Radioterapia, chemioterapia combinata e amifostina nel trattamento di pazienti con carcinoma della testa e del collo

OBIETTIVI: I. Valutare l'impatto dell'amifostina sulla tolleranza acuta della radioterapia iperfrazionata combinata e fluorouracile, cisplatino e paclitaxel con amifostina, in termini di grado e durata della mucosite acuta e dermatite e tolleranza ematologica acuta nei pazienti con stadio III o IV carcinoma della testa e del collo non resecabile. II. Determinare il controllo locale e la sopravvivenza associati a questo regime in questi pazienti. III. Determinare gli effetti tossici cronici a lungo termine di questo regime in termini di disfunzione della deglutizione, dipendenza da PEG e xerostomia in questi pazienti. IV. Determinare la qualità della vita dopo la terapia valutando la funzione del linguaggio e della deglutizione in questi pazienti. V. Determinare se l'escalation della dose di radiazioni nei pazienti con interruzione del trattamento raggiunge un isoeffetto sul controllo locoregionale. VI. Determinare la dose ottimale sicura di paclitaxel da combinare con radioterapia iperfrazionata, fluorouracile, cisplatino e amifostina in questi pazienti. VII. Determinare la correlazione dell'espressione del cromosoma p53 sul controllo locoregionale e la sopravvivenza di questi pazienti. VIII. Quantificare la volumetria del tumore e correlarla con lo stadio, lo stato di resecabilità, il controllo locoregionale e la sopravvivenza di questi pazienti.

SCHEMA: Questa è un'escalation della dose di paclitaxel, studio multicentrico. I pazienti sono stratificati per performance status, stadio, istituzione, volumetria del tumore, resecabilità ed espressione di p53. I pazienti ricevono amifostina EV per 10 minuti il ​​lunedì delle settimane 1, 5 e 9 e per 5-7 minuti dal martedì al venerdì delle settimane 1, 5 e 9 e dal lunedì al venerdì delle settimane 2, 3, 4, 6 e 7. Entro 10-15 minuti dalla somministrazione di amifostina, i pazienti ricevono paclitaxel IV per 3 ore, cisplatino IV per 2 ore nei giorni 1, 29 e 56 e fluorouracile IV per 72 ore nei giorni 1-4, 29-33 e 56-60. A partire dal giorno 2, i pazienti ricevono radioterapia a fasci esterni iperfrazionati due volte al giorno per 6,5 settimane, dopo amifostina IV per 5-7 minuti dal lunedì al venerdì. Coorti di 6-20 pazienti ricevono ciascuna dosi crescenti di paclitaxel. Si valuta la qualità della vita. I pazienti vengono seguiti mensilmente per 1 anno, ogni 2 mesi per 1 anno, ogni 6 mesi per 3 anni, e successivamente ogni anno fino alla morte.

ACCUMULO PREVISTO: un minimo di 36 pazienti verrà accumulato per questo studio entro 20 mesi.