Doxorubicina e Paclitaxel nel trattamento delle donne con carcinoma mammario localmente avanzato

OBIETTIVI: I. Valutare la fattibilità di ottenere biopsie seriali in pazienti che ricevono chemioterapia neoadiuvante per carcinoma mammario localmente avanzato. II. Valutare la fattibilità dell'esecuzione di test di apoptosi e di marcatori che predicono la risposta su campioni ottenuti in questi pazienti. III. Correlare i risultati dei test con i tassi di risposta clinica e patologica. IV. Stabilire una linea di base del cambiamento nei tassi di apoptosi per studi futuri. V. Ottenere campioni di sangue in serie e tessuto tumorale per futuri studi biologici.

SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato. I pazienti sono stratificati per stato pre o postmenopausale e lesioni T3 o T4. Braccio I: i pazienti ricevono doxorubicina in monoterapia mediante infusione in bolo il giorno 1. La dose si ripete ogni 14 giorni per un totale di quattro cicli, a condizione che la conta assoluta dei neutrofili (ANC) e la conta piastrinica rimangano nell'intervallo appropriato. I pazienti ricevono quindi paclitaxel IV somministrato nell'arco di 3 ore una volta ogni 14 giorni per un totale di quattro cicli, a condizione che ANC e conta piastrinica rimangano nell'intervallo appropriato. Il trattamento sottocutaneo con filgrastim (G-CSF) viene iniziato il giorno 3 di ciascun ciclo e continuato per 7 giorni o fino a quando ANC è superiore a 10.000/mm3. I pazienti vengono sottoposti a biopsie mammarie seriali con ago centrale o aspirazioni con ago sottile prima di iniziare la terapia e il primo giorno di ogni ciclo. Braccio II: i pazienti ricevono quattro cicli di paclitaxel somministrati una volta ogni 14 giorni. I pazienti ricevono quindi quattro cicli di doxorubicina somministrati il ​​giorno 1 ogni 14 giorni, a condizione che ANC e conta piastrinica siano nell'intervallo appropriato. Il trattamento sottocutaneo con G-CSF viene avviato il giorno 3 di ogni ciclo, come nel braccio I. I pazienti vengono sottoposti a biopsie mammarie seriali con ago centrale o aspirazioni con ago sottile prima dell'inizio e il primo giorno di ogni ciclo. Braccio I e II: al termine di otto cicli di chemioterapia, i pazienti vengono sottoposti a una procedura chirurgica per valutare l'estensione della malattia residua e il numero di linfonodi coinvolti e per ottenere il controllo locale. Dopo l'intervento chirurgico, i pazienti ricevono un trattamento aggiuntivo a discrezione dell'oncologo curante. I pazienti idonei vengono sottoposti a ulteriore chemioterapia ad alte dosi con salvataggio di cellule staminali del sangue periferico; altri pazienti ricevono la terapia con ciclofosfamide. I pazienti sottoposti a nodulectomia ricevono l'irradiazione del seno. I pazienti sottoposti a mastectomia potrebbero ricevere l'irradiazione della parete toracica. Dopo la radioterapia, i pazienti positivi ai recettori ormonali possono iniziare la terapia con tamoxifene per 5 anni.

ACCUMULO PREVISTO: Si stima che 40 pazienti (20 per braccio di trattamento) saranno accumulati per questo studio.