Doxorubicin und Paclitaxel bei der Behandlung von Frauen mit lokal fortgeschrittenem Brustkrebs

ZIELE: I. Beurteilung der Machbarkeit der Entnahme von Serienbiopsien bei Patienten, die eine neoadjuvante Chemotherapie bei lokal fortgeschrittenem Brustkrebs erhalten. II. Bewerten Sie die Machbarkeit der Durchführung von Apoptosetests und von Markern, die die Reaktion auf Proben dieser Patienten vorhersagen. III. Korrelieren Sie die Ergebnisse der Tests mit den klinischen und pathologischen Ansprechraten. IV. Legen Sie eine Basislinie für die Veränderung der Apoptoseraten für zukünftige Studien fest. V. Erhalten Sie serielle Blutproben und Tumorgewebe für zukünftige biologische Studien.

ÜBERBLICK: Dies ist eine randomisierte Studie. Die Patienten werden nach prä- oder postmenopausalem Zustand und T3- ​​oder T4-Läsionen stratifiziert. Arm I: Die Patienten erhalten am ersten Tag den Einzelwirkstoff Doxorubicin als Bolusinfusion. Die Dosis wird alle 14 Tage für insgesamt vier Zyklen wiederholt, vorausgesetzt, die absolute Neutrophilenzahl (ANC) und die Thrombozytenzahl bleiben im angemessenen Bereich. Anschließend erhalten die Patienten über einen Zeitraum von 3 Stunden einmal alle 14 Tage Paclitaxel IV über insgesamt vier Zyklen verabreicht, vorausgesetzt, ANC und Thrombozytenzahl bleiben im angemessenen Bereich. Die subkutane Behandlung mit Filgrastim (G-CSF) beginnt am dritten Tag jedes Zyklus und wird sieben Tage lang fortgesetzt, oder bis der ANC-Wert mehr als 10.000/mm3 beträgt. Vor Beginn der Therapie und am ersten Tag jedes Kurses werden die Patienten einer Reihe von Kernnadel-Brustbiopsien oder Feinnadelaspirationen unterzogen. Arm II: Die Patienten erhalten alle 14 Tage vier Zyklen Paclitaxel. Anschließend erhalten die Patienten am ersten Tag alle 14 Tage vier Zyklen Doxorubicin, sofern ANC und Thrombozytenzahl im entsprechenden Bereich liegen. Die subkutane G-CSF-Behandlung beginnt am dritten Tag jedes Kurses, wie in Arm I. Die Patientinnen werden vor Beginn und am ersten Tag jedes Kurses einer Reihe von Kernnadel-Brustbiopsien oder Feinnadelaspirationen unterzogen. Arm I und II: Nach Abschluss von acht Chemotherapiezyklen werden die Patienten einem chirurgischen Eingriff unterzogen, um das Ausmaß der Resterkrankung und die Anzahl der betroffenen Lymphknoten zu beurteilen und eine lokale Kontrolle zu erreichen. Nach der Operation erhalten die Patienten nach Ermessen des behandelnden Onkologen eine zusätzliche Behandlung. Geeignete Patienten unterziehen sich einer weiteren Hochdosis-Chemotherapie mit Rettung peripherer Blutstammzellen; andere Patienten erhalten eine Cyclophosphamid-Therapie. Patienten, die sich einer Lumpektomie unterziehen, erhalten eine Brustbestrahlung. Patienten, die sich einer Mastektomie unterziehen, erhalten möglicherweise eine Bestrahlung der Brustwand. Nach der Strahlentherapie können hormonrezeptorpositive Patienten für 5 Jahre mit der Tamoxifen-Therapie beginnen.

PROJEKTIERTE RECHNUNG: Schätzungsweise 40 Patienten (20 pro Behandlungsarm) werden für diese Studie rekrutiert.