Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Kombinasjonskjemoterapi Plus PSC-833 for behandling av barn med refraktær eller tilbakefallende akutt leukemi

31. januar 2013 oppdatert av: National Cancer Institute (NCI)

EN FASE I-SAMARBEIDSAVTALE PEDIATRISK FORSØK AV MITOXANTRON-, ETOPOSID- OG PSC-833 (PSC-ME)-TERAPI HOS PASIENTER MED TILBAKELIG OG REFRAKTÆR AKUTT LEUKEMIA

Fase I studie for å studere effektiviteten av PSC-833 pluss etoposid og mitoksantron ved behandling av barn som har refraktær eller residiverende akutt leukemi. Legemidler som brukes i kjemoterapi bruker forskjellige måter å stoppe kreftceller i å dele seg slik at de slutter å vokse eller dør. Noen kreftformer blir resistente mot kjemoterapi. Kombinasjon av PSC-833 med kjemoterapi kan redusere resistens mot stoffet og tillate flere kreftceller å bli drept.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Leukemi

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

I. Bestem maksimal tolerert dose av PSC-833 i kombinasjon med mitoksantron og etoposid hos barn med refraktær eller residiverende akutt leukemi.

II. Bestem effekten av PSC-833 på mitoksantron og etoposid farmakokinetikk.

III. Kvantifiser MDR1-genekspresjon og MDR1 P-glykoproteinekspresjon og funksjon i pasientavledede leukemiceller.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie av PSC-833.

Pasienter gjennomgår induksjonsterapi bestående av etoposid IV og mitoksantron IV på dag 1-5. Pasienter får deretter PSC-833 IV over 124 timer fra dag 2. En andre kur administreres ikke tidligere enn 21 dager fra starten av den første kur hvis margen er hypocellulær etter den første kuren. Pasienter med vedvarende sykdom etter 2 induksjonskurs fjernes fra studien. Pasientene får totalt 3 kurer med etoposid/mitoksantron. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon etter 1 induksjonskur får 2 kurer med etoposid/mitoksantron med PSC-833 som konsolidering, som begynner innen 4 uker etter oppnådd fullstendig remisjon. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon etter 2 induksjonskurs får 1 kur etoposid/mitoksantron med PSC-833 som konsolidering. Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av PSC-833 inntil maksimal tolerert dose er bestemt. Pasientene følges hver 6. måned.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

Fase

Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

Australia
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Australia, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Australia, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Canada
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canada, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
Forente stater
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Forente stater, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, Forente stater, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, Forente stater, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, Forente stater, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Forente stater, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, Forente stater, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, Forente stater, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Forente stater, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Forente stater, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, Forente stater, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Forente stater, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Forente stater, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Forente stater, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

Akutt myeloid leukemi (AML) i en av følgende kategorier:
Første tilbakefall hvis initial CR mindre enn 6 måneder
Refraktær til første eller andre induksjon med daunomycin, cytarabin og tioguanin (DAT) eller andre regimer som inneholder antracyklin
Tilbakefall etter benmargstransplantasjon ga god trilineage-engraftment etter transplantasjon og mer enn 6 måneder siden transplantasjon
Presentasjon med sekundær AML eller AML som utvikler seg fra myelodysplastisk syndrom -- Akutt lymfatisk leukemi i en av følgende kategorier:
I andre eller påfølgende tilbakefall eller mislykkede andre eller senere induksjonsforsøk uavhengig av tidligere remisjoner
Tilbakefall etter benmargstransplantasjon ga god trilineage-engraftment etter transplantasjon og mer enn 6 måneder siden transplantasjon
Ingen isolert CNS eller ekstramedullært tilbakefall

PASIENT EGENSKAPER:

Alder: Under 22 ved diagnose
Ytelsesstatus: Karnofsky 50-100 % (ECOG 0-2)
Lansky 40-100 % (hos pasienter under 12 år)
Forventet levealder: Minst 8 uker
Bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL
ALT mindre enn to ganger normalt
Kreatinin normalt for alder (innen 2 standardavvik) ELLER glomular filtrasjonshastighet minst 70 ml/min.
Albumin minst 3 g/dL
Ejeksjonsfraksjon større enn 50 % i hvile eller med 5 % økning ved trening ELLER forkorte fraksjon større enn 27 % ved ekkokardiogram
Ingen historie med klinisk hjertesvikt
Ingen ukontrollert infeksjon
Ingen antikonvulsiv behandling
Ingen historie med allergiske reaksjoner eller anafylaksi mot etoposid som ikke kan repareres med premedisinering
Ikke gravid eller ammende
Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
Tredje persentilvekt for høyde

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Minst 4 uker siden kjemoterapi og ble frisk
Tidligere kumulativ antracyklindose ikke større enn 360 mg per kvadratmeter
Hydroxyurea-behandling tillatt rett før studien for raskt økende blastantall

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

Primært formål: Behandling
Tildeling: N/A
Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
Masking: Ingen (Open Label)

Antall våpen

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm	Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm I Pasienter gjennomgår induksjonsterapi bestående av etoposid IV og mitoksantron IV på dag 1-5. Pasienter får deretter PSC-833 IV over 124 timer fra dag 2. En andre kur administreres ikke tidligere enn 21 dager fra starten av den første kur hvis margen er hypocellulær etter den første kuren. Pasienter med vedvarende sykdom etter 2 induksjonskurs fjernes fra studien. Pasientene får totalt 3 kurer med etoposid/mitoksantron. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon etter 1 induksjonskur får 2 kurer med etoposid/mitoksantron med PSC-833 som konsolidering, som begynner innen 4 uker etter oppnådd fullstendig remisjon. Pasienter som oppnår fullstendig remisjon etter 2 induksjonskurs får 1 kur etoposid/mitoksantron med PSC-833 som konsolidering. Kohorter på 3-6 pasienter mottar økende doser av PSC-833 inntil maksimal tolerert dose er bestemt. Pasientene følges hver 6. måned.	Legemiddel: mitoksantronhydroklorid Legemiddel: etoposid Legemiddel: valspodar

Deltakergruppe / Arm

Intervensjon / Behandling

Eksperimentell: Arm I

Legemiddel: mitoksantronhydroklorid

Legemiddel: etoposid

Legemiddel: valspodar

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

Studiestol: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. januar 1997

Primær fullføring (Faktiske)

1. mars 2006

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

28. april 2004

Først lagt ut (Anslag)

29. april 2004

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

1. februar 2013

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

31. januar 2013

Sist bekreftet

1. august 2010

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Registeridentifikator: PDQ (Physician Data Query))

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .