Doxorubicin og Paclitaxel i behandling av kvinner med lokalt avansert brystkreft

MÅL: I. Vurdere muligheten for å få seriebiopsier hos pasienter som får neoadjuvant kjemoterapi for lokalt avansert brystkreft. II. Vurder gjennomførbarheten av å utføre analyser av apoptose og av markører som forutsier respons på prøver oppnådd hos disse pasientene. III. Korreler resultatene av analysene med kliniske og patologiske responsrater. IV. Etabler en grunnlinje for endring i apoptoserater for fremtidige studier. V. Skaff serieblodprøver og tumorvev for fremtidige biologiske studier.

OVERSIKT: Dette er en randomisert studie. Pasienter er stratifisert etter pre- eller postmenopausal tilstand og T3- eller T4-lesjoner. Arm I: Pasienter får enkeltmiddel doksorubicin ved bolusinfusjon på dag 1. Dosen gjentas hver 14. dag i totalt fire kurer, forutsatt at absolutt nøytrofiltall (ANC) og antall blodplater forblir i det passende området. Pasientene får deretter paklitaksel IV administrert over 3 timer en gang hver 14. dag i totalt fire kurer, forutsatt at ANC og blodplateantall forblir i det passende området. Filgrastim (G-CSF) subkutan behandling startes på dag 3 av hver kur, og fortsettes i 7 dager, eller til ANC er større enn 10 000/mm3. Pasienter gjennomgår serielle brystbiopsier med kjernenål eller finnålsaspirasjoner før behandlingsstart og på dag én av hvert kurs. Arm II: Pasienter får fire kurer med paklitaksel gitt en gang hver 14. dag. Pasientene får deretter fire kurer med doksorubicin gitt på dag 1 hver 14. dag, forutsatt at ANC og blodplateantall er i det passende området. G-CSF subkutan behandling startes på dag 3 i hver kur, som i arm I. Pasienter gjennomgår serielle kjernenåle brystbiopsier eller finnålsaspirasjoner før start og på dag én av hver kur. Arm I og II: Etter å ha fullført åtte kurer med kjemoterapi, gjennomgår pasientene en kirurgisk prosedyre for å evaluere omfanget av gjenværende sykdom og antall involverte lymfeknuter, og for å oppnå lokal kontroll. Etter operasjonen får pasientene tilleggsbehandling etter den behandlende onkologen. Kvalifiserte pasienter gjennomgår ytterligere høydose kjemoterapi med perifer blodstamcelleredning; andre pasienter får cyklofosfamidbehandling. Pasienter som får lumpektomi får brystbestråling. Pasienter som får mastektomi kan få bestråling av brystveggen. Etter strålebehandling kan hormonreseptorpositive pasienter starte tamoksifenbehandling i 5 år.

PROSJEKTERT PENGING: Anslagsvis 40 pasienter (20 per behandlingsarm) vil bli påløpt for denne studien.