Bestralingstherapie, combinatiechemotherapie en amifostine bij de behandeling van patiënten met hoofd-halskanker

DOELSTELLINGEN: I. Beoordeel de impact van amifostine op de acute tolerantie van gecombineerde hypergefractioneerde bestralingstherapie en fluorouracil, cisplatine en paclitaxel met amifostine, in termen van de graad en duur van acute mucositis en dermatitis, en acute hematologische tolerantie bij patiënten met stadium III of IV inoperabel hoofd-halscarcinoom. II. Bepaal de lokale controle en overleving geassocieerd met dit regime bij deze patiënten. III. Bepaal de chronische toxische effecten op lange termijn van dit regime in termen van slikstoornissen, PEG-afhankelijkheid en xerostomie bij deze patiënten. IV. Bepaal de kwaliteit van leven na de therapie door de spraak- en slikfunctie bij deze patiënten te beoordelen. V. Bepaal of escalatie van de stralingsdosis bij patiënten met onderbreking van de behandeling een iso-effect heeft op de locoregionale controle. VI. Bepaal de veilige optimale dosis paclitaxel die moet worden gecombineerd met hypergefractioneerde bestralingstherapie, fluorouracil, cisplatine en amifostine bij deze patiënten. VII. Bepaal de correlatie van p53-chromosoomexpressie op locoregionale controle en overleving van deze patiënten. VIII. Kwantificeer tumorvolumetrie en correleer met stadium, resectabiliteitsstatus en locoregionale controle en overleving van deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosisescalatie van paclitaxel, multicenter studie. Patiënten worden gestratificeerd op prestatiestatus, stadium, instelling, tumorvolumetrie, resectabiliteit en p53-expressie. Patiënten krijgen amifostine IV gedurende 10 minuten op maandag van week 1, 5 en 9, en gedurende 5-7 minuten van dinsdag tot en met vrijdag in week 1, 5 en 9 en van maandag tot en met vrijdag in week 2, 3, 4, 6 en 7. Binnen 10-15 minuten na toediening van amifostine krijgen patiënten paclitaxel IV gedurende 3 uur, cisplatine IV gedurende 2 uur op dag 1, 29 en 56, en fluorouracil IV gedurende 72 uur op dag 1-4, 29-33 en 56-60. Vanaf dag 2 krijgen patiënten gedurende 6,5 weken tweemaal daags gehyperfractioneerde uitwendige radiotherapie, gevolgd door amifostine IV gedurende 5-7 minuten van maandag tot en met vrijdag. Cohorten van 6-20 patiënten krijgen elk stijgende doses paclitaxel. De kwaliteit van leven wordt beoordeeld. Patiënten worden gedurende 1 jaar maandelijks gevolgd, gedurende 1 jaar om de 2 maanden, gedurende 3 jaar om de 6 maanden en daarna jaarlijks tot overlijden.

VERWACHTE ACCRUAL: Er zullen binnen 20 maanden minimaal 36 patiënten worden opgebouwd voor deze studie.