Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Комбинированная химиотерапия плюс PSC-833 при лечении детей с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом

31 января 2013 г. обновлено: National Cancer Institute (NCI)

ФАЗА I СОГЛАШЕНИЯ О СОТРУДНИЧЕСТВЕ ПЕДИАТРИЧЕСКОЕ ИССЛЕДОВАНИЕ МИТОКСАНТРОНА, ЭТОПОЗИДА И PSC-833 (PSC-ME) ТЕРАПИИ У ПАЦИЕНТОВ С РЕЦИДИВИРУЮЩИМ И РЕФРАКТОРНЫМ ОСТРИМ ЛЕЙКОЗОМ

Испытание фазы I для изучения эффективности PSC-833 плюс этопозид и митоксантрон при лечении детей с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом. Лекарства, используемые в химиотерапии, используют различные способы, чтобы остановить деление раковых клеток, чтобы они прекратили расти или погибли. Некоторые виды рака становятся устойчивыми к химиотерапевтическим препаратам. Сочетание PSC-833 с химиотерапией может снизить устойчивость к препарату и позволить убить больше раковых клеток.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Лейкемия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

ЦЕЛИ:

I. Определить максимально переносимую дозу PSC-833 в комбинации с митоксантроном и этопозидом у детей с рефрактерным или рецидивирующим острым лейкозом.

II. Определите влияние PSC-833 на фармакокинетику митоксантрона и этопозида.

III. Количественно оценить экспрессию гена MDR1 и экспрессию и функцию P-гликопротеина MDR1 в клетках лейкемии, полученных от пациентов.

ПЛАН: Это исследование увеличения дозы PSC-833.

Пациентам проводят индукционную терапию, состоящую из этопозида в/в и митоксантрона в/в на 1-5-е сутки. Затем пациенты получают PSC-833 внутривенно в течение 124 часов, начиная со 2-го дня. Второй курс проводят не ранее, чем через 21 день от начала первого курса, если после первого курса костный мозг гипоцеллюлярный. Больных с персистирующим течением заболевания после 2 курсов индукции исключают из исследования. Пациенты получают в общей сложности 3 курса этопозида/митоксантрона. Пациенты, достигшие полной ремиссии после 1 курса индукции, получают 2 курса этопозида/митоксантрона с PSC-833 в качестве консолидации, начиная с 4 недель после достижения полной ремиссии. Пациенты, достигшие полной ремиссии после 2 курсов индукции, получают 1 курс этопозида/митоксантрона с PSC-833 в качестве консолидации. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы PSC-833 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. Пациенты наблюдаются каждые 6 мес.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

Фаза

Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Австралия
- Victoria
  - Parkville, Victoria, Австралия, 3052
    - Royal Children's Hospital
- Western Australia
  - Perth, Western Australia, Австралия, 6001
    - Princess Margaret Hospital for Children
Канада
- Ontario
  - Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
    - Hospital for Sick Children
- Quebec
  - Montreal, Quebec, Канада, H3H 1P3
    - Montreal Children's Hospital
  - Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
    - Hôpital Sainte Justine
Соединенные Штаты
- Arkansas
  - Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
    - University of Arkansas for Medical Sciences
- California
  - La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
    - University of California San Diego Cancer Center
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
    - Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-0700
    - Children's Hospital Los Angeles
  - Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 91010
    - City of Hope National Medical Center
  - Orange, California, Соединенные Штаты, 92668
    - Children's Hospital of Orange County
  - San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115-0128
    - UCSF Cancer Center and Cancer Research Institute
  - Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5408
    - Stanford University Medical Center
- District of Columbia
  - Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
    - Children's National Medical Center
- Florida
  - Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
    - University of Florida Health Science Center
- Georgia
  - Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30322
    - Emory University Hospital - Atlanta
- Illinois
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
    - Children's Memorial Hospital, Chicago
  - Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
    - Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center, Northwestern University
- Indiana
  - Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5265
    - Indiana University Cancer Center
- Kansas
  - Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7357
    - University of Kansas Medical Center
- Maryland
  - Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231
    - Johns Hopkins Oncology Center
- Massachusetts
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
    - Dana-Farber Cancer Institute
  - Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
    - Boston Floating Hospital Infants and Children
- Michigan
  - Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0752
    - University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
  - Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
    - Children's Hospital of Michigan
- Minnesota
  - Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
    - University of Minnesota Cancer Center
  - Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
    - Mayo Clinic Cancer Center
- Mississippi
  - Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
    - University of Mississippi Medical Center
- Missouri
  - Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
    - Children's Mercy Hospital
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63110
    - Washington University School of Medicine
  - Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
    - Cardinal Glennon Children's Hospital
- New Jersey
  - Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
    - Hackensack University Medical Center
  - New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
    - Cancer Institute Of New Jersey
- New York
  - Buffalo, New York, Соединенные Штаты, 14263-0001
    - Roswell Park Cancer Institute
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
    - Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
    - NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
  - New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
    - Columbia Presbyterian Hospital
  - Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
    - State University of New York - Upstate Medical University
- North Carolina
  - Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
    - Duke Comprehensive Cancer Center
- Ohio
  - Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
    - Children's Hospital Medical Center - Cincinnati
  - Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696
    - Children's Hospital of Columbus
- Oklahoma
  - Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73190
    - University of Oklahoma Health Sciences Center
- Pennsylvania
  - Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
    - Children's Hospital of Philadelphia
  - Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
    - Children's Hospital of Pittsburgh
- South Carolina
  - Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-0721
    - Medical University of South Carolina
- Tennessee
  - Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
    - Vanderbilt Cancer Center
- Texas
  - Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75235-9154
    - Simmons Cancer Center - Dallas
  - Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
    - Cook Children's Medical Center - Fort Worth
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
    - University of Texas - MD Anderson Cancer Center
  - Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
    - Texas Children's Cancer Center
  - San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78284-7811
    - University of Texas Health Science Center at San Antonio
- Utah
  - Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84113
    - Primary Children's Medical Center
- Washington
  - Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
    - Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
- Wisconsin
  - Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792
    - University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
  - Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
    - Midwest Children's Cancer Center

