Radioterapia, quimioterapia combinada y amifostina en el tratamiento de pacientes con cáncer de cabeza y cuello

OBJETIVOS: I. Evaluar el impacto de la amifostina en la tolerancia aguda de la radioterapia hiperfraccionada combinada y fluorouracilo, cisplatino y paclitaxel con amifostina, en cuanto al grado y duración de la mucositis y dermatitis agudas, y la tolerancia hematológica aguda en pacientes con estadio III o IV carcinoma irresecable de cabeza y cuello. II. Determinar el control local y la supervivencia asociada a este régimen en estos pacientes. tercero Determinar los efectos tóxicos crónicos a largo plazo de este régimen en términos de disfunción de la deglución, dependencia de PEG y xerostomía en estos pacientes. IV. Determinar la calidad de vida posterior a la terapia mediante la evaluación de la función del habla y la deglución en estos pacientes. V. Determinar si el escalamiento de dosis de radiación en pacientes con interrupción del tratamiento logra un isoefecto en el control locorregional. VI. Determinar la dosis óptima segura de paclitaxel para combinar con radioterapia hiperfraccionada, fluorouracilo, cisplatino y amifostina en estos pacientes. VIII. Determinar la correlación de la expresión del cromosoma p53 sobre el control locorregional y la supervivencia de estos pacientes. VIII. Cuantifique la volumetría del tumor y correlacione con el estadio, el estado de resecabilidad y el control locorregional y la supervivencia de estos pacientes.

ESQUEMA: Este es un estudio multicéntrico de aumento de dosis de paclitaxel. Los pacientes se estratifican por estado funcional, estadio, institución, volumetría tumoral, resecabilidad y expresión de p53. Los pacientes reciben amifostina IV durante 10 minutos el lunes de las semanas 1, 5 y 9, y durante 5 a 7 minutos de martes a viernes de las semanas 1, 5 y 9 y de lunes a viernes de las semanas 2, 3, 4, 6 y 7. Dentro de los 10 a 15 minutos de la administración de amifostina, los pacientes reciben paclitaxel IV durante 3 horas, cisplatino IV durante 2 horas los días 1, 29 y 56, y fluorouracilo IV durante 72 horas los días 1-4, 29-33 y 56-60. A partir del día 2, los pacientes reciben radioterapia hiperfraccionada de haz externo dos veces al día durante 6,5 semanas, seguida de amifostina IV durante 5 a 7 minutos de lunes a viernes. Cohortes de 6 a 20 pacientes cada uno reciben dosis crecientes de paclitaxel. Se evalúa la calidad de vida. Los pacientes son seguidos mensualmente durante 1 año, cada 2 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente hasta la muerte.

ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un mínimo de 36 pacientes para este estudio dentro de los 20 meses.