Doxorubicine en Paclitaxel bij de behandeling van vrouwen met lokaal gevorderde borstkanker

DOELSTELLINGEN: I. De haalbaarheid beoordelen van het verkrijgen van seriële biopsieën bij patiënten die neoadjuvante chemotherapie ondergaan voor lokaal gevorderde borstkanker. II. Beoordeel de haalbaarheid van het uitvoeren van assays van apoptose en van markers die de respons voorspellen op specimens die bij deze patiënten zijn verkregen. III. Correleer de resultaten van de assays met klinische en pathologische responspercentages. IV. Stel een basislijn vast voor verandering in apoptosepercentages voor toekomstige studies. V. Verzamel seriële bloedmonsters en tumorweefsel voor toekomstige biologische studies.

OVERZICHT: Dit is een gerandomiseerde studie. Patiënten worden gestratificeerd naar pre- of postmenopauzale toestand en T3- of T4-laesies. Arm I: Patiënten krijgen doxorubicine als monotherapie via bolusinfusie op dag 1. De dosis wordt elke 14 dagen herhaald gedurende in totaal vier kuren, op voorwaarde dat het absolute aantal neutrofielen (ANC) en het aantal bloedplaatjes binnen het juiste bereik blijven. Patiënten krijgen vervolgens eenmaal per 14 dagen paclitaxel IV gedurende 3 uur toegediend gedurende in totaal vier kuren, op voorwaarde dat het ANC en het aantal bloedplaatjes binnen het juiste bereik blijven. De subcutane behandeling met Filgrastim (G-CSF) wordt gestart op dag 3 van elke kuur en wordt voortgezet gedurende 7 dagen, of totdat de ANC groter is dan 10.000/mm3. Patiënten ondergaan seriële kern-naald-borstbiopten of fijne naaldaspiraties voorafgaand aan het starten van de therapie en op de eerste dag van elke kuur. Arm II: Patiënten krijgen vier kuren paclitaxel eenmaal per 14 dagen. Patiënten krijgen vervolgens vier kuren doxorubicine toegediend op dag 1 om de 14 dagen, op voorwaarde dat het ANC en het aantal bloedplaatjes binnen het juiste bereik liggen. G-CSF-subcutane behandeling wordt gestart op dag 3 van elke kuur, zoals in arm I. Patiënten ondergaan seriële kern-naaldborstbiopten of fijne naaldaspiraties voorafgaand aan het begin en op dag één van elke kuur. Arm I en II: Na voltooiing van acht chemotherapiekuren ondergaan patiënten een chirurgische procedure om de omvang van de resterende ziekte en het aantal betrokken lymfeklieren te evalueren en om lokale controle te bereiken. Na de operatie krijgen patiënten een aanvullende behandeling ter beoordeling van de behandelend oncoloog. In aanmerking komende patiënten ondergaan verdere chemotherapie met hoge doses met redding van perifere bloedstamcellen; andere patiënten krijgen cyclofosfamidetherapie. Patiënten die een lumpectomie ondergaan, krijgen borstbestraling. Patiënten die borstamputaties ondergaan, kunnen bestraling van de borstwand krijgen. Na radiotherapie kunnen hormoonreceptorpositieve patiënten gedurende 5 jaar tamoxifentherapie starten.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen naar schatting 40 patiënten (20 per behandelingsarm) worden opgebouwd voor deze studie.