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:

Острый миелоидный лейкоз (ОМЛ) в одной из следующих категорий:
Первый рецидив, если первоначальный CR менее 6 мес.
Рефрактерность к первой или второй индукции дауномицином, цитарабином и тиогуанином (DAT) или другими схемами, содержащими антрациклины
Рецидив после трансплантации костного мозга при хорошем трехлинейном приживлении после трансплантации и более 6 месяцев после трансплантации
Представление о вторичном ОМЛ или ОМЛ, развивающемся из миелодиспластического синдрома - Острый лимфоцитарный лейкоз в одной из следующих категорий:
При втором или последующем рецидиве или неудачной второй или более поздней попытке индукции независимо от предыдущих ремиссий
Рецидив после трансплантации костного мозга при условии хорошего приживления трехлинейного трансплантата после трансплантации и более 6 месяцев после трансплантации
Отсутствие изолированного ЦНС или экстрамедуллярного рецидива

ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:

Возраст: до 22 лет на момент постановки диагноза
Статус производительности: Карновски 50-100% (ECOG 0-2)
Лански 40-100% (у пациентов до 12 лет)
Ожидаемая продолжительность жизни: не менее 8 недель
Билирубин менее 1,5 мг/дл
АЛТ менее чем в два раза от нормы
Нормальный для возраста креатинин (в пределах 2 стандартных отклонений) ИЛИ скорость клубочковой фильтрации не менее 70 мл/мин
Альбумин не менее 3 г/дл
Фракция выброса более 50% в покое или с увеличением на 5% при нагрузке ИЛИ фракция укорочения более 27% по эхокардиограмме
Отсутствие в анамнезе клинической сердечной недостаточности
Отсутствие неконтролируемой инфекции
Нет противосудорожной терапии
Отсутствие в анамнезе аллергических реакций или анафилаксии на этопозид, не поддающихся премедикации.
Не беременна и не кормит грудью
Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
Вес третьего процентиля для роста

ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:

Не менее 4 недель после химиотерапии и выздоровление
Предыдущая кумулятивная доза антрациклина не более 360 мг на квадратный метр
Терапия гидроксимочевиной разрешена непосредственно перед исследованием при быстром увеличении количества бластов.

Учебный план

В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

Основная цель: Уход
Распределение: Н/Д
Интервенционная модель: Одногрупповое задание
Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Количество рук

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия	Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука я Пациентам проводят индукционную терапию, состоящую из этопозида в/в и митоксантрона в/в на 1-5-е сутки. Затем пациенты получают PSC-833 внутривенно в течение 124 часов, начиная со 2-го дня. Второй курс проводят не ранее, чем через 21 день от начала первого курса, если после первого курса костный мозг гипоцеллюлярный. Больных с персистирующим течением заболевания после 2 курсов индукции исключают из исследования. Пациенты получают в общей сложности 3 курса этопозида/митоксантрона. Пациенты, достигшие полной ремиссии после 1 курса индукции, получают 2 курса этопозида/митоксантрона с PSC-833 в качестве консолидации, начиная с 4 недель после достижения полной ремиссии. Пациенты, достигшие полной ремиссии после 2 курсов индукции, получают 1 курс этопозида/митоксантрона с PSC-833 в качестве консолидации. Когорты из 3-6 пациентов получают возрастающие дозы PSC-833 до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза. Пациенты наблюдаются каждые 6 мес.	Лекарство: митоксантрона гидрохлорид Лекарство: этопозид Лекарство: вальсподар

Группа участников / Армия

Вмешательство/лечение

Экспериментальный: Рука я

Лекарство: митоксантрона гидрохлорид

Лекарство: этопозид

Лекарство: вальсподар

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

National Cancer Institute (NCI)

Следователи

Учебный стул: Gary V.H. Dahl, MD, Lucile Packard Children's Hospital at Stanford University Medical Center

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

O'Brien MM, Lacayo NJ, Lum BL, Kshirsagar S, Buck S, Ravindranath Y, Bernstein M, Weinstein H, Chang MN, Arceci RJ, Sikic BI, Dahl GV. Phase I study of valspodar (PSC-833) with mitoxantrone and etoposide in refractory and relapsed pediatric acute leukemia: a report from the Children's Oncology Group. Pediatr Blood Cancer. 2010 May;54(5):694-702. doi: 10.1002/pbc.22366.
Lacayo NJ, Lum BL, Chin DL, et al.: Pharmacokinetics of mitoxantrone in a Phase I Trial of PSC-833 (Valspodar) as an MDR1/Pg-P modulator in acute myeloid leukemia (AML) from the children's oncology group (COG). [Abstract] Proceedings of the American Society of Clinical Oncology 21: A-1583, 2002.

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 января 1997 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 марта 2006 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

1 ноября 1999 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 апреля 2004 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

29 апреля 2004 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

1 февраля 2013 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 января 2013 г.

Последняя проверка

1 августа 2010 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

NCI-2012-01835
POG-9423
CCG-P9423
CDR0000065285 (Идентификатор реестра: PDQ (Physician Data Query))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .