Биологическая терапия в лечении детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой или другими опухолями
6 августа 2014 г. обновлено: Children's Oncology Group
Межгрупповое исследование фазы I/IB гибридного белка HU14.18-IL2 у детей с рефрактерной нейробластомой и другими GD2-положительными опухолями
ОБОСНОВАНИЕ: Биологические методы лечения, такие как hu14.18-интерлейкин-2 Белки слияния используют различные способы для стимуляции иммунной системы и остановки роста раковых клеток.
ЦЕЛЬ: исследование фазы I для изучения эффективности hu14.18-интерлейкина-2. белок слияния при лечении детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой или другими опухолями.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
ЦЕЛИ:
- Определите максимально переносимую дозу hu14.18-интерлейкина-2. белок слияния у детей с рефрактерной или рецидивирующей нейробластомой или другими GD2-позитивными опухолями.
- Определите токсичность и фармакокинетику слитого белка у этих пациентов.
- Определите влияние слитого белка на системную иммуномодуляцию у этих пациентов.
- Количественно определить антитела к слитому белку у пациентов, получавших слитый белок.
- Оцените противоопухолевый ответ, возникающий в результате этого режима слитого белка у этих пациентов.
ПЛАН: Это исследование с увеличением дозы.
Пациенты получают hu14.18-интерлейкин-2 (hu14.18-IL2) слитый белок внутривенно в течение 4 часов один раз в день в дни 1-3. Лечение повторяют каждые 28 дней до 4 курсов при отсутствии прогрессирования заболевания или неприемлемой токсичности.
Когорты из 3–6 пациентов получают возрастающие дозы hu14.18-IL2. слитого белка до тех пор, пока не будет определена максимально переносимая доза (MTD). MTD определяется как доза, предшествующая той, при которой по крайней мере 2 из 3 или 2 из 6 пациентов испытывают дозолимитирующую токсичность.
Пациенты наблюдаются каждые 2 мес в течение 1 года, каждые 6 мес в течение 3 лет, затем ежегодно в течение 5 лет.
ПРЕДПОЛАГАЕМОЕ НАБЛЮДЕНИЕ: Всего в этом исследовании в течение 1 года будет набрано 18–24 пациента.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
28
Фаза
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Австралия, 3052
- Royal Children's Hospital
-
-
Western Australia
-
Perth, Western Australia, Австралия, 6001
- Princess Margaret Hospital for Children
-
-
-
-
Ontario
-
Toronto, Ontario, Канада, M5G 1X8
- Hospital for Sick Children
-
-
Quebec
-
Montreal, Quebec, Канада, H3T 1C5
- Hôpital Sainte Justine
-
Montreal, Quebec, Канада, H3G 1A4
- McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72205
- University of Arkansas for Medical Sciences
-
Little Rock, Arkansas, Соединенные Штаты, 72202-3591
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Duarte, California, Соединенные Штаты, 91010-3000
- City of Hope Comprehensive Cancer Center
-
La Jolla, California, Соединенные Штаты, 92093-0658
- Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90095-1781
- Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
-
Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90027-0700
- Children's Hospital Los Angeles
-
Orange, California, Соединенные Штаты, 92868
- Children's Hospital of Orange County
-
San Francisco, California, Соединенные Штаты, 94115
- UCSF Comprehensive Cancer Center
-
Stanford, California, Соединенные Штаты, 94305-5208
- Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
-
-
District of Columbia
-
Washington, District of Columbia, Соединенные Штаты, 20010-2970
- Children's National Medical Center
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Соединенные Штаты, 32610-0296
- Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Соединенные Штаты, 30342
- AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60614
- Children's Memorial Hospital - Chicago
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Соединенные Штаты, 46202-5289
- Indiana University Cancer Center
-
-
Kansas
-
Kansas City, Kansas, Соединенные Штаты, 66160-7357
- Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
-
-
Louisiana
-
New Orleans, Louisiana, Соединенные Штаты, 70112
- MBCCOP - LSU Health Sciences Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Соединенные Штаты, 21231-2410
- Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
- Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02111
- Floating Hospital for Children
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109-0914
- University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
-
Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
- Children's Hospital of Michigan
-
-
Minnesota
-
Minneapolis, Minnesota, Соединенные Штаты, 55455
- University of Minnesota Cancer Center
-
Rochester, Minnesota, Соединенные Штаты, 55905
- Mayo Clinic Cancer Center
-
-
Mississippi
-
Jackson, Mississippi, Соединенные Штаты, 39216-4505
- University of Mississippi Medical Center
-
-
Missouri
-
Kansas City, Missouri, Соединенные Штаты, 64108
- Children's Mercy Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63104
- Cardinal Glennon Children's Hospital
-
Saint Louis, Missouri, Соединенные Штаты, 63105
- Washington University Medical Center
-
-
New Jersey
-
Hackensack, New Jersey, Соединенные Штаты, 07601
- Cancer Center at Hackensack University Medical Center
-
New Brunswick, New Jersey, Соединенные Штаты, 08901
- Robert Wood Johnson Medical School
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10021
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10016
- NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
- Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
-
Syracuse, New York, Соединенные Штаты, 13210
- University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
- Duke Comprehensive Cancer Center
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
Columbus, Ohio, Соединенные Штаты, 43205-2696
- Children's Hospital of Columbus
-
-
Oklahoma
-
Oklahoma City, Oklahoma, Соединенные Штаты, 73126
- Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Соединенные Штаты, 97225
- CCOP - Columbia River Oncology Program
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
Pittsburgh, Pennsylvania, Соединенные Штаты, 15213
- Children's Hospital of Pittsburgh
-
-
South Carolina
-
Charleston, South Carolina, Соединенные Штаты, 29425-0721
- Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
-
-
Tennessee
-
Memphis, Tennessee, Соединенные Штаты, 38105-2794
- St. Jude Children's Research Hospital
-
Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37232-6838
- Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
-
-
Texas
-
Dallas, Texas, Соединенные Штаты, 75390-9063
- Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
-
Fort Worth, Texas, Соединенные Штаты, 76104
- Cook Children's Medical Center - Fort Worth
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-4009
- University of Texas - MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030-2399
- Texas Children's Cancer Center
-
San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78207
- University of Texas Health Science Center at San Antonio
-
Temple, Texas, Соединенные Штаты, 76508
- CCOP - Scott and White Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84112
- Huntsman Cancer Institute
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Соединенные Штаты, 98105
- Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
-
-
Wisconsin
-
Madison, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53792-6164
- University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
-
Marshfield, Wisconsin, Соединенные Штаты, 54449
- CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
-
Milwaukee, Wisconsin, Соединенные Штаты, 53226
- Midwest Children's Cancer Center
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Не старше 21 год (Ребенок, Взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
ХАРАКТЕРИСТИКИ ЗАБОЛЕВАНИЯ:
Гистологически подтвержденная нейробластома или меланома при первоначальном диагнозе
- Рефрактерность к химиотерапии или рецидив после предшествующей полихимиотерапии
- Поддающееся измерению или оценке (выявляемое при сканировании костей) метастатическое заболевание ИЛИ
- Отсутствие признаков заболевания при полном ответе на предшествующую хирургическую резекцию, лучевую терапию и/или химиотерапию ИЛИ
Гистологически подтвержденная опухоль, экспрессирующая антиген GD2 при первоначальном диагнозе или рецидиве
- Рефрактерность к стандартному лечению
- Поддающееся измерению или оценке заболевание с помощью клинических оценок или лабораторных маркеров ИЛИ
- Отсутствие признаков заболевания после предшествующей хирургической резекции метастатического, рецидивирующего заболевания
- Гистологически подтвержденный рецидив остеогенной саркомы после предшествующей химиотерапии разрешен
- Допускается саркома мягких тканей
- Отсутствие первичных опухолей ЦНС
Предшествующие метастазы в ЦНС допускаются при условии:
- Ранее леченное заболевание
- Заболевание клинически стабильно в течение 4 недель до начала исследования.
- Не менее 4 недель после предшествующих стероидов при метастазах в ЦНС
- Нет клинически определяемых плевральных выпотов или асцита
ХАРАКТЕРИСТИКИ ПАЦИЕНТА:
Возраст:
- 21 год и младше
Состояние производительности:
- Karnofsky 60-100% для детей старше 10 лет
- Lansky 60-100% для детей до 10 лет
Ожидаемая продолжительность жизни:
- Не менее 12 недель
Кроветворная:
- Абсолютное количество нейтрофилов более 1000/мм^3
- Количество тромбоцитов не менее 75 000/мм^3 (разрешено переливание)
- Гемоглобин не менее 9,0 г/дл (разрешено переливание)
Печеночный:
- Билирубин менее 1,5 мг/дл
- АЛТ или АСТ не более чем в 2,5 раза выше нормы
- Поверхностный антиген гепатита В отрицательный
Почечная:
- Креатинин не более 1,5 мг/дл ИЛИ
- Клиренс креатинина или радиоизотопная скорость клубочковой фильтрации не менее 60 мл/мин.
