Radiační terapie, kombinovaná chemoterapie a amifostin v léčbě pacientů s rakovinou hlavy a krku

CÍLE: I. Posoudit vliv amifostinu na akutní toleranci kombinované hyperfrakcionované radioterapie a fluorouracilu, cisplatiny a paklitaxelu s amifostinem z hlediska stupně a trvání akutní mukozitidy a dermatitidy a akutní hematologické tolerance u pacientů ve stádiu III. nebo IV neresekovatelný karcinom hlavy a krku. II. Určete lokální kontrolu a přežití spojené s tímto režimem u těchto pacientů. III. Určete dlouhodobé chronické toxické účinky tohoto režimu ve smyslu dysfunkce polykání, závislosti na PEG a xerostomie u těchto pacientů. IV. U těchto pacientů určete kvalitu života po terapii posouzením řečových a polykacích funkcí. V. Určete, zda eskalace radiační dávky u pacientů s přerušením léčby dosáhne izoefektu na lokoregionální kontrolu. VI. Určete bezpečnou optimální dávku paklitaxelu, která se má u těchto pacientů kombinovat s hyperfrakcionovanou radiační terapií, fluorouracilem, cisplatinou a amifostinem. VII. Určete korelaci exprese chromozomu p53 na lokoregionální kontrole a přežití těchto pacientů. VIII. Kvantifikujte objem nádoru a korelujte se stádiem, stavem resekability a lokoregionální kontrolou a přežitím těchto pacientů.

Přehled: Toto je multicentrická studie se zvyšováním dávky paclitaxelu. Pacienti jsou stratifikováni podle výkonnostního stavu, stadia, instituce, volumetrie nádoru, resekability a exprese p53. Pacienti dostávají amifostin IV během 10 minut v pondělí v týdnech 1, 5 a 9 a během 5–7 minut od úterý do pátku týdnů 1, 5 a 9 a od pondělí do pátku týdnů 2, 3, 4, 6 a 7. Během 10-15 minut po podání amifostinu pacienti dostávají paklitaxel IV po dobu 3 hodin, cisplatinu IV po dobu 2 hodin ve dnech 1, 29 a 56 a fluorouracil IV po dobu 72 hodin ve dnech 1-4, 29-33 a 56-60. Počínaje dnem 2 pacienti dostávají hyperfrakcionovanou externí radioterapii dvakrát denně po dobu 6,5 týdne, po 5-7 minutách od pondělí do pátku amifostinem IV. Každá skupina 6-20 pacientů dostává eskalující dávky paclitaxelu. Posuzuje se kvalita života. Pacienti jsou sledováni měsíčně po dobu 1 roku, každé 2 měsíce po dobu 1 roku, každých 6 měsíců po dobu 3 let a poté každoročně až do smrti.

PŘEDPOKLÁDANÝ AKRUÁLNÍ AKRUÁLNÍ: Do této studie se během 20 měsíců nashromáždí minimálně 36 pacientů.