Eritropoietina (EPO)+/- Filgrastim (G-CSF) rispetto alla sola terapia di supporto per i pazienti con sindromi mielodisplastiche
14 giugno 2023 aggiornato da: Eastern Cooperative Oncology Group
Valutazione di fase III dell'EPO con o senza G-CSF rispetto alla sola terapia di supporto nel trattamento delle sindromi mielodisplastiche
RAZIONALE: L'eritropoietina ei fattori stimolanti le colonie come il filgrastim stimolano la produzione di cellule del sangue. Non è ancora noto se l'eritropoietina con o senza filgrastim sia più efficace delle trasfusioni di sangue standard nel ridurre la necessità di trasfusioni nei pazienti con anemia associata a sindrome mielodisplastica.
SCOPO Studio randomizzato di fase III per confrontare l'efficacia dell'eritropoietina con o senza filgrastim con quella delle trasfusioni di sangue standard nel ridurre la necessità di trasfusioni nei pazienti con anemia associata a sindrome mielodisplastica.
Panoramica dello studio
Stato
Completato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
OBIETTIVI:
- Confrontare il vantaggio dell'eritropoietina rispetto al supporto trasfusionale standard nella riduzione del fabbisogno trasfusionale nei pazienti con sindromi mielodisplastiche.
- Confrontare la risposta clinica, la progressione della malattia e la sopravvivenza nei pazienti trattati con questi regimi.
- Confronta la tossicità di questi regimi in questi pazienti.
- Valutare se l'aggiunta di filgrastim (G-CSF) o l'aumento della dose di eritropoietina ridurrà il fabbisogno di trasfusioni nei pazienti che non rispondono alla sola eritropoietina.
- Confrontare il beneficio dell'eritropoietina rispetto alla sola terapia di supporto sulla qualità della vita (QOL) nelle persone con sindromi mielodisplastiche.
SCHEMA: Questo è uno studio randomizzato, controllato, multicentrico, incrociato. I pazienti sono stratificati in base al sottotipo morfologico (anemia refrattaria [AR] vs AR con sideroblasti ad anello vs AR con blasti in eccesso), necessità trasfusionale (sì vs no), precedente trattamento con eritropoietina (sì vs no) e livello di eritropoietina (almeno 200 mU /mL rispetto a meno di 200 mU/mL). I pazienti vengono randomizzati a uno dei due bracci di trattamento.
- Braccio I (supporto trasfusionale standard): i pazienti ricevono trasfusioni di globuli rossi e piastrine per i sintomi o per mantenere un livello di ematocrito del 25% o superiore. I pazienti vengono sottoposti ad aspirato e biopsia del midollo osseo a 4 mesi e poi ogni anno fino allo sviluppo di leucemia acuta o al completamento dello studio. I pazienti con malattia progressiva possono passare al braccio II dopo almeno 4 mesi di studio e fino a 1 anno dal momento della randomizzazione. I pazienti che passano oltre ricevono solo eritropoietina.
- Braccio II (eritropoietina): i pazienti ricevono eritropoietina per via sottocutanea (SC) o per via endovenosa (IV) ogni giorno. I pazienti vengono sottoposti ad aspirato midollare e biopsia come nel braccio I. Il trattamento continua giornalmente per un massimo di 1 anno.
I pazienti con malattia stabile o progressiva al giorno 120 ricevono filgrastim (G-CSF) SC giornalmente o 3 giorni a settimana ed eritropoietina SC giornalmente fino a 6 mesi. I pazienti che non rispondono al G-CSF e a una dose più bassa di eritropoietina possono procedere a una dose più alta di eritropoietina.
La qualità della vita viene valutata al basale, ogni 4 mesi durante lo studio e al termine dello studio.
I pazienti vengono seguiti ogni 4 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni e poi ogni anno per 5 anni.
ACCRUAL EFFETTIVO: un totale di 118 pazienti sono stati accumulati per questo studio.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
118
Fase
- Fase 3
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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Colorado
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Denver, Colorado, Stati Uniti, 80224
- CCOP - Colorado Cancer Research Program, Incorporated
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Illinois
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611
- Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
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Chicago, Illinois, Stati Uniti, 60611-4494
- Veterans Affairs Medical Center - Lakeside Chicago
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Peoria, Illinois, Stati Uniti, 61602
- CCOP - Illinois Oncology Research Association
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Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
- CCOP - Carle Cancer Center
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Iowa
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Cedar Rapids, Iowa, Stati Uniti, 52403-1206
- CCOP - Cedar Rapids Oncology Project
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Des Moines, Iowa, Stati Uniti, 50309-1016
- CCOP - Iowa Oncology Research Association
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Louisiana
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New Orleans, Louisiana, Stati Uniti, 70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Stati Uniti, 02111
- TUFTS - New England Medical Center
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Michigan
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Ann Arbor, Michigan, Stati Uniti, 48106
- CCOP - Michigan Cancer Research Consortium
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Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007
- West Michigan Cancer Center
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Kalamazoo, Michigan, Stati Uniti, 49007-3731
- CCOP - Kalamazoo
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Minnesota
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Saint Louis Park, Minnesota, Stati Uniti, 55416
- CCOP - Metro-Minnesota
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Nebraska
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Omaha, Nebraska, Stati Uniti, 68106
- CCOP - Missouri Valley Cancer Consortium
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Nevada
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Las Vegas, Nevada, Stati Uniti, 89106
- CCOP - Southern Nevada Cancer Research Foundation
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New Jersey
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East Orange, New Jersey, Stati Uniti, 07019
- Veterans Affairs Medical Center - East Orange
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Hackensack, New Jersey, Stati Uniti, 07601
- CCOP - Northern New Jersey
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New Brunswick, New Jersey, Stati Uniti, 08903
- Cancer Institute of New Jersey
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New York
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New York, New York, Stati Uniti, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
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North Dakota
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Fargo, North Dakota, Stati Uniti, 58122
- CCOP - Merit Care Hospital
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Stati Uniti, 44109
- MetroHealth's Cancer Care Center at MetroHealth Medical Center
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Columbus, Ohio, Stati Uniti, 43206
- CCOP - Columbus
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Pennsylvania
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Danville, Pennsylvania, Stati Uniti, 17822-2001
- CCOP - Geisinger Clinic and Medical Center
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South Dakota
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Sioux Falls, South Dakota, Stati Uniti, 57104
- CCOP - Sioux Community Cancer Consortium
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Texas
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Temple, Texas, Stati Uniti, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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Wisconsin
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Green Bay, Wisconsin, Stati Uniti, 54307-3453
- CCOP - St. Vincent Hospital Cancer Center, Green Bay
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Marshfield, Wisconsin, Stati Uniti, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Milwaukee, Wisconsin, Stati Uniti, 53226-3596
- Medical College of Wisconsin Cancer Center
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)
Accetta volontari sani
No
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Almeno 18 anni di età
- Diagnostics di una sindrome mielodisplastichesky
- Anemia refrattaria (RA)
- AR con sideroblasti ad anello
- AR con blasti in eccesso (RAEB). I pazienti RAEB devono avere una conta dei blasti nel midollo osseo inferiore al 20% e meno del 5% di forme blastiche nel sangue periferico
- Performance Status dell'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) da 0 a 3
- Conta piastrinica superiore a 30.000/mm^3 (senza trasfusioni piastriniche)
- Ematocrito inferiore al 30% (pretrasfusione)
- Bilirubina inferiore a 3 mg/dL
- Azoto ureico nel sangue (BUN) inferiore a 40 mg/dL o creatinina inferiore a 2,0 mg/dL
- Precedenti epoetina alfa consentiti a condizione che il dosaggio fosse inferiore a 30.000 unità a settimana per una durata inferiore a 1 mese
- Almeno 1 mese dalla precedente eritropoietina
- Almeno 2 mesi dal precedente fattore di crescita ricombinante
- Almeno 2 mesi dalla precedente chemioterapia per altri tumori maligni o malattie autoimmuni
- Almeno 2 settimane da precedenti androgeni o steroidi per il trattamento delle sindromi mielodisplastiche
Criteri di esclusione:
- RAEB in trasformazione
- Leucemia mielomonocitica cronica
- Splenomegalia maggiore di 6 cm sotto il margine costale sinistro o maggiore di 3 volte la dimensione normale
- Ipertensione incontrollata
- Sensibilità alle proteine derivate da E. coli
- Sensibilità all'epoetina alfa o a uno qualsiasi dei suoi componenti (ad esempio, albumina umana)
- Carenza di ferro documentata. Se la colorazione del ferro midollare non è disponibile, la saturazione della transferrina deve essere superiore al 20% o la ferritina superiore a 100 ng/dL
- Infezione attiva o sanguinamento
- Altri tumori maligni non controllati
- Incinta o allattamento. I pazienti fertili devono usare una contraccezione efficace.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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Comparatore attivo: Terapia di supporto
I pazienti hanno ricevuto trasfusioni di globuli rossi e piastrine per i sintomi o per mantenere l'ematocrito pari o superiore al 25% in volume.
I pazienti che hanno richiesto il supporto trasfusionale per l'anemia sintomatica prima di entrare nello studio e che hanno sviluppato un aumento del fabbisogno trasfusionale >= 50% devono passare al braccio di trattamento con eritropoietina, dopo almeno quattro mesi nel braccio della terapia di supporto.
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Trasfusioni di globuli rossi e piastrine
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Sperimentale: Eritropoietina
L'eritropoietina è stata somministrata a 150 unità/kg per via sottocutanea ogni giorno.
Se i pazienti smettevano di rispondere, venivano successivamente trattati con eritropoietina (150 unità/kg) e filgrastim e quindi con eritropoietina (300 unità/kg) e filgrastim.
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Somministrato a 150 unità/kg per via sottocutanea ogni giorno.
Dovrebbero essere utilizzati siti a rotazione.
La dose deve essere arrotondata alle 1000 U più vicine.
La dose deve essere aggiustata in base all'ematocrito.
Altri nomi:
Il G-CSF dovrebbe iniziare con una dose di 1 mcg/kg al giorno o 2,5 mcg/kg tre volte alla settimana per via sottocutanea.
Devono essere utilizzati siti rotanti. La dose deve essere arrotondata ai 10 mcg più vicini.
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Proporzione di pazienti liberi da trasfusioni a 4 mesi
Lasso di tempo: Valutato a 4 mesi
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È stato registrato se un paziente necessitava o meno di trasfusioni a 4 mesi.
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Valutato a 4 mesi
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
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Sopravvivenza globale
Lasso di tempo: Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni successivi e successivamente annualmente
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Tempo dalla randomizzazione alla morte per qualsiasi causa.
I pazienti vivi al momento dell'analisi sono stati censurati alla data dell'ultimo contatto.
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Valutato ogni 3 mesi per 2 anni, ogni 6 mesi per 3 anni successivi e successivamente annualmente
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Qualità della vita - Valutazione funzionale totale della terapia del cancro - Punteggio generale (FACT-G) a 4 mesi
Lasso di tempo: Valutato a 4 mesi
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La scala FACT-G ha 4 dimensioni, tra cui il benessere fisico, il benessere sociale/familiare, il benessere emotivo e il benessere funzionale.
Il punteggio per ciascuna sottoscala è stato sommato per ottenere il punteggio FACT-G totale che è stato valutato in questo studio.
Il punteggio FACT-G totale varia da 0 a 108 con punteggi più alti che riflettono una migliore qualità della vita.
È stato somministrato al momento dell'ingresso nello studio, ogni 4 mesi per il primo anno, e al momento in cui il paziente ha interrotto il trattamento.
A causa dei dati limitati dopo 4 mesi di trattamento, l'analisi è stata ristretta al punto temporale di quattro mesi.
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Valutato a 4 mesi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Collaboratori
Investigatori
- Cattedra di studio: Kenneth B. Miller, MD, Beth Israel Deaconess Medical Center
Pubblicazioni e link utili
La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.
Pubblicazioni generali
- Greenberg PL, Sun Z, Miller KB, Bennett JM, Tallman MS, Dewald G, Paietta E, van der Jagt R, Houston J, Thomas ML, Cella D, Rowe JM. Treatment of myelodysplastic syndrome patients with erythropoietin with or without granulocyte colony-stimulating factor: results of a prospective randomized phase 3 trial by the Eastern Cooperative Oncology Group (E1996). Blood. 2009 Sep 17;114(12):2393-400. doi: 10.1182/blood-2009-03-211797. Epub 2009 Jun 29.
- Miller KB, Kim HT, Greenberg P, et al.: Phase III prospective randomized trial of EPO with or without G-CSF versus supportive therapy alone in the treatment of myelodysplastic syndromes (MDS): results of the ECOG- CLSG trial (E1996). [Abstract] Blood 104 (11): A-70, 2004.
- Cherry AM, Brockman SR, Paternoster SF, Hicks GA, Neuberg D, Higgins RR, Bennett JM, Greenberg PL, Miller K, Tallman MS, Rowe J, Dewald GW. Comparison of interphase FISH and metaphase cytogenetics to study myelodysplastic syndrome: an Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) study. Leuk Res. 2003 Dec;27(12):1085-90. doi: 10.1016/s0145-2126(03)00104-8.
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
4 marzo 1998
Completamento primario (Effettivo)
1 agosto 2008
Completamento dello studio (Effettivo)
1 maggio 2014
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
1 novembre 1999
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
26 gennaio 2003
Primo Inserito (Stimato)
27 gennaio 2003
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
29 giugno 2023
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
14 giugno 2023
Ultimo verificato
1 giugno 2023
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- CDR0000065907
- U10CA021115 (Sovvenzione/contratto NIH degli Stati Uniti)
- E1996 (Altro identificatore: Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG))
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