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Biologische Therapie bei der Behandlung von Kindern mit refraktärem oder rezidivierendem Neuroblastom oder anderen Tumoren

6. August 2014 aktualisiert von: Children's Oncology Group

Eine gruppenübergreifende Phase-I/IB-Studie des HU14.18-IL2-Fusionsproteins bei Kindern mit refraktärem Neuroblastom und anderen GD2-positiven Tumoren

BEGRÜNDUNG: Biologische Therapien wie hu14.18-Interleukin-2 Fusionsprotein nutzen verschiedene Wege, um das Immunsystem zu stimulieren und das Wachstum von Krebszellen zu stoppen.

ZWECK: Phase-I-Studie zur Untersuchung der Wirksamkeit von hu14.18-Interleukin-2 Fusionsprotein bei der Behandlung von Kindern mit refraktärem oder rezidivierendem Neuroblastom oder anderen Tumoren.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

ZIELE:

  • Bestimmen Sie die maximal tolerierte Dosis von hu14.18-Interleukin-2 Fusionsprotein bei Kindern mit refraktärem oder rezidivierendem Neuroblastom oder anderen GD2-positiven Tumoren.
  • Bestimmen Sie die Toxizität und Pharmakokinetik des Fusionsproteins bei diesen Patienten.
  • Bestimmen Sie die Wirkung des Fusionsproteins auf die systemische Immunmodulation bei diesen Patienten.
  • Quantifizieren Sie die Antifusionsprotein-Antikörper bei Patienten, die mit Fusionsprotein behandelt wurden.
  • Bewerten Sie die Antitumorreaktionen, die sich aus dieser Fusionsproteinbehandlung bei diesen Patienten ergeben.

ÜBERBLICK: Dies ist eine Dosiseskalationsstudie.

Patienten erhalten hu14.18-Interleukin-2 (hu14.18-IL2) Fusionsprotein IV über 4 Stunden einmal täglich an den Tagen 1-3. Die Behandlung wird alle 28 Tage für bis zu 4 Zyklen wiederholt, sofern keine Krankheitsprogression oder inakzeptable Toxizität vorliegt.

Kohorten von 3-6 Patienten erhalten eskalierende Dosen von hu14.18-IL2 Fusionsprotein, bis die maximal tolerierte Dosis (MTD) bestimmt ist. Die MTD ist definiert als die Dosis, die der Dosis vorausgeht, bei der bei mindestens 2 von 3 oder 2 von 6 Patienten eine dosislimitierende Toxizität auftritt.

Die Patienten werden 1 Jahr lang alle 2 Monate, 3 Jahre lang alle 6 Monate und dann 5 Jahre lang jährlich nachuntersucht.

PROJEKTE ZUSAMMENFASSUNG: Insgesamt 18-24 Patienten werden für diese Studie innerhalb von 1 Jahr aufgenommen.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

28

Phase

  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
  • Vereinigte Staaten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Vereinigte Staaten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Vereinigte Staaten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Vereinigte Staaten, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Vereinigte Staaten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Vereinigte Staaten, 94305-5208
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Vereinigte Staaten, 32610-0296
        • Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Vereinigte Staaten, 30342
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Vereinigte Staaten, 66160-7357
        • Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Vereinigte Staaten, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02111
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109-0914
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Vereinigte Staaten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Vereinigte Staaten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Vereinigte Staaten, 63105
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07601
        • Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Vereinigte Staaten, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Syracuse, New York, Vereinigte Staaten, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Vereinigte Staaten, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Vereinigte Staaten, 73126
        • Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Vereinigte Staaten, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Vereinigte Staaten, 29425-0721
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Vereinigte Staaten, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Vereinigte Staaten, 75390-9063
        • Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Vereinigte Staaten, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Vereinigte Staaten, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, Vereinigte Staaten, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Vereinigte Staaten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

Nicht älter als 21 Jahre (Kind, Erwachsene)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

KRANKHEITSMERKMALE:

  • Histologisch gesichertes Neuroblastom oder Melanom bei Erstdiagnose

    • Chemotherapie-refraktär oder Rezidiv nach vorheriger Chemotherapie mit mehreren Wirkstoffen
    • Messbare oder auswertbare (durch Knochenscan nachweisbare) Metastasierung ODER
    • Kein Anzeichen einer Erkrankung bei vollständigem Ansprechen auf vorherige chirurgische Resektion, Strahlentherapie und/oder Chemotherapie ODER

  • Histologisch bestätigter Tumor, der das GD2-Antigen bei der ursprünglichen Diagnose oder einem Rückfall exprimiert

    • Refraktär gegenüber Standardbehandlung
    • Messbare oder auswertbare Krankheit durch klinische Beurteilungen oder Labormarker ODER
    • Kein Anzeichen einer Erkrankung nach vorheriger chirurgischer Resektion einer metastasierten, rezidivierenden Erkrankung
    • Histologisch bestätigtes rezidivierendes osteogenes Sarkom nach vorheriger Chemotherapie erlaubt
    • Weichteilsarkom erlaubt
  • Keine primären ZNS-Tumoren

  • Vorherige ZNS-Metastasen erlaubt, vorausgesetzt:

    • Krankheit zuvor behandelt
    • Krankheit klinisch stabil für 4 Wochen vor der Studie
    • Mindestens 4 Wochen seit vorheriger Steroidgabe bei ZNS-Metastasen
  • Keine klinisch nachweisbaren Pleuraergüsse oder Aszites

PATIENTENMERKMALE:

Alter:

  • 21 und darunter

Performanz Status:

  • Karnofsky 60-100 % für Kinder über 10 Jahre
  • Lansky 60-100 % für Kinder unter 10 Jahren

Lebenserwartung:

  • Mindestens 12 Wochen

Hämatopoetisch:

  • Absolute Neutrophilenzahl größer als 1.000/mm^3
  • Thrombozytenzahl mindestens 75.000/mm^3 (Transfusion erlaubt)
  • Hämoglobin mindestens 9,0 g/dL (Transfusion erlaubt)

Leber:

  • Bilirubin unter 1,5 mg/dL
  • ALT oder AST nicht größer als das 2,5-fache des Normalwerts
  • Hepatitis-B-Oberflächenantigen negativ

Nieren:

  • Kreatinin nicht mehr als 1,5 mg/dL ODER
  • Kreatinin-Clearance oder glomeruläre Radioisotopenfiltrationsrate mindestens 60 ml/min

Herz-Kreislauf:

  • Verkürzungsfraktion mindestens 27 % durch Echokardiogramm ODER
  • Ejektionsfraktion mehr als 50 % durch MUGA-Scan
  • Keine kongestive Herzinsuffizienz
  • Keine unkontrollierten Herzrhythmusstörungen

Lungen:

  • FEV_1 und FVC mehr als 60 % der vorhergesagten OR
  • Keine Ruhedyspnoe
  • Keine Sportunverträglichkeit
  • Sauerstoffsättigung mehr als 94 % durch Pulsoximetrie an Raumluft

Neurologisch:

  • Keine Anfallsleiden, die Antiepileptika erfordern
  • Kein signifikantes neurologisches Defizit oder objektive periphere Neuropathie Grad 2 oder höher

Andere:

  • Nicht schwanger oder stillend
  • Schwangerschaftstest negativ
  • Fruchtbare Patientinnen müssen eine wirksame Empfängnisverhütung anwenden
  • HIV-negativ
  • Keine signifikanten Begleiterkrankungen, die nichts mit Krebs oder seiner Behandlung zu tun haben
  • Keine nennenswerten psychischen Behinderungen
  • Keine unkontrollierten aktiven Infektionen
  • Kein unkontrolliertes aktives Magengeschwür

VORHERIGE GLEICHZEITIGE THERAPIE:

Biologische Therapie:

  • Mindestens 1 Woche seit vorherigen Wachstumsfaktoren
  • Mindestens 1 Woche seit vorheriger immunmodulatorischer Therapie
  • Vorherige monoklonale Antikörper erlaubt, wenn kein nachweisbarer Antikörper gegen hu14.18
  • Vorherige autologe Knochenmarktransplantation (KMT) oder Stammzelltransplantation (SCT) erlaubt
  • Vorherige autologe BMT oder SCT mit mit monoklonalen Antikörpern gereinigten Proben erlaubt
  • Keine gleichzeitigen Wachstumsfaktoren
  • Kein gleichzeitiges Interferon

Chemotherapie:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Chemotherapie (6 Wochen für Nitrosoharnstoffe, Mitomycin oder Melphalan)
  • Keine begleitende palliative Chemotherapie

Endokrine Therapie:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger Glukokortikoidgabe, außer bei lebensbedrohlichen Symptomen
  • Keine gleichzeitigen Kortikosteroide
  • Keine gleichzeitigen Glukokortikoide, außer bei lebensbedrohlichen Symptomen

Strahlentherapie:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger Strahlentherapie
  • Keine gleichzeitige palliative Strahlentherapie

Operation:

  • Siehe Krankheitsmerkmale
  • Mindestens 2 Wochen seit vorheriger größerer Operation (z. B. Laparotomie oder Thorakotomie)
  • Keine früheren Organtransplantate
  • Keine gleichzeitige palliative Operation

Andere:

  • Von vorheriger Therapie erholt
  • Mindestens 1 Woche seit vorherigem Tretinoin
  • Mindestens 3 Wochen seit vorheriger immunsuppressiver Therapie
  • Keine anderen gleichzeitigen immunsuppressiven Medikamente

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Einzelgruppenzuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: DG2-positiver rezidivierter oder refraktärer solider Tumor
Die anfängliche hu14.18-IL2 Die Dosis des Fusionsproteins (FP) beträgt 2 mg/m2, die intravenös über 4 Stunden täglich für 3 Tage verabreicht wird. Es sind fünf separate Dosisstufen vorgesehen: 2 mg/m²/Dosis (i.v. über 4 Stunden) x 3 Tage, 4 mg/m²/Dosis (i.v. über 4 Stunden) x 3 Tage, 6 mg/m²/Dosis (i.v. über 4 Stunden). ) x 3 Tage, 8 mg/m²/Dosis (i.v. über 4 Stunden) x 3 Tage, 10 mg/m²/Dosis (i.v. über 4 Stunden) x 3 Tage.
Biologisch: hu14.18-IL2-Fusionsprotein

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Bestimmen Sie die MTD und die Pharmakokinetik des hu14.18-IL2-Fusionsproteins
Bestimmen Sie die MTD von hu14.18-IL2 Fusionsprotein und Bestimmung der Pharmakokinetik des Fusionsproteins bei Verabreichung als i.v. Injektionen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Bewerten Sie immunologische Veränderungen im Zusammenhang mit der Fusionsproteintherapie

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Children's Oncology Group

Mitarbeiter

National Cancer Institute (NCI)

Ermittler

  • Studienstuhl: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publikationen und hilfreiche Links

Die Bereitstellung dieser Publikationen erfolgt freiwillig durch die für die Eingabe von Informationen über die Studie verantwortliche Person. Diese können sich auf alles beziehen, was mit dem Studium zu tun hat.

Allgemeine Veröffentlichungen

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Oktober 2001

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Januar 2005

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. September 2005

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

1. November 1999

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2003

Zuerst gepostet (Schätzen)

27. Januar 2003

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

8. August 2014

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

6. August 2014

Zuletzt verifiziert

1. August 2014

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ADVL0018
  • COG-ADVL0018 (Andere Kennung: Children's Oncology Group)
  • CDR0000066870 (Andere Kennung: Clinical Trials.gov)

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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