Doxorubicin och paklitaxel vid behandling av kvinnor med lokalt avancerad bröstcancer

MÅL: I. Bedöma möjligheten att erhålla seriebiopsier hos patienter som får neoadjuvant kemoterapi för lokalt avancerad bröstcancer. II. Bedöm genomförbarheten av att utföra analyser av apoptos och av markörer som förutsäger svar på prover som erhållits hos dessa patienter. III. Korrelera resultaten av analyserna med kliniska och patologiska svarsfrekvenser. IV. Upprätta en baslinje för förändringar i apoptosfrekvenser för framtida studier. V. Skaffa seriella blodprover och tumörvävnad för framtida biologiska studier.

DISPLAY: Detta är en randomiserad studie. Patienterna är stratifierade efter pre- eller postmenopausalt tillstånd och T3- eller T4-lesioner. Arm I: Patienterna får doxorubicin som enskilt medel som bolusinfusion på dag 1. Dosen upprepas var 14:e dag i totalt fyra kurer, förutsatt att det absoluta antalet neutrofiler (ANC) och antalet trombocyter förblir inom lämpligt intervall. Patienterna får sedan paklitaxel IV administrerat under 3 timmar en gång var 14:e dag under totalt fyra kurer, förutsatt att ANC och trombocytantal förblir inom lämpligt intervall. Filgrastim (G-CSF) subkutan behandling påbörjas på dag 3 av varje kur och fortsätter i 7 dagar, eller tills ANC är större än 10 000/mm3. Patienterna genomgår seriella bröstbiopsier med nål eller finnålsaspirationer innan behandlingen påbörjas och på dag ett av varje kur. Arm II: Patienterna får fyra kurer med paklitaxel en gång var 14:e dag. Patienterna får sedan fyra kurer med doxorubicin som ges dag 1 var 14:e dag, förutsatt att ANC och trombocytantalet ligger inom lämpligt intervall. Subkutan G-CSF-behandling påbörjas på dag 3 av varje kur, som i arm I. Patienterna genomgår seriella core-needle bröstbiopsier eller finnålsaspirationer före start och på dag ett av varje kur. Arm I och II: Efter avslutade åtta kemoterapikurer genomgår patienterna ett kirurgiskt ingrepp för att utvärdera omfattningen av kvarvarande sjukdom och antalet involverade lymfkörtlar och för att uppnå lokal kontroll. Efter operationen får patienterna ytterligare behandling enligt den behandlande onkologen. Berättigade patienter genomgår ytterligare högdos kemoterapi med räddning av stamceller från perifert blod; andra patienter får cyklofosfamidbehandling. Patienter som får lumpektomi får bröstbestrålning. Patienter som får mastektomi kan få strålning från bröstväggen. Efter strålbehandling kan hormonreceptorpositiva patienter börja tamoxifenbehandling i 5 år.

PROJEKTERAD UPPKOMST: Uppskattningsvis 40 patienter (20 per behandlingsarm) kommer att samlas in för denna studie.