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Érythropoïétine (EPO)+/- Filgrastim (G-CSF) vs traitement de soutien seul pour les patients atteints de syndromes myélodysplasiques

14 juin 2023 mis à jour par: Eastern Cooperative Oncology Group

Évaluation de phase III de l'EPO avec ou sans G-CSF par rapport à la thérapie de soutien seule dans le traitement des syndromes myélodysplasiques

JUSTIFICATION : L'érythropoïétine et les facteurs de stimulation des colonies comme le filgrastim stimulent la production de cellules sanguines. On ne sait pas encore si l'érythropoïétine avec ou sans filgrastim est plus efficace que les transfusions sanguines standard pour réduire le besoin de transfusions chez les patients qui présentent une anémie associée au syndrome myélodysplasique.

OBJECTIF: Essai de phase III randomisé visant à comparer l'efficacité de l'érythropoïétine avec ou sans filgrastim à celle des transfusions sanguines standard pour réduire le besoin de transfusions chez les patients souffrant d'anémie associée au syndrome myélodysplasique.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS:

  • Comparez les avantages de l'érythropoïétine par rapport à l'assistance transfusionnelle standard dans la réduction des besoins transfusionnels chez les patients atteints de syndromes myélodysplasiques.
  • Comparez la réponse clinique, la progression de la maladie et la survie chez les patients traités avec ces régimes.
  • Comparez la toxicité de ces régimes chez ces patients.
  • Évaluer si l'ajout de filgrastim (G-CSF) ou l'augmentation de la dose d'érythropoïétine réduira le besoin de transfusion chez les patients qui ne répondent pas à l'érythropoïétine seule.
  • Comparer les bénéfices de l'érythropoïétine par rapport aux soins de support seuls sur la qualité de vie (QOL) chez les personnes atteintes de syndromes myélodysplasiques.

APERÇU : Il s'agit d'une étude randomisée, contrôlée, multicentrique et croisée. Les patients sont stratifiés selon le sous-type morphologique (anémie réfractaire [RA] vs PR avec sidéroblastes en anneau vs PR avec excès de blastes), besoin de transfusion (oui vs non), traitement antérieur à l'érythropoïétine (oui vs non) et taux d'érythropoïétine (au moins 200 mU /mL vs moins de 200 mU/mL). Les patients sont randomisés dans l'un des deux bras de traitement.

  • Bras I (assistance transfusionnelle standard) : les patients reçoivent des transfusions de globules rouges et de plaquettes pour les symptômes ou pour maintenir un taux d'hématocrite de 25 % ou plus. Les patients subissent une ponction et une biopsie de la moelle osseuse à 4 mois, puis chaque année jusqu'à l'apparition d'une leucémie aiguë ou la fin de l'étude. Les patients atteints d'une maladie évolutive peuvent passer au bras II après au moins 4 mois d'étude et jusqu'à 1 an à compter de la randomisation. Les patients qui traversent reçoivent de l'érythropoïétine seule.
  • Bras II (érythropoïétine) : les patients reçoivent quotidiennement de l'érythropoïétine par voie sous-cutanée (SC) ou intraveineuse (IV). Les patients subissent une ponction et une biopsie de moelle osseuse comme dans le bras I. Le traitement se poursuit quotidiennement pendant un maximum d'un an.

Les patients dont la maladie est stable ou évolutive au jour 120 reçoivent du filgrastim (G-CSF) SC tous les jours ou 3 jours par semaine et de l'érythropoïétine SC tous les jours jusqu'à 6 mois. Les patients sans réponse au G-CSF et à une dose plus faible d'érythropoïétine peuvent passer à une dose plus élevée d'érythropoïétine.

La qualité de vie est évaluée au départ, tous les 4 mois pendant l'étude et à la fin de l'étude.

Les patients sont suivis tous les 4 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement pendant 5 ans.

RECRUTEMENT RÉEL : Un total de 118 patients ont été comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

118

Phase

  • Phase 3

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Colorado
      • Denver, Colorado, États-Unis, 80224
        • CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Chicago, Illinois, États-Unis, 60611-4494
        • Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
      • Peoria, Illinois, États-Unis, 61602
        • CCOP - Illinois Oncology Research Association
      • Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
        • CCOP - Carle Cancer Center
    • Iowa
      • Cedar Rapids, Iowa, États-Unis, 52403-1206
        • CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
      • Des Moines, Iowa, États-Unis, 50309-1016
        • CCOP - Iowa Oncology Research Association
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
        • TUFTS - New England Medical Center
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48106
        • CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007
        • West Michigan Cancer Center
      • Kalamazoo, Michigan, États-Unis, 49007-3731
        • CCOP - Kalamazoo
    • Minnesota
      • Saint Louis Park, Minnesota, États-Unis, 55416
        • CCOP - Metro-Minnesota
    • Nebraska
      • Omaha, Nebraska, États-Unis, 68106
        • CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
    • Nevada
      • Las Vegas, Nevada, États-Unis, 89106
        • CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
    • New Jersey
      • East Orange, New Jersey, États-Unis, 07019
        • Veterans Affairs Medical Center - East Orange
      • Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
        • CCOP - Northern New Jersey
      • New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08903
        • Cancer Institute Of New Jersey
    • New York
      • New York, New York, États-Unis, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
    • North Dakota
      • Fargo, North Dakota, États-Unis, 58122
        • CCOP - Merit Care Hospital
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
      • Columbus, Ohio, États-Unis, 43206
        • CCOP - Columbus
    • Pennsylvania
      • Danville, Pennsylvania, États-Unis, 17822-2001
        • CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
    • South Dakota
      • Sioux Falls, South Dakota, États-Unis, 57104
        • CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
    • Texas
      • Temple, Texas, États-Unis, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Wisconsin
      • Green Bay, Wisconsin, États-Unis, 54307-3453
        • CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
      • Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226-3596
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Au moins 18 ans
  • Diagnostic d'un syndrome myélodysplasique
  • Anémie réfractaire (AR)
  • PR avec sidéroblastes annelés
  • PR avec excès de blastes (RAEB). Les patients atteints d'AREB doivent avoir un nombre de blastes dans la moelle osseuse inférieur à 20 % et moins de 5 % de formes blastiques dans le sang périphérique
  • Statut de performance du Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 à 3
  • Numération plaquettaire supérieure à 30 000/mm^3 (sans transfusions de plaquettes)
  • Hématocrite inférieur à 30 % (prétransfusion)
  • Bilirubine inférieure à 3 mg/dL
  • Azote uréique sanguin (BUN) inférieur à 40 mg/dL ou créatinine inférieure à 2,0 mg/dL
  • L'époétine alfa antérieure était autorisée à condition que la dose soit inférieure à 30 000 unités par semaine pendant moins d'un mois
  • Au moins 1 mois depuis l'érythropoïétine précédente
  • Au moins 2 mois depuis le facteur de croissance recombinant précédent
  • Au moins 2 mois depuis une chimiothérapie antérieure pour une autre tumeur maligne ou une maladie auto-immune
  • Au moins 2 semaines depuis les androgènes ou les stéroïdes antérieurs pour le traitement des syndromes myélodysplasiques

Critère d'exclusion:

  • RAEB en transformation
  • Leucémie myélomonocytaire chronique
  • Splénomégalie supérieure à 6 cm sous le rebord costal gauche ou supérieure à 3 fois la taille normale
  • Hypertension non contrôlée
  • Sensibilité aux protéines dérivées d'E. coli
  • Sensibilité à l'époétine alfa ou à l'un de ses composants (par exemple, l'albumine humaine)
  • Carence en fer documentée. Si la coloration médullaire au fer n'est pas disponible, la saturation de la transferrine doit être supérieure à 20 % ou la ferritine supérieure à 100 ng/dL
  • Infection active ou saignement
  • Autre tumeur maligne non contrôlée
  • Enceinte ou allaitante. Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace.

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: Randomisé
  • Modèle interventionnel: Affectation parallèle
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Comparateur actif: Soins de soutien
Les patients ont reçu des transfusions de globules rouges et de plaquettes pour des symptômes ou pour maintenir un hématocrite égal ou supérieur à 25 % en volume. Les patients qui avaient besoin d'une assistance transfusionnelle pour une anémie symptomatique avant d'entrer dans l'étude et qui ont développé une augmentation de leurs besoins transfusionnels de >= 50 % doivent passer au bras de traitement à l'érythropoïétine, après au moins quatre mois dans le bras de traitement de soutien.
Procédure: Transfusion
Transfusions de globules rouges et de plaquettes
Expérimental: Érythropoïétine
L'érythropoïétine a été administrée à raison de 150 unités/kg par voie sous-cutanée chaque jour. Si les patients cessaient de répondre, ils étaient ensuite traités avec de l'érythropoïétine (150 unités/kg) et du filgrastim, puis de l'érythropoïétine (300 unités/kg) et du filgrastim.
Biologique: Érythropoïétine
Administré à raison de 150 unités/kg par voie sous-cutanée tous les jours. Des sites rotatifs doivent être utilisés. La dose doit être arrondie aux 1000 U les plus proches. La dose doit être ajustée en fonction de l'hématocrite.
Autres noms:
  • OEB
  • r-HuEPO
Biologique: Filgrastim
Le G-CSF doit commencer à une dose de 1 mcg/kg par jour ou 2,5 mcg/kg trois fois par semaine par voie sous-cutanée. Des sites rotatifs doivent être utilisés. La dose doit être arrondie aux 10 mcg les plus proches.
Autres noms:
  • G-CSF
  • Neupogène
  • r-methHuG-CSF
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes humains recombinant-méthionyle
  • Facteur stimulant les colonies de granulocytes

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Proportion de patients sans transfusion à 4 mois
Délai: Evalué à 4 mois
Le fait qu'un patient ait eu besoin ou non d'une transfusion à 4 mois a été enregistré.
Evalué à 4 mois

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
La survie globale
Délai: Evalué tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 années consécutives, puis annuellement
Temps entre la randomisation et le décès quelle qu'en soit la cause. Les patients vivants au moment de l'analyse ont été censurés à la date du dernier contact.
Evalué tous les 3 mois pendant 2 ans, tous les 6 mois pendant 3 années consécutives, puis annuellement
Qualité de vie - Évaluation fonctionnelle totale du traitement du cancer - Score général (FACT-G) à 4 mois
Délai: Evalué à 4 mois
L'échelle FACT-G comporte 4 dimensions, dont le bien-être physique, le bien-être social/familial, le bien-être émotionnel et le bien-être fonctionnel. Le score de chaque sous-échelle a été additionné pour obtenir le score FACT-G total qui a été évalué dans cette étude. Le score total FACT-G varie de 0 à 108, les scores les plus élevés reflétant une meilleure qualité de vie. Il a été administré au moment de l'entrée dans l'étude, tous les 4 mois pendant la première année, et au moment où le patient a arrêté le traitement. En raison de données limitées après 4 mois de traitement, l'analyse a été limitée au point temporel de quatre mois.
Evalué à 4 mois

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Eastern Cooperative Oncology Group

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Kenneth B. Miller, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Publications générales

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

4 mars 1998

Achèvement primaire (Réel)

1 août 2008

Achèvement de l'étude (Réel)

1 mai 2014

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

26 janvier 2003

Première publication (Estimé)

27 janvier 2003

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

29 juin 2023

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

14 juin 2023

Dernière vérification

1 juin 2023

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CDR0000065907
  • U10CA021115 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • E1996 (Autre identifiant: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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