Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Biologisk terapi ved behandling av barn med refraktær eller tilbakevendende nevroblastom eller andre svulster

6. august 2014 oppdatert av: Children's Oncology Group

En fase I/IB-intergruppeforsøk av HU14.18-IL2-fusjonsproteinet hos barn med refraktært nevroblastom og andre GD2-positive svulster

RASIONAL: Biologiske terapier som hu14.18-interleukin-2 fusjonsprotein bruker forskjellige måter å stimulere immunsystemet og stoppe kreftceller fra å vokse.

FORMÅL: Fase I-studie for å studere effektiviteten til hu14.18-interleukin-2 fusjonsprotein ved behandling av barn som har refraktær eller tilbakevendende nevroblastom eller andre svulster.

Studieoversikt

Status

Fullført

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

MÅL:

  • Bestem maksimal tolerert dose av hu14.18-interleukin-2 fusjonsprotein hos barn med refraktær eller tilbakevendende neuroblastom eller andre GD2-positive svulster.
  • Bestem toksisiteten og farmakokinetikken til fusjonsproteinet hos disse pasientene.
  • Bestem effekten av fusjonsproteinet på systemisk immunmodulasjon hos disse pasientene.
  • Kvantifiser antifusjonsproteinantistoffene hos pasienter behandlet med fusjonsprotein.
  • Evaluer antitumorresponser som følge av dette fusjonsproteinregimet hos disse pasientene.

OVERSIKT: Dette er en doseeskaleringsstudie.

Pasienter får hu14.18-interleukin-2 (hu14.18-IL2) fusjonsprotein IV over 4 timer én gang daglig på dag 1-3. Behandlingen gjentas hver 28. dag i opptil 4 kurer i fravær av sykdomsprogresjon eller uakseptabel toksisitet.

Kohorter på 3-6 pasienter får eskalerende doser av hu14.18-IL2 fusjonsprotein inntil maksimal tolerert dose (MTD) er bestemt. MTD er definert som dosen forut for den der minst 2 av 3 eller 2 av 6 pasienter opplever dosebegrensende toksisitet.

Pasientene følges hver 2. måned i 1 år, hver 6. måned i 3 år, og deretter årlig i 5 år.

PROSJEKTERT PASSING: Totalt 18-24 pasienter vil bli påløpt til denne studien innen 1 år.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

28

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Australia
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australia, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australia, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
  • Forente stater
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Forente stater, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Forente stater, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Forente stater, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Forente stater, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Forente stater, 94305-5208
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Forente stater, 32610-0296
        • Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30342
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Forente stater, 66160-7357
        • Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Forente stater, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02111
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109-0914
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Forente stater, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Forente stater, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Forente stater, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Forente stater, 63105
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Forente stater, 07601
        • Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Forente stater, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Syracuse, New York, Forente stater, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Forente stater, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Forente stater, 73126
        • Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Forente stater, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Forente stater, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Forente stater, 29425-0721
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Forente stater, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Forente stater, 75390-9063
        • Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Forente stater, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Forente stater, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, Forente stater, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Forente stater, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Forente stater, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Forente stater, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

Ikke eldre enn 21 år (Barn, Voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

SYKDOMENS KARAKTERISTIKA:

  • Histologisk bekreftet nevroblastom eller melanom ved opprinnelig diagnose

    • Refraktær overfor kjemoterapi eller tilbakefall etter tidligere multiagent kjemoterapi
    • Målbar eller evaluerbar (påvisbar ved beinskanning) metastatisk sykdom ELLER
    • Ingen tegn på sykdom hvis fullstendig respons på tidligere kirurgisk reseksjon, strålebehandling og/eller kjemoterapi ELLER

  • Histologisk bekreftet tumor som uttrykker GD2-antigen ved opprinnelig diagnose eller tilbakefall

    • Ildfast mot standardbehandling
    • Målbar eller evaluerbar sykdom ved kliniske vurderinger eller laboratoriemarkører ELLER
    • Ingen tegn på sykdom etter tidligere kirurgisk reseksjon av metastatisk, tilbakevendende sykdom
    • Histologisk bekreftet tilbakevendende osteogent sarkom etter tidligere kjemoterapi tillatt
    • Bløtvevssarkom tillatt
  • Ingen primære CNS-svulster

  • Tidligere CNS-metastaser tillatt, forutsatt:

    • Sykdom tidligere behandlet
    • Sykdommen er klinisk stabil i 4 uker før studien
    • Minst 4 uker siden tidligere steroider for CNS-metastaser
  • Ingen klinisk påvisbare pleurale effusjoner eller ascites

PASIENT EGENSKAPER:

Alder:

  • 21 og under

Ytelsesstatus:

  • Karnofsky 60-100 % for barn over 10 år
  • Lansky 60-100 % for barn under 10 år

Forventet levealder:

  • Minst 12 uker

Hematopoetisk:

  • Absolutt nøytrofiltall større enn 1000/mm^3
  • Blodplateantall minst 75 000/mm^3 (transfusjon tillatt)
  • Hemoglobin minst 9,0 g/dL (transfusjon tillatt)

Hepatisk:

  • Bilirubin mindre enn 1,5 mg/dL
  • ALAT eller AST ikke mer enn 2,5 ganger normalen
  • Hepatitt B overflateantigen negativ

Nyre:

  • Kreatinin ikke høyere enn 1,5 mg/dL ELLER
  • Kreatininclearance eller radioisotop glomerulær filtrasjonshastighet minst 60 ml/min

Kardiovaskulær:

  • Forkortingsfraksjon minst 27 % ved ekkokardiogram ELLER
  • Utstøtingsfraksjon mer enn 50 % ved MUGA-skanning
  • Ingen kongestiv hjertesvikt
  • Ingen ukontrollert hjerterytmeforstyrrelse

Lunge:

  • FEV_1 og FVC mer enn 60 % av antatt ELLER
  • Ingen dyspné i hvile
  • Ingen treningsintoleranse
  • Oksygenmetning mer enn 94 % ved pulsoksymetri på romluft

Nevrologisk:

  • Ingen anfallslidelser som krever medisiner mot anfall
  • Ingen signifikant nevrologisk underskudd eller grad 2 eller høyere objektiv perifer nevropati

Annen:

  • Ikke gravid eller ammende
  • Negativ graviditetstest
  • Fertile pasienter må bruke effektiv prevensjon
  • HIV-negativ
  • Ingen signifikante samtidige sykdommer som ikke er relatert til kreft eller behandlingen av den
  • Ingen betydelige psykiatriske funksjonshemminger
  • Ingen ukontrollerte aktive infeksjoner
  • Ingen ukontrollert aktivt magesår

FØR SAMTIDIG TERAPI:

Biologisk terapi:

  • Minst 1 uke siden tidligere vekstfaktorer
  • Minst 1 uke siden tidligere immunmodulerende behandling
  • Tidligere monoklonale antistoffer tillatt hvis ikke noe påvisbart antistoff mot hu14.18
  • Tidligere autolog benmargstransplantasjon (BMT) eller stamcelletransplantasjon (SCT) tillatt
  • Tidligere autolog BMT eller SCT med monoklonale antistoff-rensede prøver tillatt
  • Ingen samtidige vekstfaktorer
  • Ingen samtidig interferon

Kjemoterapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 3 uker siden tidligere kjemoterapi (6 uker for nitrosoureas, mitomycin eller melfalan)
  • Ingen samtidig palliativ kjemoterapi

Endokrin terapi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 2 uker siden tidligere glukokortikoider, bortsett fra livstruende symptomer
  • Ingen samtidige kortikosteroider
  • Ingen samtidige glukokortikoider, bortsett fra livstruende symptomer

Strålebehandling:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 3 uker siden tidligere strålebehandling
  • Ingen samtidig palliativ strålebehandling

Kirurgi:

  • Se Sykdomskarakteristikker
  • Minst 2 uker siden tidligere større operasjon (f.eks. laparotomi eller torakotomi)
  • Ingen tidligere organallotransplantasjoner
  • Ingen samtidig palliativ kirurgi

Annen:

  • Kom seg etter tidligere behandling
  • Minst 1 uke siden tidligere tretinoin
  • Minst 3 uker siden tidligere immunsuppressiv behandling
  • Ingen andre samtidige immunsuppressive legemidler

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: DG2 positive residiverende eller refraktære solide svulster
Den første hu14.18-IL2 Fusjonsproteindosen (FP) vil være 2 mg/m2 gitt intravenøst ​​over 4 timer, daglig i 3 dager. Fem separate dosenivåer er planlagt: 2 mg/m²/dose (IV over 4 timer) x 3 dager, 4 mg/m²/dose (IV over 4 timer) x 3 dager, 6 mg/m²/dose (IV over 4 timer) ) x 3 dager, 8 mg/m²/dose (IV over 4 timer) x 3 dager, 10 mg/m²/dose (IV over 4 timer) x 3 dager.
Biologisk: hu14.18-IL2 fusjonsprotein

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Bestem MTD og farmakokinetikken til hu14.18-IL2 fusjonsprotein
Bestem MTD for hu14.18-IL2 fusjonsprotein og bestemme farmakokinetikken til fusjonsproteinet når det gis som I.V. injeksjoner

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Vurder immunologiske endringer forbundet med fusjonsproteinterapi

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Children's Oncology Group

Samarbeidspartnere

National Cancer Institute (NCI)

Etterforskere

  • Studiestol: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. oktober 2001

Primær fullføring (Faktiske)

1. januar 2005

Studiet fullført (Faktiske)

1. september 2005

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

1. november 1999

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2003

Først lagt ut (Anslag)

27. januar 2003

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

8. august 2014

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

6. august 2014

Sist bekreftet

1. august 2014

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • ADVL0018
  • COG-ADVL0018 (Annen identifikator: Children's Oncology Group)
  • CDR0000066870 (Annen identifikator: Clinical Trials.gov)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere