Strahlentherapie, Kombinationschemotherapie und Amifostin bei der Behandlung von Patienten mit Kopf- und Halskrebs

ZIELE: I. Bewertung der Wirkung von Amifostin auf die akute Verträglichkeit einer kombinierten hyperfraktionierten Strahlentherapie und Fluorouracil, Cisplatin und Paclitaxel mit Amifostin in Bezug auf Grad und Dauer der akuten Mukositis und Dermatitis und der akuten hämatologischen Verträglichkeit bei Patienten im Stadium III oder IV inoperables Kopf-Hals-Karzinom. II. Bestimmen Sie die lokale Kontrolle und das Überleben, die mit diesem Regime bei diesen Patienten verbunden sind. III. Bestimmen Sie die langfristigen chronischen toxischen Wirkungen dieser Therapie in Bezug auf Schluckstörungen, PEG-Abhängigkeit und Xerostomie bei diesen Patienten. IV. Bestimmen Sie die Lebensqualität nach der Therapie durch Beurteilung der Sprach- und Schluckfunktion bei diesen Patienten. V. Bestimmen Sie, ob eine Eskalation der Strahlendosis bei Patienten mit Behandlungsunterbrechung einen Isoeffekt auf die lokoregionäre Kontrolle erzielt. VI. Bestimmen Sie die sichere optimale Dosis von Paclitaxel, die bei diesen Patienten mit hyperfraktionierter Strahlentherapie, Fluorouracil, Cisplatin und Amifostin kombiniert werden soll. VII. Bestimmen Sie die Korrelation der p53-Chromosomenexpression mit der lokoregionären Kontrolle und dem Überleben dieser Patienten. VIII. Quantifizieren Sie die Tumorvolumetrie und korrelieren Sie mit dem Stadium, dem Resektabilitätsstatus und der lokoregionären Kontrolle und dem Überleben dieser Patienten.

ÜBERBLICK: Dies ist eine multizentrische Studie zur Dosissteigerung von Paclitaxel. Die Patienten werden nach Leistungsstatus, Stadium, Institution, Tumorvolumetrie, Resektabilität und p53-Expression stratifiziert. Die Patienten erhalten Amifostin i.v. über 10 Minuten am Montag der Wochen 1, 5 und 9 und über 5-7 Minuten von Dienstag bis Freitag der Wochen 1, 5 und 9 und Montag bis Freitag der Wochen 2, 3, 4, 6 und 7. Innerhalb von 10–15 Minuten nach der Verabreichung von Amifostin erhalten die Patienten Paclitaxel IV über 3 Stunden, Cisplatin IV über 2 Stunden an den Tagen 1, 29 und 56 und Fluorouracil IV über 72 Stunden an den Tagen 1–4, 29–33 und 56-60. Ab Tag 2 erhalten die Patienten über 6,5 Wochen zweimal täglich eine hyperfraktionierte externe Strahlentherapie, gefolgt von Amifostin i.v. über 5-7 Minuten von Montag bis Freitag. Kohorten von 6-20 Patienten erhalten jeweils ansteigende Paclitaxel-Dosen. Die Lebensqualität wird bewertet. Die Patienten werden 1 Jahr lang monatlich, 1 Jahr lang alle 2 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und danach jährlich bis zum Tod nachbeobachtet.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Innerhalb von 20 Monaten werden mindestens 36 Patienten für diese Studie aufgenommen.