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Terapia biológica no tratamento de crianças com neuroblastoma refratário ou recorrente ou outros tumores

6 de agosto de 2014 atualizado por: Children's Oncology Group

Um ensaio intergrupo Fase I/IB da proteína de fusão HU14.18-IL2 em crianças com neuroblastoma refratário e outros tumores GD2 positivos

JUSTIFICATIVA: Terapias biológicas como hu14.18-interleucina-2 A proteína de fusão usa diferentes maneiras de estimular o sistema imunológico e impedir o crescimento de células cancerígenas.

OBJETIVO: Ensaio de Fase I para estudar a eficácia da hu14.18-interleucina-2 proteína de fusão no tratamento de crianças com neuroblastoma refratário ou recorrente ou outros tumores.

Visão geral do estudo

Status

Concluído

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

OBJETIVOS:

  • Determine a dose máxima tolerada de hu14.18-interleucina-2 proteína de fusão em crianças com neuroblastoma refratário ou recorrente ou outros tumores GD2-positivos.
  • Determine a toxicidade e a farmacocinética da proteína de fusão nesses pacientes.
  • Determine o efeito da proteína de fusão na modulação imune sistêmica nesses pacientes.
  • Quantifique os anticorpos da proteína antifusão em pacientes tratados com proteína de fusão.
  • Avalie as respostas antitumorais resultantes deste regime de proteína de fusão nestes pacientes.

ESBOÇO: Este é um estudo de escalonamento de dose.

Os pacientes recebem hu14.18-interleucina-2 (hu14.18-IL2) proteína de fusão IV durante 4 horas uma vez por dia nos dias 1-3. O tratamento é repetido a cada 28 dias por até 4 cursos na ausência de progressão da doença ou toxicidade inaceitável.

Coortes de 3-6 pacientes recebem doses crescentes de hu14.18-IL2 proteína de fusão até que a dose máxima tolerada (MTD) seja determinada. O MTD é definido como a dose anterior àquela em que pelo menos 2 de 3 ou 2 de 6 pacientes apresentam toxicidade limitante da dose.

Os pacientes são acompanhados a cada 2 meses por 1 ano, a cada 6 meses por 3 anos e depois anualmente por 5 anos.

ACRESCIMENTO PROJETADO: Um total de 18-24 pacientes será acumulado para este estudo dentro de 1 ano.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

28

Estágio

  • Fase 1

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

  • Austrália
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Austrália, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Austrália, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canadá
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
        • McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
  • Estados Unidos
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Estados Unidos, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
        • Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
        • Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63105
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
        • Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73126
        • Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
        • Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

Não mais velho que 21 anos (Filho, Adulto)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Gêneros Elegíveis para o Estudo

Tudo

Descrição

CARACTERÍSTICAS DA DOENÇA:

  • Neuroblastoma ou melanoma confirmado histologicamente no diagnóstico original

    • Refratário à quimioterapia ou recorrência após quimioterapia multiagente prévia
    • Doença metastática mensurável ou avaliável (detectável por cintilografia óssea) OU
    • Nenhuma evidência de doença se resposta completa à ressecção cirúrgica prévia, radioterapia e/ou quimioterapia OU

  • Tumor histologicamente confirmado expressando antígeno GD2 no diagnóstico original ou recidiva

    • Refratário ao tratamento padrão
    • Doença mensurável ou avaliável por avaliações clínicas ou marcadores laboratoriais OU
    • Nenhuma evidência de doença após ressecção cirúrgica prévia de doença metastática recorrente
    • Sarcoma osteogênico recorrente confirmado histologicamente após quimioterapia prévia permitido
    • Sarcoma de tecidos moles permitido
  • Sem tumores primários do SNC

  • Metástases anteriores do SNC permitidas, desde que:

    • Doença previamente tratada
    • Doença clinicamente estável por 4 semanas antes do estudo
    • Pelo menos 4 semanas desde esteróides anteriores para metástases no SNC
  • Sem derrames pleurais ou ascite clinicamente detectáveis

CARACTERÍSTICAS DO PACIENTE:

Idade:

  • 21 anos ou menos

Estado de desempenho:

  • Karnofsky 60-100% para crianças com mais de 10 anos
  • Lansky 60-100% para crianças de 10 anos ou menos

Expectativa de vida:

  • Pelo menos 12 semanas

Hematopoiético:

  • Contagem absoluta de neutrófilos maior que 1.000/mm^3
  • Contagem de plaquetas de pelo menos 75.000/mm^3 (transfusão permitida)
  • Hemoglobina pelo menos 9,0 g/dL (transfusão permitida)

Hepático:

  • Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
  • ALT ou AST não superior a 2,5 vezes o normal
  • Antígeno de superfície da hepatite B negativo

Renal:

  • Creatinina não superior a 1,5 mg/dL OU
  • Depuração de creatinina ou taxa de filtração glomerular radioisótopo de pelo menos 60 mL/min

Cardiovascular:

  • Fração de encurtamento de pelo menos 27% por ecocardiograma OU
  • Fração de ejeção superior a 50% por varredura MUGA
  • Sem insuficiência cardíaca congestiva
  • Nenhuma perturbação descontrolada do ritmo cardíaco

Pulmonar:

  • VEF_1 e CVF acima de 60% do OR previsto
  • Sem dispneia em repouso
  • Sem intolerância ao exercício
  • Saturação de oxigênio superior a 94% por oximetria de pulso em ar ambiente

Neurológico:

  • Sem distúrbios convulsivos que requeiram medicamentos anticonvulsivantes
  • Sem déficit neurológico significativo ou grau 2 ou maior neuropatia periférica objetiva

Outro:

  • Não está grávida ou amamentando
  • teste de gravidez negativo
  • Pacientes férteis devem usar métodos contraceptivos eficazes
  • HIV negativo
  • Nenhuma doença concomitante significativa não relacionada ao câncer ou seu tratamento
  • Sem deficiências psiquiátricas significativas
  • Sem infecções ativas descontroladas
  • Sem úlcera péptica ativa descontrolada

TERAPIA CONCORRENTE ANTERIOR:

Terapia biológica:

  • Pelo menos 1 semana desde fatores de crescimento anteriores
  • Pelo menos 1 semana desde a terapia imunomoduladora anterior
  • Anticorpos monoclonais anteriores permitidos se nenhum anticorpo detectável para hu14.18
  • Transplante autólogo de medula óssea (BMT) ou transplante de células-tronco (SCT) permitido
  • BMT autólogo anterior ou SCT com amostras purgadas de anticorpo monoclonal permitidas
  • Sem fatores de crescimento simultâneos
  • Sem interferon concomitante

Quimioterapia:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 3 semanas desde a quimioterapia anterior (6 semanas para nitrosouréias, mitomicina ou melfalano)
  • Sem quimioterapia paliativa concomitante

Terapia endócrina:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 2 semanas desde glicocorticóides anteriores, exceto para sintomas de risco de vida
  • Sem corticosteroides concomitantes
  • Sem glicocorticóides concomitantes, exceto para sintomas de risco de vida

Radioterapia:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 3 semanas desde a radioterapia anterior
  • Sem radioterapia paliativa concomitante

Cirurgia:

  • Consulte as características da doença
  • Pelo menos 2 semanas desde a cirurgia de grande porte anterior (por exemplo, laparotomia ou toracotomia)
  • Sem aloenxertos de órgãos anteriores
  • Nenhuma cirurgia paliativa concomitante

Outro:

  • Recuperado da terapia anterior
  • Pelo menos 1 semana desde tretinoína anterior
  • Pelo menos 3 semanas desde a terapia imunossupressora anterior
  • Sem outras drogas imunossupressoras concomitantes

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Tumores sólidos recidivantes ou refratários DG2 positivos
O hu14.18-IL2 inicial A dose de proteína de fusão (PF) será de 2 mg/m2 administrada por via intravenosa durante 4 horas, diariamente durante 3 dias. Estão programados cinco níveis de dose separados: 2 mg/m²/dose (IV durante 4 horas) x 3 dias, 4 mg/m²/dose (IV durante 4 horas) x 3 dias, 6 mg/m²/dose (IV durante 4 horas ) x 3 dias, 8 mg/m²/dose (IV durante 4 horas) x 3 dias, 10 mg/m²/dose (IV durante 4 horas) x 3 dias.
Biológico: proteína de fusão hu14.18-IL2

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Determinar o MTD e a farmacocinética da proteína de fusão hu14.18-IL2
Determine o MTD de hu14.18-IL2 proteína de fusão e determinar a farmacocinética da proteína de fusão quando administrada por via I.V. injeções

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Avaliar as alterações imunológicas associadas à terapia de proteína de fusão

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Children's Oncology Group

Colaboradores

National Cancer Institute (NCI)

Investigadores

  • Cadeira de estudo: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo

1 de outubro de 2001

Conclusão Primária (Real)

1 de janeiro de 2005

Conclusão do estudo (Real)

1 de setembro de 2005

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

1 de novembro de 1999

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

26 de janeiro de 2003

Primeira postagem (Estimativa)

27 de janeiro de 2003

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Estimativa)

8 de agosto de 2014

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

6 de agosto de 2014

Última verificação

1 de agosto de 2014

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • ADVL0018
  • COG-ADVL0018 (Outro identificador: Children's Oncology Group)
  • CDR0000066870 (Outro identificador: Clinical Trials.gov)

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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