Eritropoietina (EPO)+/- Filgrastim (G-CSF) versus terapia de suporte isolada para pacientes com síndromes mielodisplásicas
14 de junho de 2023 atualizado por: Eastern Cooperative Oncology Group
Avaliação de fase III de EPO com ou sem G-CSF versus terapia de suporte isolada no tratamento de síndromes mielodisplásicas
JUSTIFICAÇÃO: A eritropoietina e os fatores estimuladores de colônias, como o filgrastim, estimulam a produção de células sanguíneas. Ainda não se sabe se a eritropoietina com ou sem filgrastim é mais eficaz do que as transfusões de sangue padrão na redução da necessidade de transfusões em pacientes com anemia associada à síndrome mielodisplásica.
OBJETIVO: Estudo randomizado de fase III para comparar a eficácia da eritropoetina com ou sem filgrastim com a de transfusões de sangue padrão na redução da necessidade de transfusões em pacientes com anemia associada à síndrome mielodisplásica.
Visão geral do estudo
Status
Concluído
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
OBJETIVOS:
- Comparar o benefício da eritropoetina versus o suporte transfusional padrão na redução dos requisitos de transfusão em pacientes com síndromes mielodisplásicas.
- Compare a resposta clínica, progressão da doença e sobrevida em pacientes tratados com esses regimes.
- Compare a toxicidade desses regimes nesses pacientes.
- Avalie se a adição de filgrastim (G-CSF) ou o aumento da dose de eritropoietina reduzirá a necessidade de transfusão em pacientes que não respondem apenas à eritropoetina.
- Comparar o benefício da eritropoietina versus cuidados de suporte isolados na qualidade de vida (QOL) em pessoas com síndromes mielodisplásicas.
ESBOÇO: Este é um estudo randomizado, controlado, multicêntrico, cross-over. Os pacientes são estratificados de acordo com o subtipo morfológico (anemia refratária [AR] versus AR com sideroblastos em anel versus AR com excesso de blastos), necessidade de transfusão (sim versus não), tratamento prévio com eritropoietina (sim versus não) e nível de eritropoietina (pelo menos 200 mU /mL vs menos de 200 mU/mL). Os pacientes são randomizados para um dos dois braços de tratamento.
- Braço I (suporte transfusional padrão): Os pacientes recebem transfusões de hemácias e plaquetas para sintomas ou para manter o nível de hematócrito de 25% ou mais. Os pacientes são submetidos a aspirado e biópsia de medula óssea aos 4 meses e depois a cada ano até o desenvolvimento de leucemia aguda ou conclusão do estudo. Pacientes com doença progressiva podem passar para o braço II após pelo menos 4 meses no estudo e até 1 ano a partir do momento da randomização. Os pacientes que fazem cross over recebem apenas eritropoetina.
- Braço II (Eritropoetina): Os pacientes recebem eritropoietina por via subcutânea (SC) ou intravenosa (IV) diariamente. Os pacientes são submetidos a aspirado e biópsia de medula óssea como no braço I. O tratamento continua diariamente por no máximo 1 ano.
Pacientes com doença estável ou progressiva no dia 120 recebem filgrastim (G-CSF) SC diariamente ou 3 dias por semana e eritropoetina SC diariamente por até 6 meses. Pacientes sem resposta ao G-CSF e eritropoetina em dose mais baixa podem prosseguir para uma dose mais alta de eritropoietina.
A qualidade de vida é avaliada no início do estudo, a cada 4 meses durante o estudo e na conclusão do estudo.
Os pacientes são acompanhados a cada 4 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente por 5 anos.
RECURSO REAL: Um total de 118 pacientes foram incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
118
Estágio
- Fase 3
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Colorado
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Denver, Colorado, Estados Unidos, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
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Illinois
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60611-4494
- Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
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Peoria, Illinois, Estados Unidos, 61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Estados Unidos, 52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Des Moines, Iowa, Estados Unidos, 50309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Kalamazoo, Michigan, Estados Unidos, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Estados Unidos, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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-
Nebraska
-
Omaha, Nebraska, Estados Unidos, 68106
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Estados Unidos, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Estados Unidos, 07019
- Veterans Affairs Medical Center - East Orange
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- CCOP - Northern New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08903
- Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Estados Unidos, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
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Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43206
- CCOP - Columbus
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Estados Unidos, 17822-2001
- CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Estados Unidos, 57104
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Texas
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Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Estados Unidos, 54307-3453
- CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Pelo menos 18 anos de idade
- Diagnóstico de uma síndrome mielodisplásica
- Anemia refratária (AR)
- AR com sideroblastos em anel
- AR com excesso de blastos (RAEB). Os pacientes com RAEB devem ter uma contagem de blastos na medula óssea inferior a 20% e menos de 5% de formas de blastos no sangue periférico
- Status de Desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 a 3
- Contagem de plaquetas maior que 30.000/mm^3 (sem transfusões de plaquetas)
- Hematócrito inferior a 30% (pré-transfusão)
- Bilirrubina inferior a 3 mg/dL
- Azoto ureico no sangue (BUN) inferior a 40 mg/dL ou creatinina inferior a 2,0 mg/dL
- Alfaepoetina prévia permitida desde que a dosagem fosse inferior a 30.000 unidades por semana por menos de 1 mês de duração
- Pelo menos 1 mês desde eritropoetina anterior
- Pelo menos 2 meses desde fator de crescimento recombinante anterior
- Pelo menos 2 meses desde a quimioterapia anterior para outra malignidade ou doença autoimune
- Pelo menos 2 semanas desde andrógenos ou esteróides anteriores para tratamento de síndromes mielodisplásicas
Critério de exclusão:
- RAEB em transformação
- Leucemia mielomonocítica crônica
- Esplenomegalia maior que 6 cm abaixo do rebordo costal esquerdo ou maior que 3 vezes o tamanho normal
- hipertensão descontrolada
- Sensibilidade a proteínas derivadas de E. coli
- Sensibilidade à epoetina alfa ou a qualquer um de seus componentes (por exemplo, albumina humana)
- Deficiência de ferro documentada. Se a coloração de ferro da medula não estiver disponível, a saturação de transferrina deve ser superior a 20% ou a ferritina superior a 100 ng/dL
- Infecção ativa ou sangramento
- Outra malignidade não controlada
- Grávida ou amamentando. Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes.
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Comparador Ativo: Cuidados de suporte
Os pacientes receberam transfusões de hemácias e plaquetas para sintomas ou para manter o hematócrito igual ou superior a 25% por volume.
Os pacientes que precisaram de suporte transfusional para anemia sintomática antes de entrar no estudo e que desenvolveram um aumento em sua necessidade de transfusão de >= 50% devem passar para o braço de tratamento com Eritropoietina, após pelo menos quatro meses no braço de terapia de suporte.
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Transfusões de hemácias e plaquetas
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Experimental: Eritropoietina
A eritropoetina foi administrada a 150 unidades/kg por via subcutânea todos os dias.
Se os pacientes parassem de responder, eles eram subsequentemente tratados com Eritropoetina (150 unidades/kg) e filgrastim e depois com Eritropoietina (300 unidades/kg) e filgrastim.
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Administrado a 150 unidades/kg por via subcutânea todos os dias.
Sites rotativos devem ser usados.
A dose deve ser arredondada para o 1000 U mais próximo.
A dose deve ser ajustada com base no hematócrito.
Outros nomes:
O G-CSF deve começar com uma dose de 1 mcg/kg por dia ou 2,5 mcg/kg três vezes por semana por via subcutânea.
Devem ser usados locais rotativos. A dose deve ser arredondada para os 10 mcg mais próximos.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Proporção de pacientes livres de transfusão em 4 meses
Prazo: Avaliação em 4 meses
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Se um paciente necessitou de transfusão ou não em 4 meses foi registrado.
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Avaliação em 4 meses
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Sobrevivência geral
Prazo: Avaliado a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos subsequentes e anualmente a partir de então
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Tempo desde a randomização até a morte por qualquer causa.
Os pacientes vivos no momento da análise foram censurados na data do último contato.
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Avaliado a cada 3 meses por 2 anos, a cada 6 meses por 3 anos subsequentes e anualmente a partir de então
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Qualidade de Vida - Avaliação Funcional Total da Terapia do Câncer - Pontuação Geral (FACT-G) em 4 Meses
Prazo: Avaliação em 4 meses
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A escala FACT-G tem 4 dimensões, incluindo bem-estar físico, bem-estar social/familiar, bem-estar emocional e bem-estar funcional.
A pontuação para cada subescala foi somada para obter a pontuação total do FACT-G que foi avaliada neste estudo.
A pontuação total do FACT-G varia de 0 a 108, com pontuações mais altas refletindo melhor qualidade de vida.
Foi administrado no momento da entrada no estudo, a cada 4 meses durante o primeiro ano, e no momento em que o paciente saiu do tratamento.
Devido aos dados limitados após 4 meses de tratamento, a análise foi restrita ao período de quatro meses.
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Avaliação em 4 meses
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Kenneth B. Miller, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Greenberg PL, Sun Z, Miller KB, Bennett JM, Tallman MS, Dewald G, Paietta E, van der Jagt R, Houston J, Thomas ML, Cella D, Rowe JM. Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony-stimulating factor: results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Oncology Group (E1996). Blood. 2009 Sep 17;114(12):2393-400. doi: 10.1182/blood-2009-03-211797. Epub 2009 Jun 29.
- Miller KB, Kim HT, Greenberg P, et al.: Phase III prospective randomized trial of EPO with or without G-CSF versus supportive therapy alone in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS): results of the ECOG- CLSG trial (E1996). [Abstract] Blood 104 (11): A-70, 2004.
- Cherry AM, Brockman SR, Paternoster SF, Hicks GA, Neuberg D, Higgins RR, Bennett JM, Greenberg PL, Miller K, Tallman MS, Rowe J, Dewald GW. Comparison of interphase FISH and metaphase cytogenetics to study myelodysplastic syndrome: an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study. Leuk Res. 2003 Dec;27(12):1085-90. doi: 10.1016/s0145-2126(03)00104-8.
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
4 de março de 1998
Conclusão Primária (Real)
1 de agosto de 2008
Conclusão do estudo (Real)
1 de maio de 2014
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
1 de novembro de 1999
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
26 de janeiro de 2003
Primeira postagem (Estimado)
27 de janeiro de 2003
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
29 de junho de 2023
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
14 de junho de 2023
Última verificação
1 de junho de 2023
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- CDR0000065907
- U10CA021115 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- E1996 (Outro identificador: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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