Doxorrubicina y paclitaxel en el tratamiento de mujeres con cáncer de mama localmente avanzado

OBJETIVOS: I. Evaluar la factibilidad de obtener biopsias seriadas en pacientes que reciben quimioterapia neoadyuvante por cáncer de mama localmente avanzado. II. Evaluar la factibilidad de realizar ensayos de apoptosis y de marcadores que predigan respuesta en especímenes obtenidos en estos pacientes. tercero Correlacione los resultados de los ensayos con las tasas de respuesta clínica y patológica. IV. Establecer una línea base de cambio en las tasas de apoptosis para estudios futuros. V. Obtener muestras seriadas de sangre y tejido tumoral para futuros estudios biológicos.

ESQUEMA: Este es un estudio aleatorizado. Las pacientes se estratifican por estado premenopáusico o posmenopáusico y lesiones T3 o T4. Grupo I: los pacientes reciben doxorrubicina como agente único mediante infusión en bolo el día 1. La dosis se repite cada 14 días durante un total de cuatro cursos, siempre que el recuento absoluto de neutrófilos (RAN) y el recuento de plaquetas permanezcan en el rango apropiado. Luego, los pacientes reciben paclitaxel IV administrado durante 3 horas una vez cada 14 días durante un total de cuatro cursos, siempre que el ANC y el recuento de plaquetas permanezcan en el rango apropiado. El tratamiento subcutáneo con filgrastim (G-CSF) se inicia el día 3 de cada ciclo y se continúa durante 7 días o hasta que el ANC sea superior a 10 000/mm3. Los pacientes se someten a biopsias mamarias seriadas con aguja gruesa o aspiraciones con aguja fina antes de comenzar la terapia y el primer día de cada curso. Grupo II: los pacientes reciben cuatro cursos de paclitaxel administrados una vez cada 14 días. Luego, los pacientes reciben cuatro cursos de doxorrubicina administrados el día 1 cada 14 días, siempre que el recuento de plaquetas y ANC estén en el rango apropiado. El tratamiento subcutáneo con G-CSF se inicia el día 3 de cada curso, como en el Grupo I. Los pacientes se someten a biopsias mamarias con aguja gruesa o aspiraciones con aguja fina en serie antes de comenzar y el día uno de cada curso. Grupo I y II: al completar ocho cursos de quimioterapia, los pacientes se someten a un procedimiento quirúrgico para evaluar la extensión de la enfermedad residual y la cantidad de ganglios linfáticos involucrados, y lograr el control local. Después de la cirugía, los pacientes reciben tratamiento adicional a criterio del oncólogo tratante. Los pacientes elegibles se someten a más quimioterapia de dosis alta con rescate de células madre de sangre periférica; otros pacientes reciben terapia con ciclofosfamida. Los pacientes que reciben lumpectomías reciben irradiación mamaria. Los pacientes que se someten a mastectomías pueden recibir irradiación de la pared torácica. Después de la radioterapia, los pacientes con receptores hormonales positivos pueden comenzar la terapia con tamoxifeno durante 5 años.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se estima que se acumularán 40 pacientes (20 por brazo de tratamiento) para este estudio.