Thérapie biologique dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou récurrent ou d'autres tumeurs
6 août 2014 mis à jour par: Children's Oncology Group
Un essai intergroupe de phase I/IB de la protéine de fusion HU14.18-IL2 chez des enfants atteints de neuroblastome réfractaire et d'autres tumeurs GD2 positives
JUSTIFICATION : Thérapies biologiques telles que hu14.18-interleukine-2 la protéine de fusion utilise différentes manières pour stimuler le système immunitaire et empêcher la croissance des cellules cancéreuses.
OBJECTIF : Essai de phase I pour étudier l'efficacité de hu14.18-interleukine-2 protéine de fusion dans le traitement des enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou récurrent ou d'autres tumeurs.
Aperçu de l'étude
Statut
Complété
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
OBJECTIFS:
- Déterminer la dose maximale tolérée de hu14.18-interleukine-2 protéine de fusion chez les enfants atteints de neuroblastome réfractaire ou récurrent ou d'autres tumeurs GD2-positives.
- Déterminer la toxicité et la pharmacocinétique de la protéine de fusion chez ces patients.
- Déterminer l'effet de la protéine de fusion sur la modulation immunitaire systémique chez ces patients.
- Quantifier les anticorps antiprotéine de fusion chez les patients traités avec la protéine de fusion.
- Évaluer les réponses antitumorales résultant de ce régime de protéines de fusion chez ces patients.
APERÇU : Il s'agit d'une étude à doses croissantes.
Les patients reçoivent hu14.18-interleukine-2 (hu14.18-IL2) protéine de fusion IV pendant 4 heures une fois par jour les jours 1 à 3. Le traitement se répète tous les 28 jours jusqu'à 4 cycles en l'absence de progression de la maladie ou de toxicité inacceptable.
Des cohortes de 3 à 6 patients reçoivent des doses croissantes de hu14.18-IL2 protéine de fusion jusqu'à ce que la dose maximale tolérée (DMT) soit déterminée. La DMT est définie comme la dose précédant celle à laquelle au moins 2 patients sur 3 ou 2 patients sur 6 présentent une toxicité limitant la dose.
Les patients sont suivis tous les 2 mois pendant 1 an, tous les 6 mois pendant 3 ans, puis annuellement pendant 5 ans.
RECUL PROJETÉ : Un total de 18 à 24 patients seront comptabilisés pour cette étude dans un délai d'un an.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
28
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australie, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australie, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
- McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Little Rock, Arkansas, États-Unis, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Duarte, California, États-Unis, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, États-Unis, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, États-Unis, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, États-Unis, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, États-Unis, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, États-Unis, 94305-5208
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
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-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, États-Unis, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, États-Unis, 32610-0296
- Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, États-Unis, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, États-Unis, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, États-Unis, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, États-Unis, 66160-7357
- Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, États-Unis, 70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, États-Unis, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, États-Unis, 02111
- Floating Hospital for Children
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-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, États-Unis, 48109-0914
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, États-Unis, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, États-Unis, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, États-Unis, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, États-Unis, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, États-Unis, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, États-Unis, 63105
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, États-Unis, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, États-Unis, 08901
- Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, États-Unis, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, États-Unis, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, États-Unis, 13210
- University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, États-Unis, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, États-Unis, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, États-Unis, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, États-Unis, 73126
- Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, États-Unis, 97225
- CCOP - Columbia River Oncology Program
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, États-Unis, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, États-Unis, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, États-Unis, 29425-0721
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, États-Unis, 38105-2794
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, États-Unis, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
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Dallas, Texas, États-Unis, 75390-9063
- Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, États-Unis, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center
-
San Antonio, Texas, États-Unis, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, États-Unis, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, États-Unis, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
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Seattle, Washington, États-Unis, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, États-Unis, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Marshfield, Wisconsin, États-Unis, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Milwaukee, Wisconsin, États-Unis, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Pas plus vieux que 21 ans (Enfant, Adulte)
Accepte les volontaires sains
Non
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
CARACTÉRISTIQUES DE LA MALADIE :
Neuroblastome ou mélanome histologiquement confirmé au moment du diagnostic initial
- Réfractaire à la chimiothérapie ou récidive après polychimiothérapie antérieure
- Maladie métastatique mesurable ou évaluable (détectable par scintigraphie osseuse) OU
- Aucun signe de maladie en cas de réponse complète à une résection chirurgicale, une radiothérapie et/ou une chimiothérapie antérieures OU
Tumeur histologiquement confirmée exprimant l'antigène GD2 lors du diagnostic initial ou de la rechute
- Réfractaire au traitement standard
- Maladie mesurable ou évaluable par des évaluations cliniques ou des marqueurs de laboratoire OU
- Aucun signe de maladie après une résection chirurgicale antérieure d'une maladie métastatique récurrente
- Sarcome ostéogénique récurrent confirmé histologiquement après une chimiothérapie antérieure autorisée
- Sarcome des tissus mous autorisé
- Pas de tumeurs primitives du SNC
Métastases antérieures au SNC autorisées, à condition :
- Maladie précédemment traitée
- Maladie cliniquement stable pendant 4 semaines avant l'étude
- Au moins 4 semaines depuis les stéroïdes antérieurs pour les métastases du SNC
- Pas d'épanchement pleural ou d'ascite cliniquement détectable
CARACTÉRISTIQUES DES PATIENTS :
Âge:
- 21 ans et moins
Statut de performance:
- Karnofsky 60-100% pour les enfants de plus de 10 ans
- Lansky 60-100% pour les enfants de 10 ans et moins
Espérance de vie:
- Au moins 12 semaines
Hématopoïétique :
- Nombre absolu de neutrophiles supérieur à 1 000/mm^3
- Numération plaquettaire d'au moins 75 000/mm^3 (transfusion autorisée)
- Hémoglobine au moins 9,0 g/dL (transfusion autorisée)
Hépatique:
- Bilirubine inférieure à 1,5 mg/dL
- ALT ou AST pas plus de 2,5 fois la normale
- Antigène de surface de l'hépatite B négatif
Rénal:
- Créatinine inférieure à 1,5 mg/dL OU
- Clairance de la créatinine ou débit de filtration glomérulaire des radio-isotopes d'au moins 60 ml/min
Cardiovasculaire:
- Fraction de raccourcissement d'au moins 27 % par échocardiogramme OU
- Fraction d'éjection supérieure à 50 % par balayage MUGA
- Pas d'insuffisance cardiaque congestive
- Pas de perturbation incontrôlée du rythme cardiaque
Pulmonaire:
- VEMS_1 et CVF supérieurs à 60 % de l'OR prévu
- Pas de dyspnée au repos
- Pas d'intolérance à l'exercice
- Saturation en oxygène supérieure à 94% par oxymétrie de pouls sur air ambiant
Neurologique :
- Aucun trouble convulsif nécessitant des médicaments anticonvulsivants
- Pas de déficit neurologique significatif ou de neuropathie périphérique objective de grade 2 ou plus
Autre:
- Pas enceinte ou allaitante
- Test de grossesse négatif
- Les patientes fertiles doivent utiliser une contraception efficace
- VIH négatif
- Aucune maladie concomitante importante non liée au cancer ou à son traitement
- Pas de handicap psychiatrique significatif
- Aucune infection active non contrôlée
- Aucun ulcère peptique actif non contrôlé
THÉRAPIE CONCOMITANTE ANTÉRIEURE :
Thérapie biologique :
- Au moins 1 semaine depuis les facteurs de croissance précédents
- Au moins 1 semaine depuis un traitement immunomodulateur antérieur
- Anticorps monoclonaux antérieurs autorisés si aucun anticorps anti-hu14.18 n'est détectable
- Autogreffe antérieure de moelle osseuse (BMT) ou greffe de cellules souches (SCT) autorisée
- BMT ou SCT autologue antérieur avec des échantillons purgés d'anticorps monoclonaux autorisés
- Aucun facteur de croissance simultané
- Pas d'interféron simultané
Chimiothérapie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 3 semaines depuis la chimiothérapie précédente (6 semaines pour les nitrosourées, la mitomycine ou le melphalan)
- Pas de chimiothérapie palliative concomitante
Thérapie endocrinienne :
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis les glucocorticoïdes antérieurs, sauf en cas de symptômes potentiellement mortels
- Pas de corticostéroïdes concomitants
- Pas de glucocorticoïdes concomitants, sauf pour les symptômes potentiellement mortels
Radiothérapie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 3 semaines depuis la radiothérapie précédente
- Pas de radiothérapie palliative concomitante
Chirurgie:
- Voir les caractéristiques de la maladie
- Au moins 2 semaines depuis une chirurgie majeure antérieure (par exemple, laparotomie ou thoracotomie)
- Aucune allogreffe d'organe antérieure
- Pas de chirurgie palliative concomitante
Autre:
- Récupéré d'un traitement antérieur
- Au moins 1 semaine depuis la trétinoïne précédente
- Au moins 3 semaines depuis un traitement immunosuppresseur antérieur
- Aucun autre médicament immunosuppresseur concomitant
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
|---|---|
|
Expérimental: Tumeurs solides récidivantes ou réfractaires positives au DG2
Le premier hu14.18-IL2
la dose de protéine de fusion (FP) sera de 2 mg/m2 administrée par voie intraveineuse pendant 4 heures, quotidiennement pendant 3 jours.
Cinq niveaux de dose distincts sont programmés : 2 mg/m²/dose (IV sur 4 heures) x 3 jours, 4 mg/m²/dose (IV sur 4 heures) x 3 jours, 6 mg/m²/dose (IV sur 4 heures ) x 3 jours, 8 mg/m²/dose (IV sur 4 heures) x 3 jours, 10 mg/m²/dose (IV sur 4 heures) x 3 jours.
|
Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
|---|---|
|
Déterminer le MTD et la pharmacocinétique de la protéine de fusion hu14.18-IL2
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Déterminer le MTD de hu14.18-IL2
protéine de fusion et déterminer la pharmacocinétique de la protéine de fusion lorsqu'elle est administrée par voie intraveineuse. injections
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
|---|
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Évaluer les changements immunologiques associés à la thérapie par protéines de fusion
|
Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chaise d'étude: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 octobre 2001
Achèvement primaire (Réel)
1 janvier 2005
Achèvement de l'étude (Réel)
1 septembre 2005
Dates d'inscription aux études
Première soumission
1 novembre 1999
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
26 janvier 2003
Première publication (Estimation)
27 janvier 2003
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Estimation)
8 août 2014
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
6 août 2014
Dernière vérification
1 août 2014
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Tumeurs, tissus conjonctifs et mous
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs neuroendocrines
- Nevi et mélanomes
- Tumeurs neuroectodermiques primitives
- Tumeurs neuroectodermiques, primitives, périphériques
- Sarcome
- Mélanome
- Neuroblastome
Autres numéros d'identification d'étude
- ADVL0018
- COG-ADVL0018 (Autre identifiant: Children's Oncology Group)
- CDR0000066870 (Autre identifiant: Clinical Trials.gov)
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