骨髄異形成症候群患者に対するエリスロポエチン（EPO）+/- フィルグラスチム（G-CSF）と支持療法単独の比較
2023年6月14日 更新者：Eastern Cooperative Oncology Group
骨髄異形成症候群の治療における G-CSF の有無にかかわらず EPO 対支持療法単独の第 III 相評価
根拠: エリスロポエチンおよびフィルグラスチムなどのコロニー刺激因子は、血球の産生を刺激します。 エリスロポエチンとフィルグラスチムの併用または非併用が、骨髄異形成症候群に伴う貧血患者の輸血の必要性を減らすのに、標準的な輸血よりも効果的かどうかはまだわかっていません。
目的: 骨髄異形成症候群に伴う貧血患者の輸血の必要性を軽減する上で、フィルグラスチムの有無にかかわらずエリスロポエチンの有効性を標準輸血の有効性と比較する無作為化第 III 相試験。
調査の概要
詳細な説明
目的:
- 骨髄異形成症候群患者の輸血の必要性を軽減する上で、エリスロポエチンと標準の輸血サポートの利点を比較してください。
- これらのレジメンで治療された患者の臨床反応、疾患の進行、および生存を比較します。
- これらの患者におけるこれらのレジメンの毒性を比較します。
- フィルグラスチム (G-CSF) の追加またはエリスロポエチンの投与量の増加が、エリスロポエチンのみに反応しない患者の輸血の必要量を減らすかどうかを評価します。
- 骨髄異形成症候群患者の生活の質（QOL）に対するエリスロポエチンと支持療法単独の利点を比較すること。 検索戦略:
概要: これは、無作為化、制御、多施設共同、クロスオーバー研究です。 患者は、形態学的サブタイプ (難治性貧血 [RA] vs 輪状鉄芽球を伴う RA vs 過剰な芽球を伴う RA)、輸血の必要性 (はい vs いいえ)、以前のエリスロポエチン治療 (はい vs いいえ)、およびエリスロポエチンレベル (少なくとも 200 mU /mL 対 200 mU/mL 未満)。 患者は、2 つの治療群のいずれかに無作為に割り付けられます。
- アーム I (標準的な輸血サポート): 患者は、症状に対して、またはヘマトクリット値を 25% 以上に維持するために、赤血球および血小板の輸血を受けます。 患者は 4 ヶ月で骨髄吸引および生検を受け、その後は急性白血病の発症または研究の完了まで毎年行われます。 進行性疾患の患者は、試験開始から少なくとも 4 か月後、無作為化から最大 1 年後にアーム II に切り替えることができます。 交差する患者は、エリスロポエチンのみを受け取ります。
- アーム II (エリスロポエチン): 患者はエリスロポエチンを毎日皮下 (SC) または静脈内 (IV) に投与されます。 患者はアーム I と同様に骨髄吸引と生検を受けます。治療は最大 1 年間毎日続けられます。
120 日目の時点で疾患が安定または進行している患者は、フィルグラスチム (G-CSF) SC を毎日または週 3 日、エリスロポエチン SC を毎日、最大 6 か月間投与されます。 G-CSF と低用量のエリスロポエチンに反応しない患者は、高用量のエリスロポエチンに進むことができます。
生活の質は、ベースライン時、研究中の 4 か月ごと、および研究完了時に評価されます。
患者は 4 か月ごとに 2 年間、6 か月ごとに 3 年間、その後は 1 年ごとに 5 年間追跡されます。
実際の発生: この研究では、合計 118 人の患者が発生しました。
研究の種類
介入
入学 (実際)
118
段階
- フェーズ 3
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Colorado
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Denver、Colorado、アメリカ、80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
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Illinois
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago、Illinois、アメリカ、60611-4494
- Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
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Peoria、Illinois、アメリカ、61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Cedar Rapids、Iowa、アメリカ、52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Des Moines、Iowa、アメリカ、50309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Louisiana
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New Orleans、Louisiana、アメリカ、70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、アメリカ、02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、アメリカ、48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007
- West Michigan Cancer Center
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Kalamazoo、Michigan、アメリカ、49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
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Minnesota
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Saint Louis Park、Minnesota、アメリカ、55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Nebraska
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Omaha、Nebraska、アメリカ、68106
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
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Nevada
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Las Vegas、Nevada、アメリカ、89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Jersey
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East Orange、New Jersey、アメリカ、07019
- Veterans Affairs Medical Center - East Orange
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Hackensack、New Jersey、アメリカ、07601
- CCOP - Northern New Jersey
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New Brunswick、New Jersey、アメリカ、08903
- Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York、New York、アメリカ、10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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North Dakota
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Fargo、North Dakota、アメリカ、58122
- CCOP - Merit Care Hospital
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Ohio
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Cleveland、Ohio、アメリカ、44109
- MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
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Columbus、Ohio、アメリカ、43206
- CCOP - Columbus
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Pennsylvania
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Danville、Pennsylvania、アメリカ、17822-2001
- CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls、South Dakota、アメリカ、57104
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Texas
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Temple、Texas、アメリカ、76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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Wisconsin
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Green Bay、Wisconsin、アメリカ、54307-3453
- CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
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Marshfield、Wisconsin、アメリカ、54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Milwaukee、Wisconsin、アメリカ、53226-3596
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 18歳以上
- 骨髄異形成症候群の診断
- 不応性貧血（RA）
- 環状鉄芽球を伴うRA
- 芽球が過剰なRA（RAEB）。 RAEB 患者は、骨髄芽球数が 20% 未満で、末梢血の芽球が 5% 未満でなければなりません
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) Performance Status 0～3
- 血小板数が 30,000/mm^3 を超える (血小板輸血なし)
- ヘマトクリットが 30% 未満 (輸血前)
- ビリルビン3mg/dL未満
- -血中尿素窒素（BUN）が40mg/dL未満またはクレアチニンが2.0mg/dL未満
- 以前のエポエチン アルファは、投与量が 1 か月未満の期間で 1 週間あたり 30,000 単位未満であった場合に許可されました
- 以前のエリスロポエチンから少なくとも 1 か月
- -以前の組換え成長因子から少なくとも2か月
- -他の悪性腫瘍または自己免疫疾患に対する以前の化学療法から少なくとも2か月
- -骨髄異形成症候群の治療のための以前のアンドロゲンまたはステロイドから少なくとも2週間
除外基準:
- 変革中のRAEB
- 慢性骨髄単球性白血病
- 左肋骨縁下6cm以上の脾腫、または通常の大きさの3倍以上の脾腫
- コントロールされていない高血圧
- 大腸菌由来タンパク質に対する感受性
- エポエチンアルファまたはその成分（ヒトアルブミンなど）に対する感受性
- 文書化された鉄欠乏。 骨髄鉄染色が利用できない場合は、トランスフェリン飽和が 20% を超えるか、フェリチンが 100 ng/dL を超える必要があります
- 活動性感染症または出血
- その他の制御されていない悪性腫瘍
- 妊娠中または授乳中。 肥沃な患者は、効果的な避妊を使用する必要があります。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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アクティブコンパレータ：支持療法
患者は、症状のために、またはヘマトクリットを 25% 以上に維持するために、赤血球および血小板の輸血を受けました。
研究に参加する前に症候性貧血の輸血支援を必要とし、輸血要件が 50% 以上増加した患者は、少なくとも 4 か月の支持療法アームの後、エリスロポエチン治療アームに切り替えます。
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赤血球および血小板輸血
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実験的：エリスロポエチン
エリスロポエチンは 150 単位/kg で毎日皮下投与されました。
患者が応答を停止した場合は、続いてエリスロポエチン (150 単位/kg) とフィルグラスチムで治療し、次にエリスロポエチン (300 単位/kg) とフィルグラスチムで治療しました。
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毎日150単位/kgを皮下投与。
ローテーション サイトを使用する必要があります。
線量は、最も近い 1000 U に四捨五入する必要があります。
用量は、ヘマトクリットに基づいて調整する必要があります。
他の名前：
G-CSF は、1 日あたり 1 mcg/kg または週 3 回 2.5 mcg/kg の皮下投与から開始する必要があります。
ローテーション サイトを使用する必要があります。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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4 か月時点で輸血を受けていない患者の割合
時間枠：4ヶ月で評価
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患者が 4 か月で輸血を必要としたかどうかを記録しました。
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4ヶ月で評価
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全生存
時間枠：2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。
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無作為化から何らかの原因による死亡までの時間。
分析時に生存している患者は、最後の接触日に打ち切られました。
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2 年間は 3 か月ごと、その後 3 年間は 6 か月ごと、その後は 1 年ごとに評価されます。
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生活の質 - がん治療の総合機能評価 - 4 か月時の一般 (FACT-G) スコア
時間枠：4ヶ月で評価
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FACT-G スケールには、身体的幸福、社会的/家族的幸福、感情的幸福、機能的幸福の 4 つの側面があります。
各サブスケールのスコアを合計して、この研究で評価された合計 FACT-G スコアを取得しました。
FACT-G スコアの合計は 0 ～ 108 で、スコアが高いほど生活の質が高いことを示します。
試験開始時、最初の 1 年間は 4 か月ごとに投与され、患者が治療を中止した時点で投与されました。
治療後 4 か月のデータが限られているため、分析は 4 か月の時点に限定されました。
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4ヶ月で評価
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- スタディチェア：Kenneth B. Miller, MD、Beth Israel Deaconess Medical Center
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Greenberg PL, Sun Z, Miller KB, Bennett JM, Tallman MS, Dewald G, Paietta E, van der Jagt R, Houston J, Thomas ML, Cella D, Rowe JM. Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony-stimulating factor: results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Oncology Group (E1996). Blood. 2009 Sep 17;114(12):2393-400. doi: 10.1182/blood-2009-03-211797. Epub 2009 Jun 29.
- Miller KB, Kim HT, Greenberg P, et al.: Phase III prospective randomized trial of EPO with or without G-CSF versus supportive therapy alone in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS): results of the ECOG- CLSG trial (E1996). [Abstract] Blood 104 (11): A-70, 2004.
- Cherry AM, Brockman SR, Paternoster SF, Hicks GA, Neuberg D, Higgins RR, Bennett JM, Greenberg PL, Miller K, Tallman MS, Rowe J, Dewald GW. Comparison of interphase FISH and metaphase cytogenetics to study myelodysplastic syndrome: an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study. Leuk Res. 2003 Dec;27(12):1085-90. doi: 10.1016/s0145-2126(03)00104-8.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
1998年3月4日
一次修了 (実際)
2008年8月1日
研究の完了 (実際)
2014年5月1日
試験登録日
最初に提出
1999年11月1日
QC基準を満たした最初の提出物
2003年1月26日
最初の投稿 (推定)
2003年1月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2023年6月29日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2023年6月14日
最終確認日
2023年6月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。