Сердечно-сосудистые:
- Фракция укорочения не менее 27% по эхокардиограмме ИЛИ
- Фракция выброса более 50% при сканировании MUGA
- Нет застойной сердечной недостаточности
- Нет неконтролируемого нарушения сердечного ритма
Легочный:
- ОФВ_1 и ФЖЕЛ более 60% от ожидаемого ОШ
- Отсутствие одышки в покое
- Нет непереносимости физических упражнений
- Насыщение кислородом более 94% по данным пульсоксиметрии на комнатном воздухе
Неврологический:
- Отсутствие судорожных расстройств, требующих противосудорожных препаратов
- Нет значительного неврологического дефицита или объективной периферической нейропатии 2 степени или выше
Другой:
- Не беременна и не кормит грудью
- Отрицательный тест на беременность
- Фертильные пациенты должны использовать эффективную контрацепцию
- ВИЧ-отрицательный
- Отсутствие значительных сопутствующих заболеваний, не связанных с раком или его лечением
- Нет значительных психических отклонений
- Отсутствие неконтролируемых активных инфекций
- Отсутствие неконтролируемой активной пептической язвы
ПРЕДШЕСТВУЮЩАЯ СОПУТСТВУЮЩАЯ ТЕРАПИЯ:
Биологическая терапия:
- По крайней мере, 1 неделя после предыдущих факторов роста
- Не менее 1 недели после предшествующей иммуномодулирующей терапии
- Разрешены предшествующие моноклональные антитела, если антитела к hu14 не поддаются обнаружению.18
- Разрешена предшествующая трансплантация аутологичного костного мозга (BMT) или трансплантация стволовых клеток (SCT).
- Разрешены предшествующие аутологичные ТКМ или ТСК с образцами, очищенными от моноклональных антител.
- Отсутствие сопутствующих факторов роста
- Нет одновременного интерферона
Химиотерапия:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей химиотерапии (6 недель для нитрозомочевины, митомицина или мелфалана)
- Отсутствие сопутствующей паллиативной химиотерапии
Эндокринная терапия:
- См. Характеристики заболевания
- По крайней мере, через 2 недели после предшествующего приема глюкокортикоидов, за исключением опасных для жизни симптомов.
- Нет одновременных кортикостероидов
- Отсутствие сопутствующих глюкокортикоидов, за исключением опасных для жизни симптомов.
Лучевая терапия:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 3 недель после предшествующей лучевой терапии
- Отсутствие сопутствующей паллиативной лучевой терапии
Операция:
- См. Характеристики заболевания
- Не менее 2 недель после предшествующей серьезной операции (например, лапаротомии или торакотомии)
- Нет предшествующих аллотрансплантатов органов
- Отсутствие сопутствующей паллиативной хирургии
Другой:
- Восстановлен после предшествующей терапии
- По крайней мере, через 1 неделю после приема третиноина
- Не менее 3 недель после предшествующей иммуносупрессивной терапии
- Отсутствие других одновременных иммунодепрессантов
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Н/Д
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: DG2-положительные рецидивирующие или рефрактерные солидные опухоли
Исходный Ху14.18-Ил2
Доза слитого белка (FP) будет составлять 2 мг/м2 внутривенно в течение 4 часов ежедневно в течение 3 дней.
Планируется пять отдельных уровней доз: 2 мг/м²/доза (в/в в течение 4 часов) x 3 дня, 4 мг/м²/доза (в/в в течение 4 часов) x 3 дня, 6 мг/м²/доза (в/в в течение 4 часов) ) x 3 дня, 8 мг/м²/доза (в/в в течение 4 часов) x 3 дня, 10 мг/м²/доза (в/в в течение 4 часов) x 3 дня.
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
|---|---|
|
Определите MTD и фармакокинетику слитого белка hu14.18-IL2.
|
Определите MTD hu14.18-IL2
слитого белка и определить фармакокинетику слитого белка при внутривенном введении. инъекции
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
|---|
|
Оценить иммунологические изменения, связанные с терапией слитыми белками
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Учебный стул: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 октября 2001 г.
Первичное завершение (Действительный)
1 января 2005 г.
Завершение исследования (Действительный)
1 сентября 2005 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
1 ноября 1999 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
26 января 2003 г.
Первый опубликованный (Оценивать)
27 января 2003 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
8 августа 2014 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
6 августа 2014 г.
Последняя проверка
1 августа 2014 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Новообразования соединительной и мягкой ткани
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Нейроэндокринные опухоли
- Невусы и меланомы
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные
- Нейроэктодермальные опухоли, примитивные, периферические
- Саркома
- Меланома
- Нейробластома
Другие идентификационные номера исследования
- ADVL0018
- COG-ADVL0018 (Другой идентификатор: Children's Oncology Group)
- CDR0000066870 (Другой идентификатор: Clinical Trials.gov)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .