Radiothérapie, chimiothérapie combinée et amifostine dans le traitement des patients atteints d'un cancer de la tête et du cou

OBJECTIFS : I. Évaluer l'impact de l'amifostine sur la tolérance aiguë de la radiothérapie hyperfractionnée combinée et du fluorouracile, du cisplatine et du paclitaxel avec amifostine, en termes de grade et de durée de la mucosite et de la dermatite aiguës, et de la tolérance hématologique aiguë chez les patients de stade III ou carcinome de la tête et du cou IV non résécable. II. Déterminer le contrôle local et la survie associés à ce régime chez ces patients. III. Déterminer les effets toxiques chroniques à long terme de ce régime en termes de dysfonctionnement de la déglutition, de dépendance au PEG et de xérostomie chez ces patients. IV. Déterminer la qualité de vie après le traitement en évaluant la parole et la fonction de déglutition chez ces patients. V. Déterminer si l'augmentation de la dose de rayonnement chez les patients en interruption de traitement a un effet iso sur le contrôle locorégional. VI. Déterminer la dose optimale sûre de paclitaxel à associer à la radiothérapie hyperfractionnée, au fluorouracile, au cisplatine et à l'amifostine chez ces patients. VII. Déterminer la corrélation de l'expression du chromosome p53 sur le contrôle locorégional et la survie de ces patients. VIII. Quantifier la volumétrie tumorale et établir une corrélation avec le stade, l'état de résécabilité, le contrôle locorégional et la survie de ces patients.

APERÇU : Il s'agit d'une escalade de dose de paclitaxel, étude multicentrique. Les patients sont stratifiés selon l'état de performance, le stade, l'établissement, la volumétrie tumorale, la résécabilité et l'expression de p53. Les patients reçoivent de l'amifostine IV en 10 minutes le lundi des semaines 1, 5 et 9, et en 5 à 7 minutes du mardi au vendredi des semaines 1, 5 et 9 et du lundi au vendredi des semaines 2, 3, 4, 6 et 7. Dans les 10 à 15 minutes suivant l'administration d'amifostine, les patients reçoivent du paclitaxel IV pendant 3 heures, du cisplatine IV pendant 2 heures les jours 1, 29 et 56 et du fluorouracile IV pendant 72 heures les jours 1 à 4, 29 à 33, et 56-60. À partir du jour 2, les patients reçoivent une radiothérapie externe hyperfractionnée deux fois par jour pendant 6,5 semaines, après amifostine IV pendant 5 à 7 minutes du lundi au vendredi. Des cohortes de 6 à 20 patients reçoivent chacune des doses croissantes de paclitaxel. La qualité de vie est évaluée. Les patients sont suivis mensuellement pendant 1 an, tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement jusqu'au décès.

RECUL PROJETÉ : Un minimum de 36 patients seront comptabilisés pour cette étude dans les 20 mois.