Doxorubicine et Paclitaxel dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein localement avancé

OBJECTIFS : I. Évaluer la faisabilité d'obtenir des biopsies en série chez les patientes recevant une chimiothérapie néoadjuvante pour un cancer du sein localement avancé. II. Évaluer la faisabilité d'effectuer des tests d'apoptose et de marqueurs qui prédisent la réponse sur des échantillons obtenus chez ces patients. III. Corréler les résultats des tests avec les taux de réponse clinique et pathologique. IV. Établir une base de changement des taux d'apoptose pour les études futures. V. Obtenir des échantillons de sang en série et des tissus tumoraux pour de futures études biologiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée. Les patientes sont stratifiées selon l'état pré ou postménopausique et les lésions T3 ou T4. Bras I : les patients reçoivent de la doxorubicine en monothérapie par perfusion bolus le jour 1. La dose se répète tous les 14 jours pour un total de quatre cycles, à condition que le nombre absolu de neutrophiles (ANC) et le nombre de plaquettes restent dans la plage appropriée. Les patients reçoivent ensuite du paclitaxel IV administré pendant 3 heures une fois tous les 14 jours pour un total de quatre cures, à condition que la PNN et la numération plaquettaire restent dans la plage appropriée. Le traitement sous-cutané au filgrastim (G-CSF) est débuté au jour 3 de chaque cure et poursuivi pendant 7 jours, ou jusqu'à ce que le NAN soit supérieur à 10 000/mm3. Les patientes subissent des biopsies mammaires en série à l'aiguille centrale ou des aspirations à l'aiguille fine avant le début du traitement et le premier jour de chaque cycle. Bras II : Les patients reçoivent quatre cycles de paclitaxel administrés une fois tous les 14 jours. Les patients reçoivent ensuite quatre cures de doxorubicine administrées le jour 1 tous les 14 jours, à condition que l'ANC et la numération plaquettaire soient dans la plage appropriée. Le traitement sous-cutané au G-CSF est débuté au jour 3 de chaque cycle, comme dans le bras I. Les patientes subissent des biopsies mammaires en série à l'aiguille centrale ou des aspirations à l'aiguille fine avant le début et le premier jour de chaque cycle. Bras I et II : À la fin de huit cycles de chimiothérapie, les patients subissent une intervention chirurgicale pour évaluer l'étendue de la maladie résiduelle et le nombre de ganglions lymphatiques impliqués, et pour obtenir un contrôle local. Après la chirurgie, les patients reçoivent un traitement supplémentaire à la discrétion de l'oncologue traitant. Les patients éligibles subissent une autre chimiothérapie à haute dose avec récupération des cellules souches du sang périphérique ; d'autres patients reçoivent un traitement par cyclophosphamide. Les patientes subissant une tumorectomie reçoivent une irradiation mammaire. Les patientes subissant une mastectomie peuvent recevoir une irradiation de la paroi thoracique. Après radiothérapie, les patients positifs aux récepteurs hormonaux peuvent commencer un traitement au tamoxifène pendant 5 ans.

RECUL PROJETÉ : Environ 40 patients (20 par bras de traitement) seront comptabilisés pour cette étude.