Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Combinatiechemotherapie plus PSC-833 bij de behandeling van kinderen met refractaire of recidiverende acute leukemie

31 januari 2013 bijgewerkt door: National Cancer Institute (NCI)

EEN FASE I SAMENWERKINGSOVEREENKOMST PEDIATRISCHE PROEF VAN MITOXANTRONE, ETOPOSIDE EN PSC-833 (PSC-ME) THERAPIE BIJ PATIËNTEN MET TERUGGEVALLEN EN REFRACTAIRE ACUTE LEUKEMIE

Fase I-studie om de effectiviteit van PSC-833 plus etoposide en mitoxantron te bestuderen bij de behandeling van kinderen met refractaire of recidiverende acute leukemie. Geneesmiddelen die bij chemotherapie worden gebruikt, gebruiken verschillende manieren om te voorkomen dat kankercellen zich delen, zodat ze stoppen met groeien of sterven. Sommige vormen van kanker worden resistent tegen geneesmiddelen voor chemotherapie. Het combineren van PSC-833 met chemotherapie kan de resistentie tegen het medicijn verminderen en ervoor zorgen dat meer kankercellen worden gedood.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Leukemie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

I. Bepaal de maximaal getolereerde dosis PSC-833 in combinatie met mitoxantron en etoposide bij kinderen met refractaire of recidiverende acute leukemie.

II. Bepaal de effecten van PSC-833 op de farmacokinetiek van mitoxantron en etoposide.

III. Kwantificeer MDR1-genexpressie en MDR1 P-glycoproteïne-expressie en -functie in van patiënten afgeleide leukemiecellen.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatieonderzoek van PSC-833.

Patiënten ondergaan op dag 1-5 inductietherapie bestaande uit etoposide IV en mitoxantron IV. Patiënten krijgen vervolgens gedurende 124 uur PSC-833 IV, te beginnen op dag 2. Een tweede kuur wordt niet eerder dan 21 dagen na het begin van de eerste kuur toegediend als het beenmerg hypocellulair is na de eerste kuur. Patiënten met aanhoudende ziekte na 2 inductiekuren worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten krijgen in totaal 3 kuren etoposide/mitoxantron. Patiënten die volledige remissie bereiken na 1 inductiekuur krijgen 2 kuren etoposide/mitoxantron met PSC-833 als consolidatie, te beginnen binnen 4 weken na het bereiken van volledige remissie. Patiënten die volledige remissie bereiken na 2 inductiekuren, krijgen 1 kuur etoposide/mitoxantron met PSC-833 als consolidatie. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses PSC-833 totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. Patiënten worden elke 6 maanden gevolgd.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

Fase

Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

Australië
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australië, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australië, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
Verenigde Staten
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Verenigde Staten, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, Verenigde Staten, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, Verenigde Staten, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Verenigde Staten, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

Acute myeloïde leukemie (AML) in een van de volgende categorieën:
Eerste terugval als initiële CR minder dan 6 maanden duurt
Ongevoelig voor eerste of tweede inductie met daunomycine, cytarabine en thioguanine (DAT) of andere anthracycline-bevattende regimes
Terugval na beenmergtransplantatie zorgde voor een goede trilineage-implantatie na transplantatie en meer dan 6 maanden na transplantatie
Presentatie met secundaire AML of AML die voortkomt uit myelodysplastisch syndroom --Acute lymfatische leukemie in een van de volgende categorieën:
Bij een tweede of volgende terugval of mislukte tweede of latere inductiepogingen, ongeacht eerdere remissies
Recidiverend na beenmergtransplantatie mits goede trilineage-implantatie na transplantatie en meer dan 6 maanden na transplantatie
Geen geïsoleerde CZS of extramedullaire terugval

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd: jonger dan 22 jaar bij diagnose
Prestatiestatus: Karnofsky 50-100% (ECOG 0-2)
Lansky 40-100% (bij patiënten jonger dan 12 jaar)
Levensverwachting: Minimaal 8 weken
Bilirubine minder dan 1,5 mg/dL
ALT minder dan tweemaal normaal
Creatinine normaal voor leeftijd (binnen 2 standaarddeviaties) OF glomululaire filtratiesnelheid ten minste 70 ml/min
Albumine minimaal 3 g/dL
Ejectiefractie groter dan 50% in rust of met 5% toename bij inspanning OF verkortingsfractie groter dan 27% op echocardiogram
Geen voorgeschiedenis van klinisch hartfalen
Geen ongecontroleerde infectie
Geen anticonvulsieve therapie
Geen voorgeschiedenis van allergische reacties of anafylaxie op etoposide die niet kunnen worden verholpen door premedicatie
Niet zwanger of verzorgend
Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
Derde percentielgewicht voor lengte

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Minstens 4 weken sinds chemotherapie en hersteld
Voorafgaande cumulatieve dosis anthracycline niet hoger dan 360 mg per vierkante meter
Hydroxyurea-therapie vlak voor de studie toegestaan vanwege snel stijgend aantal blasten

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

Primair doel: Behandeling
Toewijzing: NVT
Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
Masker: Geen (open label)

Aantal wapens

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm	Interventie / Behandeling
Experimenteel: Arm ik Patiënten ondergaan op dag 1-5 inductietherapie bestaande uit etoposide IV en mitoxantron IV. Patiënten krijgen vervolgens gedurende 124 uur PSC-833 IV, te beginnen op dag 2. Een tweede kuur wordt niet eerder dan 21 dagen na het begin van de eerste kuur toegediend als het beenmerg hypocellulair is na de eerste kuur. Patiënten met aanhoudende ziekte na 2 inductiekuren worden uit het onderzoek verwijderd. Patiënten krijgen in totaal 3 kuren etoposide/mitoxantron. Patiënten die volledige remissie bereiken na 1 inductiekuur krijgen 2 kuren etoposide/mitoxantron met PSC-833 als consolidatie, te beginnen binnen 4 weken na het bereiken van volledige remissie. Patiënten die volledige remissie bereiken na 2 inductiekuren, krijgen 1 kuur etoposide/mitoxantron met PSC-833 als consolidatie. Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses PSC-833 totdat de maximaal getolereerde dosis is bepaald. Patiënten worden elke 6 maanden gevolgd.	Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride Geneesmiddel: etoposide Geneesmiddel: valspodar

Deelnemersgroep / Arm

Interventie / Behandeling

Experimenteel: Arm ik

Geneesmiddel: mitoxantron hydrochloride

Geneesmiddel: etoposide

Geneesmiddel: valspodar

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

Studie stoel: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 januari 1997

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 maart 2006

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

28 april 2004

Eerst geplaatst (Schatting)

29 april 2004

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

1 februari 2013

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

31 januari 2013

Laatst geverifieerd

1 augustus 2010

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Register-ID: PDQ (Physician Data Query))

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .