios de participación

Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.

Criterio de elegibilidad

Edades elegibles para estudiar

No mayor que 21 años (Niño, Adulto)

Acepta Voluntarios Saludables

Géneros elegibles para el estudio

Todos

Descripción

CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:

Leucemia mieloide aguda (LMA) en una de las siguientes categorías:
Primera recaída si RC inicial menos de 6 meses
Refractarios a la primera o segunda inducción con daunomicina, citarabina y tioguanina (DAT) u otros regímenes que contienen antraciclinas
Recaída después del trasplante de médula ósea siempre que haya un buen injerto trilinaje después del trasplante y más de 6 meses desde el trasplante
Presentación con LMA secundaria o LMA que evoluciona de un síndrome mielodisplásico --Leucemia linfocítica aguda en una de las siguientes categorías:
En la segunda o posteriores recaídas o en el segundo o posteriores intentos de inducción fallidos, independientemente de las remisiones anteriores
Recaída después del trasplante de médula ósea siempre que haya un buen injerto trilinaje después del trasplante y más de 6 meses desde el trasplante
Sin recidiva aislada del SNC o extramedular

CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:

Edad: Menos de 22 años al momento del diagnóstico
Estado funcional: Karnofsky 50-100% (ECOG 0-2)
Lansky 40-100% (en pacientes menores de 12 años)
Esperanza de vida: Al menos 8 semanas
Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
ALT menos del doble de lo normal
Creatinina normal para la edad (dentro de 2 desviaciones estándar) O tasa de filtración glomular de al menos 70 ml/min
Albúmina al menos 3 g/dL
Fracción de eyección superior al 50 % en reposo o con un aumento del 5 % con el ejercicio O fracción de acortamiento superior al 27 % por ecocardiograma
Sin antecedentes de insuficiencia cardiaca clínica
Sin infección descontrolada
Sin terapia anticonvulsiva
Sin antecedentes de reacciones alérgicas o anafilaxia al etopósido no remediable con premedicación
No embarazada ni amamantando
Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
Tercer percentil de peso para la talla

TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:

Al menos 4 semanas desde la quimioterapia y recuperado
Dosis acumulada previa de antraciclina no superior a 360 mg por metro cuadrado
Se permite la terapia con hidroxiurea justo antes del estudio para el aumento rápido del recuento de blastos

Plan de estudios

Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.

¿Cómo está diseñado el estudio?

Detalles de diseño

Propósito principal: Tratamiento
Asignación: N / A
Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)

Número de brazos

Armas e Intervenciones

Grupo de participantes/brazo	Intervención / Tratamiento
Experimental: Brazo yo Los pacientes se someten a una terapia de inducción que consiste en etopósido IV y mitoxantrona IV los días 1 a 5. Luego, los pacientes reciben PSC-833 IV durante 124 horas a partir del día 2. Se administra un segundo ciclo no antes de los 21 días desde el comienzo del primer ciclo si la médula es hipocelular después del primer ciclo. Los pacientes con enfermedad persistente después de 2 ciclos de inducción se eliminan del estudio. Los pacientes reciben un total de 3 ciclos de etopósido/mitoxantrona. Los pacientes que logran la remisión completa después de 1 ciclo de inducción reciben 2 ciclos de etopósido/mitoxantrona con PSC-833 como consolidación, comenzando dentro de las 4 semanas posteriores al logro de la remisión completa. Los pacientes que logran la remisión completa después de 2 ciclos de inducción reciben 1 ciclo de etopósido/mitoxantrona con PSC-833 como consolidación. Cohortes de 3 a 6 pacientes reciben dosis crecientes de PSC-833 hasta que se determina la dosis máxima tolerada. Los pacientes son seguidos cada 6 meses.	Droga: clorhidrato de mitoxantrona Droga: etopósido Droga: valspodar

Grupo de participantes/brazo

Intervención / Tratamiento

Experimental: Brazo yo

Droga: clorhidrato de mitoxantrona

Droga: etopósido

Droga: valspodar

Colaboradores e Investigadores

Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Silla de estudio: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Publicaciones y enlaces útiles

La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.

Publicaciones Generales

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Fechas de registro del estudio

Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.

Fechas importantes del estudio

Inicio del estudio

1 de enero de 1997

Finalización primaria (Actual)

1 de marzo de 2006

Fechas de registro del estudio

Enviado por primera vez

1 de noviembre de 1999

Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad

28 de abril de 2004

Publicado por primera vez (Estimar)

29 de abril de 2004

Actualizaciones de registros de estudio

Última actualización publicada (Estimar)

1 de febrero de 2013

Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad

31 de enero de 2013

Última verificación

1 de agosto de 2010

Más información

Términos relacionados con este estudio

Palabras clave

Términos MeSH relevantes adicionales

Otros números de identificación del estudio

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .