Terapia biológica en el tratamiento de niños con neuroblastoma u otros tumores refractarios o recurrentes
6 de agosto de 2014 actualizado por: Children's Oncology Group
Un ensayo intergrupal de fase I/IB de la proteína de fusión HU14.18-IL2 en niños con neuroblastoma refractario y otros tumores positivos para GD2
FUNDAMENTO: Terapias biológicas como hu14.18-interleukin-2 La proteína de fusión utiliza diferentes formas de estimular el sistema inmunitario y detener el crecimiento de las células cancerosas.
PROPÓSITO: Ensayo de fase I para estudiar la eficacia de hu14.18-interleukin-2 proteína de fusión en el tratamiento de niños que tienen neuroblastoma refractario o recurrente u otros tumores.
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
OBJETIVOS:
- Determinar la dosis máxima tolerada de hu14.18-interleucina-2 proteína de fusión en niños con neuroblastoma refractario o recurrente u otros tumores positivos para GD2.
- Determinar la toxicidad y farmacocinética de la proteína de fusión en estos pacientes.
- Determinar el efecto de la proteína de fusión sobre la modulación inmune sistémica en estos pacientes.
- Cuantifique los anticuerpos contra la proteína de fusión en pacientes tratados con proteína de fusión.
- Evaluar las respuestas antitumorales resultantes de este régimen de proteínas de fusión en estos pacientes.
ESQUEMA: Este es un estudio de aumento de dosis.
Los pacientes reciben hu14.18-interleucina-2 (hu14.18-IL2) proteína de fusión IV durante 4 horas una vez al día en los días 1-3. El tratamiento se repite cada 28 días hasta por 4 ciclos en ausencia de progresión de la enfermedad o toxicidad inaceptable.
Cohortes de 3-6 pacientes reciben dosis crecientes de hu14.18-IL2 proteína de fusión hasta que se determina la dosis máxima tolerada (MTD). La MTD se define como la dosis anterior a la que al menos 2 de 3 o 2 de 6 pacientes experimentan toxicidad limitante de la dosis.
Los pacientes son seguidos cada 2 meses durante 1 año, cada 6 meses durante 3 años y luego anualmente durante 5 años.
ACUMULACIÓN PROYECTADA: Se acumulará un total de 18 a 24 pacientes para este estudio dentro de 1 año.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
28
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Victoria
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Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Royal Children's Hospital
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Western Australia
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Perth, Western Australia, Australia, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
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Ontario
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Toronto, Ontario, Canadá, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
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Quebec
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Montreal, Quebec, Canadá, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
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Montreal, Quebec, Canadá, H3G 1A4
- McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
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Arkansas
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
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Little Rock, Arkansas, Estados Unidos, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
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California
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Duarte, California, Estados Unidos, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
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La Jolla, California, Estados Unidos, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
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Los Angeles, California, Estados Unidos, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Estados Unidos, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Estados Unidos, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Estados Unidos, 94305-5208
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
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-
District of Columbia
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Washington, District of Columbia, Estados Unidos, 20010-2970
- Children's National Medical Center
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-
Florida
-
Gainesville, Florida, Estados Unidos, 32610-0296
- Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
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Georgia
-
Atlanta, Georgia, Estados Unidos, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
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-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Estados Unidos, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
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-
Kansas
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Kansas City, Kansas, Estados Unidos, 66160-7357
- Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
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-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Estados Unidos, 70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
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-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Estados Unidos, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
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-
Massachusetts
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Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02111
- Floating Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Estados Unidos, 48109-0914
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Estados Unidos, 48201
- Children's Hospital of Michigan
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-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Estados Unidos, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Estados Unidos, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Estados Unidos, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Estados Unidos, 63105
- Washington University Medical Center
-
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New Jersey
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Hackensack, New Jersey, Estados Unidos, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Estados Unidos, 08901
- Robert Wood Johnson Medical School
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-
New York
-
New York, New York, Estados Unidos, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Estados Unidos, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, Estados Unidos, 13210
- University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
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-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Estados Unidos, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
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-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Estados Unidos, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Estados Unidos, 73126
- Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Estados Unidos, 97225
- CCOP - Columbia River Oncology Program
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Estados Unidos, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
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-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Estados Unidos, 29425-0721
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Estados Unidos, 38105-2794
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Estados Unidos, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
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Dallas, Texas, Estados Unidos, 75390-9063
- Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Estados Unidos, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Estados Unidos, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
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-
Utah
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Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84112
- Huntsman Cancer Institute
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-
Washington
-
Seattle, Washington, Estados Unidos, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
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-
Wisconsin
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Madison, Wisconsin, Estados Unidos, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
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Marshfield, Wisconsin, Estados Unidos, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
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Milwaukee, Wisconsin, Estados Unidos, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
No mayor que 21 años (Niño, Adulto)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
CARACTERÍSTICAS DE LA ENFERMEDAD:
Neuroblastoma o melanoma confirmado histológicamente en el diagnóstico original
- Refractario a la quimioterapia o recurrencia después de la quimioterapia previa con múltiples agentes
- Enfermedad metastásica medible o evaluable (detectable por gammagrafía ósea) O
- Sin evidencia de enfermedad si hay respuesta completa a resección quirúrgica previa, radioterapia y/o quimioterapia O
Tumor histológicamente confirmado que expresa antígeno GD2 en el diagnóstico original o recaída
- Refractario al tratamiento estándar
- Enfermedad medible o evaluable por evaluaciones clínicas o marcadores de laboratorio O
- Sin evidencia de enfermedad después de una resección quirúrgica previa de enfermedad recurrente metastásica
- Sarcoma osteogénico recurrente confirmado histológicamente después de la quimioterapia previa permitida
- Sarcoma de tejidos blandos permitido
- Sin tumores primarios del SNC
Se permiten metástasis previas en el SNC, siempre que:
- Enfermedad previamente tratada
- Enfermedad clínicamente estable durante 4 semanas antes del estudio
- Al menos 4 semanas desde esteroides previos para metástasis del SNC
- Sin derrames pleurales o ascitis clínicamente detectables
CARACTERÍSTICAS DEL PACIENTE:
Edad:
- 21 y menores
Estado de rendimiento:
- Karnofsky 60-100% para niños mayores de 10 años
- Lansky 60-100% para niños menores de 10 años
Esperanza de vida:
- Al menos 12 semanas
hematopoyético:
- Recuento absoluto de neutrófilos superior a 1000/mm^3
- Recuento de plaquetas de al menos 75 000/mm^3 (transfusión permitida)
- Hemoglobina al menos 9,0 g/dL (transfusión permitida)
Hepático:
- Bilirrubina inferior a 1,5 mg/dL
- ALT o AST no superior a 2,5 veces lo normal
- Antígeno de superficie de hepatitis B negativo
Renal:
- Creatinina no superior a 1,5 mg/dL O
- Aclaramiento de creatinina o tasa de filtración glomerular de radioisótopos de al menos 60 ml/min
Cardiovascular:
- Fracción de acortamiento de al menos 27% por ecocardiograma O
- Fracción de eyección superior al 50 % mediante exploración MUGA
- Sin insuficiencia cardiaca congestiva
- Sin alteración del ritmo cardíaco no controlada
Pulmonar:
- FEV_1 y FVC más del 60 % del OR previsto
- Sin disnea de reposo
- Sin intolerancia al ejercicio
- Saturación de oxígeno superior al 94% por oximetría de pulso en aire ambiente
neurológico:
- Sin trastornos convulsivos que requieran medicamentos anticonvulsivos
- Sin déficit neurológico significativo o neuropatía periférica objetiva de grado 2 o mayor
Otro:
- No embarazada ni amamantando
- prueba de embarazo negativa
- Las pacientes fértiles deben utilizar métodos anticonceptivos eficaces
- VIH negativo
- Sin enfermedades concurrentes significativas no relacionadas con el cáncer o su tratamiento.
- Sin discapacidades psiquiátricas significativas
- Sin infecciones activas no controladas
- Sin úlcera péptica activa no controlada
TERAPIA PREVIA CONCURRENTE:
Terapia biológica:
- Al menos 1 semana desde los factores de crecimiento previos
- Al menos 1 semana desde la terapia inmunomoduladora previa
- Se permiten anticuerpos monoclonales previos si no hay anticuerpos detectables contra hu14.18
- Se permite un trasplante autólogo de médula ósea (BMT) o un trasplante de células madre (SCT) previo
- Se permiten BMT o SCT autólogos previos con muestras purgadas con anticuerpos monoclonales
- Sin factores de crecimiento concurrentes
- Sin interferón concurrente
Quimioterapia:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 semanas desde la quimioterapia previa (6 semanas para nitrosoureas, mitomicina o melfalán)
- Sin quimioterapia paliativa concurrente
Terapia endocrina:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 2 semanas desde la administración previa de glucocorticoides, excepto por síntomas potencialmente mortales
- Sin corticosteroides concurrentes
- Sin glucocorticoides concurrentes, excepto por síntomas potencialmente mortales
Radioterapia:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 3 semanas desde la radioterapia previa
- Sin radioterapia paliativa concurrente
Cirugía:
- Ver Características de la enfermedad
- Al menos 2 semanas desde una cirugía mayor anterior (p. ej., laparotomía o toracotomía)
- Sin aloinjertos de órganos previos
- Sin cirugía paliativa concurrente
Otro:
- Recuperado de una terapia previa
- Al menos 1 semana desde la tretinoína anterior
- Al menos 3 semanas desde la terapia inmunosupresora previa
- No hay otros medicamentos inmunosupresores concurrentes
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
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Experimental: Tumores sólidos DG2 positivos en recaída o refractarios
El hu14.18-IL2 inicial
La dosis de proteína de fusión (FP) será de 2 mg/m2 administrados por vía intravenosa durante 4 horas, diariamente durante 3 días.
Se programan cinco niveles de dosis separados: 2 mg/m²/dosis (IV durante 4 horas) x 3 días, 4 mg/m²/dosis (IV durante 4 horas) x 3 días, 6 mg/m²/dosis (IV durante 4 horas) x 3 días ) x 3 días, 8 mg/m²/dosis (IV durante 4 horas) x 3 días, 10 mg/m²/dosis (IV durante 4 horas) x 3 días.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
|---|---|
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Determinar la MTD y la farmacocinética de la proteína de fusión hu14.18-IL2
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Determinar el MTD de hu14.18-IL2
proteína de fusión y determinar la farmacocinética de la proteína de fusión cuando se administra como I.V. inyecciones
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
|---|
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Evaluar los cambios inmunológicos asociados con la terapia de proteína de fusión
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Colaboradores
Investigadores
- Silla de estudio: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de octubre de 2001
Finalización primaria (Actual)
1 de enero de 2005
Finalización del estudio (Actual)
1 de septiembre de 2005
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
1 de noviembre de 1999
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
26 de enero de 2003
Publicado por primera vez (Estimar)
27 de enero de 2003
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Estimar)
8 de agosto de 2014
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
6 de agosto de 2014
Última verificación
1 de agosto de 2014
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Neoplasias De Tejidos Conectivos Y Blandos
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Tumores neuroendocrinos
- Nevos y Melanomas
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos
- Tumores Neuroectodérmicos Primitivos Periféricos
- Sarcoma
- Melanoma
- Neuroblastoma
Otros números de identificación del estudio
- ADVL0018
- COG-ADVL0018 (Otro identificador: Children's Oncology Group)
- CDR0000066870 (Otro identificador: Clinical Trials.gov)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .