Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Biologisk terapi vid behandling av barn med refraktär eller återkommande neuroblastom eller andra tumörer

6 augusti 2014 uppdaterad av: Children's Oncology Group

En fas I/IB-intergruppsprövning av HU14.18-IL2-fusionsproteinet hos barn med refraktär neuroblastom och andra GD2-positiva tumörer

RATIONAL: Biologiska terapier som hu14.18-interleukin-2 fusionsprotein använder olika sätt för att stimulera immunförsvaret och stoppa cancerceller från att växa.

SYFTE: Fas I-studie för att studera effektiviteten av hu14.18-interleukin-2 fusionsprotein vid behandling av barn som har refraktär eller återkommande neuroblastom eller andra tumörer.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

MÅL:

  • Bestäm den maximalt tolererade dosen av hu14.18-interleukin-2 fusionsprotein hos barn med refraktär eller återkommande neuroblastom eller andra GD2-positiva tumörer.
  • Bestäm toxiciteten och farmakokinetiken för fusionsproteinet hos dessa patienter.
  • Bestäm effekten av fusionsproteinet på systemisk immunmodulering hos dessa patienter.
  • Kvantifiera antifusionsproteinantikropparna hos patienter som behandlas med fusionsprotein.
  • Utvärdera antitumörsvar som härrör från denna fusionsproteinkur hos dessa patienter.

DISPLAY: Detta är en dosökningsstudie.

Patienter får hu14.18-interleukin-2 (hu14.18-IL2) fusionsprotein IV under 4 timmar en gång dagligen dag 1-3. Behandlingen upprepas var 28:e dag i upp till 4 kurer i frånvaro av sjukdomsprogression eller oacceptabel toxicitet.

Kohorter på 3-6 patienter får eskalerande doser av hu14.18-IL2 fusionsprotein tills den maximala tolererade dosen (MTD) har bestämts. MTD definieras som den dos som föregår den vid vilken minst 2 av 3 eller 2 av 6 patienter upplever dosbegränsande toxicitet.

Patienterna följs varannan månad i 1 år, var sjätte månad i 3 år och sedan årligen i 5 år.

PROJEKTERAD ACCRUMENT: Totalt 18-24 patienter kommer att samlas in för denna studie inom 1 år.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

28

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Australien
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australien, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australien, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Förenta staterna
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Förenta staterna, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Förenta staterna, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Förenta staterna, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Förenta staterna, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305-5208
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Förenta staterna, 32610-0296
        • Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Förenta staterna, 30342
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Förenta staterna, 66160-7357
        • Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Förenta staterna, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02111
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Förenta staterna, 48109-0914
        • University of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Förenta staterna, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Förenta staterna, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Förenta staterna, 39216-4505
        • University Of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Förenta staterna, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Förenta staterna, 63105
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Förenta staterna, 07601
        • Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Förenta staterna, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Syracuse, New York, Förenta staterna, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Förenta staterna, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Förenta staterna, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Förenta staterna, 73126
        • Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Förenta staterna, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Förenta staterna, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Förenta staterna, 29425-0721
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Förenta staterna, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Förenta staterna, 75390-9063
        • Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Förenta staterna, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, Förenta staterna, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Förenta staterna, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Förenta staterna, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Förenta staterna, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Förenta staterna, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center
  • Kanada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Kanada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3T 1C5
        • Hopital Sainte Justine
      • Montreal, Quebec, Kanada, H3G 1A4
        • McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

Inte äldre än 21 år (Barn, Vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

SJUKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologiskt bekräftat neuroblastom eller melanom vid ursprunglig diagnos

    • Refraktär mot kemoterapi eller återfall efter tidigare multiagent kemoterapi
    • Mätbar eller evaluerbar (detekterbar genom benskanning) metastatisk sjukdom ELLER
    • Inga tecken på sjukdom om fullständigt svar på tidigare kirurgisk resektion, strålbehandling och/eller kemoterapi ELLER

  • Histologiskt bekräftad tumör som uttrycker GD2-antigen vid ursprunglig diagnos eller återfall

    • Refraktär mot standardbehandling
    • Mätbar eller evaluerbar sjukdom genom kliniska bedömningar eller laboratoriemarkörer ELLER
    • Inga tecken på sjukdom efter tidigare kirurgisk resektion av metastaserad, återkommande sjukdom
    • Histologiskt bekräftat återkommande osteogent sarkom efter tidigare kemoterapi tillåts
    • Mjukdelssarkom tillåtet
  • Inga primära CNS-tumörer

  • Tidigare CNS-metastaser tillåtna, förutsatt:

    • Sjukdom som tidigare behandlats
    • Sjukdomen är kliniskt stabil i 4 veckor före studien
    • Minst 4 veckor sedan tidigare steroider för CNS-metastaser
  • Inga kliniskt detekterbara pleurautgjutningar eller ascites

PATIENT KARAKTERISTIKA:

Ålder:

  • 21 och under

Prestationsstatus:

  • Karnofsky 60-100 % för barn över 10 år
  • Lansky 60-100 % för barn 10 år och under

Förväntad livslängd:

  • Minst 12 veckor

Hematopoetisk:

  • Absolut neutrofilantal större än 1 000/mm^3
  • Trombocytantal minst 75 000/mm^3 (transfusion tillåten)
  • Hemoglobin minst 9,0 g/dL (transfusion tillåten)

Lever:

  • Bilirubin mindre än 1,5 mg/dL
  • ALAT eller ASAT inte mer än 2,5 gånger normalt
  • Hepatit B ytantigen negativ

Njur:

  • Kreatinin högst 1,5 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulär filtrationshastighet minst 60 ml/min

Kardiovaskulär:

  • Förkortningsfraktion minst 27 % med ekokardiogram ELLER
  • Utstötningsfraktion mer än 50 % genom MUGA-skanning
  • Ingen kongestiv hjärtsvikt
  • Ingen okontrollerad hjärtrytmstörning

Lung:

  • FEV_1 och FVC mer än 60 % av förutsagt ELLER
  • Ingen dyspné i vila
  • Ingen träningsintolerans
  • Syremättnad mer än 94 % genom pulsoximetri på rumsluft

Neurologisk:

  • Inga anfallsrubbningar som kräver medicin mot anfall
  • Inget signifikant neurologiskt underskott eller objektiv perifer neuropati av grad 2 eller högre

Övrig:

  • Inte gravid eller ammande
  • Negativt graviditetstest
  • Fertila patienter måste använda effektiva preventivmedel
  • HIV-negativ
  • Inga signifikanta samtidiga sjukdomar som inte är relaterade till cancer eller dess behandling
  • Inga betydande psykiatriska funktionsnedsättningar
  • Inga okontrollerade aktiva infektioner
  • Inget okontrollerat aktivt magsår

FÖREGÅENDE SAMTIDIGT TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Minst 1 vecka sedan tidigare tillväxtfaktorer
  • Minst 1 vecka sedan tidigare immunmodulerande behandling
  • Tidigare monoklonala antikroppar tillåtna om ingen detekterbar antikropp mot hu14.18
  • Tidigare autolog benmärgstransplantation (BMT) eller stamcellstransplantation (SCT) tillåts
  • Tidigare autolog BMT eller SCT med monoklonala antikroppsrensade prover tillåts
  • Inga samtidiga tillväxtfaktorer
  • Inget samtidigt interferon

Kemoterapi:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 3 veckor sedan tidigare kemoterapi (6 veckor för nitrosoureas, mitomycin eller melfalan)
  • Ingen samtidig palliativ kemoterapi

Endokrin terapi:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 2 veckor sedan tidigare glukokortikoider, förutom livshotande symtom
  • Inga samtidiga kortikosteroider
  • Inga samtidiga glukokortikoider, förutom livshotande symtom

Strålbehandling:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 3 veckor sedan tidigare strålbehandling
  • Ingen samtidig palliativ strålbehandling

Kirurgi:

  • Se Sjukdomsegenskaper
  • Minst 2 veckor sedan tidigare större operation (t.ex. laparotomi eller torakotomi)
  • Inga tidigare organallotransplantationer
  • Ingen samtidig palliativ kirurgi

Övrig:

  • Återställd från tidigare terapi
  • Minst 1 vecka sedan tidigare tretinoin
  • Minst 3 veckor sedan tidigare immunsuppressiv behandling
  • Inga andra samtidiga immunsuppressiva läkemedel

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: DG2 positiva återfallande eller refraktära solida tumörer
Den initiala hu14.18-IL2 fusionsproteindosen (FP) kommer att vara 2 mg/m2 ges intravenöst under 4 timmar, dagligen i 3 dagar. Fem separata dosnivåer är schemalagda: 2 mg/m²/dos (IV över 4 timmar) x 3 dagar, 4 mg/m²/dos (IV över 4 timmar) x 3 dagar, 6 mg/m²/dos (IV under 4 timmar) ) x 3 dagar, 8 mg/m²/dos (IV under 4 timmar) x 3 dagar, 10 mg/m²/dos (IV under 4 timmar) x 3 dagar.
Biologisk: hu14.18-IL2-fusionsprotein

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Bestäm MTD och farmakokinetik för hu14.18-IL2 fusionsprotein
Bestäm MTD för hu14.18-IL2 fusionsprotein och bestäm farmakokinetiken för fusionsproteinet när det ges som I.V. injektioner

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Bedöm immunologiska förändringar associerade med fusionsproteinterapi

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbetspartners

National Cancer Institute (NCI)

Utredare

  • Studiestol: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publikationer och användbara länkar

Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.

Allmänna publikationer

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart

1 oktober 2001

Primärt slutförande (Faktisk)

1 januari 2005

Avslutad studie (Faktisk)

1 september 2005

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

1 november 1999

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2003

Första postat (Uppskatta)

27 januari 2003

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)

8 augusti 2014

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

6 augusti 2014

Senast verifierad

1 augusti 2014

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ADVL0018
  • COG-ADVL0018 (Annan identifierare: Children's Oncology Group)
  • CDR0000066870 (Annan identifierare: Clinical Trials.gov)

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på hu14.18-IL2-fusionsprotein

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Ethiopia

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera