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Combinação de Quimioterapia Plus PSC-833 no Tratamento de Crianças com Leucemia Aguda Refratária ou Recidivante

31 de janeiro de 2013 atualizado por: National Cancer Institute (NCI)

UM ACORDO DE COOPERAÇÃO DE FASE I ENSAIO PEDIÁTRICO DE MITOXANTRONE, ETOPOSIDE E TERAPIA PSC-833 (PSC-ME) EM PACIENTES COM LEUCEMIA AGUDA RECIDIVADA E REFRATÁRIA

Ensaio de fase I para estudar a eficácia do PSC-833 mais etoposido e mitoxantrona no tratamento de crianças com leucemia aguda refratária ou recidivante. Os medicamentos usados na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células cancerígenas se dividam, de modo que parem de crescer ou morram. Alguns tipos de câncer tornam-se resistentes aos medicamentos quimioterápicos. Combinar PSC-833 com quimioterapia pode reduzir a resistência ao medicamento e permitir que mais células cancerígenas sejam mortas.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Leucemia

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

I. Determinar a dose máxima tolerada de PSC-833 em combinação com mitoxantrona e etoposídeo em crianças com leucemia aguda refratária ou recidivante.

II. Determinar os efeitos do PSC-833 na farmacocinética da mitoxantrona e do etoposido.

III. Quantifique a expressão do gene MDR1 e a expressão e função da glicoproteína MDR1 P em células de leucemia derivadas de pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose de PSC-833.

Os pacientes são submetidos à terapia de indução que consiste em etoposido IV e mitoxantrona IV nos dias 1-5. Os pacientes então recebem PSC-833 IV durante 124 horas começando no dia 2. Um segundo curso é administrado não antes de 21 dias a partir do início do primeiro curso se a medula for hipocelular após o primeiro curso. Os pacientes com doença persistente após 2 ciclos de indução são removidos do estudo. Os pacientes recebem um total de 3 ciclos de etoposido/mitoxantrona. Os pacientes que atingem a remissão completa após 1 curso de indução recebem 2 cursos de etoposido/mitoxantrona com PSC-833 como consolidação, começando dentro de 4 semanas após a obtenção da remissão completa. Os pacientes que atingem a remissão completa após 2 ciclos de indução recebem 1 ciclo de etoposido/mitoxantrona com PSC-833 como consolidação. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de PSC-833 até que a dose máxima tolerada seja determinada. Os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

Estágio

Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

Austrália
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Austrália, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Austrália, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Canadá
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
Estados Unidos
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Estados Unidos, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, Estados Unidos, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, Estados Unidos, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, Estados Unidos, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, Estados Unidos, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Estados Unidos, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Estados Unidos, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

Leucemia mielóide aguda (LMA) em uma das seguintes categorias:
Primeira recidiva se a RC inicial for inferior a 6 meses
Refratário à primeira ou segunda indução com daunomicina, citarabina e tioguanina (DAT) ou outros regimes contendo antraciclina
A recidiva após o transplante de medula óssea forneceu um bom enxerto de trilinhagem após o transplante e mais de 6 meses desde o transplante
Apresentação com LMA secundária ou LMA evoluindo de síndrome mielodisplásica --Leucemia linfocítica aguda em uma das seguintes categorias:
Na segunda ou subsequente recaída ou falha na segunda ou posterior tentativa de indução, independentemente de remissões anteriores
Recidiva após transplante de medula óssea desde bom enxerto de trilinhagem seguido de transplante e mais de 6 meses desde o transplante
Sem SNC isolado ou recidiva extramedular

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade: Menos de 22 anos no momento do diagnóstico
Status de desempenho: Karnofsky 50-100% (ECOG 0-2)
Lansky 40-100% (em pacientes com menos de 12 anos de idade)
Expectativa de vida: Pelo menos 8 semanas
Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
ALT menor que o dobro do normal
Creatinina normal para a idade (dentro de 2 desvios padrão) OU taxa de filtração glomular de pelo menos 70 mL/min
Albumina pelo menos 3 g/dL
Fração de ejeção maior que 50% em repouso ou com aumento de 5% com exercício OU fração de encurtamento maior que 27% ao ecocardiograma
Sem história de insuficiência cardíaca clínica
Nenhuma infecção descontrolada
Sem terapia anticonvulsivante
Sem história de reações alérgicas ou anafilaxia ao etoposido não remediável por pré-medicação
Não está grávida ou amamentando
Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
Terceiro percentil de peso para altura

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Pelo menos 4 semanas desde a quimioterapia e recuperado
Dose cumulativa anterior de antraciclina não superior a 360 mg por metro quadrado
Terapia com hidroxiureia permitida imediatamente antes do estudo para aumento rápido da contagem de blastos

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

Finalidade Principal: Tratamento
Alocação: N / D
Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Número de braços

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço	Intervenção / Tratamento
Experimental: Braço eu Os pacientes são submetidos à terapia de indução que consiste em etoposido IV e mitoxantrona IV nos dias 1-5. Os pacientes então recebem PSC-833 IV durante 124 horas começando no dia 2. Um segundo curso é administrado não antes de 21 dias a partir do início do primeiro curso se a medula for hipocelular após o primeiro curso. Os pacientes com doença persistente após 2 ciclos de indução são removidos do estudo. Os pacientes recebem um total de 3 ciclos de etoposido/mitoxantrona. Os pacientes que atingem a remissão completa após 1 curso de indução recebem 2 cursos de etoposido/mitoxantrona com PSC-833 como consolidação, começando dentro de 4 semanas após a obtenção da remissão completa. Os pacientes que atingem a remissão completa após 2 ciclos de indução recebem 1 ciclo de etoposido/mitoxantrona com PSC-833 como consolidação. Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de PSC-833 até que a dose máxima tolerada seja determinada. Os pacientes são acompanhados a cada 6 meses.	Medicamento: cloridrato de mitoxantrona Medicamento: etoposido Medicamento: valspodar

Grupo de Participantes / Braço

Intervenção / Tratamento

Experimental: Braço eu

Medicamento: cloridrato de mitoxantrona

Medicamento: etoposido

Medicamento: valspodar

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

Cadeira de estudo: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de janeiro de 1997

Conclusão Primária (Real)

1 de março de 2006

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

28 de abril de 2004

Primeira postagem (Estimativa)

29 de abril de 2004

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

1 de fevereiro de 2013

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

31 de janeiro de 2013

Última verificação

1 de agosto de 2010

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Identificador de registro: PDQ (Physician Data Query))

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