Доксорубицин и паклитаксел в лечении женщин с местнораспространенным раком молочной железы

ЗАДАЧИ: I. Оценить возможность получения серии биопсий у пациенток, получающих неоадъювантную химиотерапию по поводу местно-распространенного рака молочной железы. II. Оцените возможность проведения анализов апоптоза и маркеров, которые предсказывают реакцию на образцы, полученные у этих пациентов. III. Сопоставьте результаты анализов с частотой клинического и патологического ответа. IV. Установите базовый уровень изменения показателей апоптоза для будущих исследований. V. Получить серийные образцы крови и опухолевой ткани для будущих биологических исследований.

ПЛАН: Это рандомизированное исследование. Пациенты стратифицированы по состоянию до или после менопаузы и поражениям Т3 или Т4. Группа I: пациенты получают один препарат доксорубицин путем болюсной инфузии в 1-й день. Доза повторяется каждые 14 дней, всего четыре курса, при условии, что абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) и количество тромбоцитов остаются в соответствующем диапазоне. Затем пациенты получают паклитаксел внутривенно, вводимый в течение 3 часов один раз каждые 14 дней, в общей сложности четыре курса, при условии, что АЧН и количество тромбоцитов остаются в соответствующем диапазоне. Подкожное лечение Филграстимом (Г-КСФ) начинают на 3-й день каждого курса и продолжают в течение 7 дней или до тех пор, пока АЧН не превысит 10 000/мм3. Перед началом терапии и в первый день каждого курса пациенткам проводят серийную пункционную биопсию молочной железы или тонкоигольную аспирацию. Группа II: пациенты получают четыре курса паклитаксела один раз в 14 дней. Затем пациенты получают четыре курса доксорубицина в 1-й день каждые 14 дней при условии, что АЧН и количество тромбоцитов находятся в соответствующем диапазоне. Подкожное введение Г-КСФ начинают на 3-й день каждого курса, как и в группе I. Пациентам проводят серийную биопсию молочной железы с толстой иглой или тонкоигольную аспирацию до начала и в первый день каждого курса. Группа I и II: после завершения восьми курсов химиотерапии пациенты подвергаются хирургическому вмешательству для оценки степени остаточной болезни и количества пораженных лимфатических узлов, а также для достижения местного контроля. После операции пациенты получают дополнительное лечение по усмотрению лечащего онколога. Подходящие пациенты проходят дальнейшую высокодозную химиотерапию со спасением стволовых клеток периферической крови; другие пациенты получают терапию циклофосфамидом. Пациентам, перенесшим люмпэктомию, проводят облучение груди. Пациентам, перенесшим мастэктомию, может быть проведено облучение грудной клетки. После лучевой терапии пациенты с положительной реакцией на гормональные рецепторы могут начать терапию тамоксифеном в течение 5 лет.

ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Для этого исследования будет набрано около 40 пациентов (по 20 в группе лечения).