Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Biologische therapie bij de behandeling van kinderen met refractair of recidiverend neuroblastoom of andere tumoren

6 augustus 2014 bijgewerkt door: Children's Oncology Group

Een fase I/IB-intergroepsonderzoek van het HU14.18-IL2-fusie-eiwit bij kinderen met refractair neuroblastoom en andere GD2-positieve tumoren

RATIONALE: Biologische therapieën zoals hu14.18-interleukine-2 fusie-eiwitten gebruiken verschillende manieren om het immuunsysteem te stimuleren en de groei van kankercellen te stoppen.

DOEL: Fase I-studie om de effectiviteit van hu14.18-interleukine-2 te bestuderen fusie-eiwit bij de behandeling van kinderen met refractair of terugkerend neuroblastoom of andere tumoren.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

DOELSTELLINGEN:

  • Bepaal de maximaal getolereerde dosis hu14.18-interleukine-2 fusie-eiwit bij kinderen met refractair of recidiverend neuroblastoom of andere GD2-positieve tumoren.
  • Bepaal de toxiciteit en farmacokinetiek van het fusie-eiwit bij deze patiënten.
  • Bepaal het effect van het fusie-eiwit op systemische immuunmodulatie bij deze patiënten.
  • Kwantificeer de antifusie-eiwitantistoffen bij patiënten die met fusie-eiwit zijn behandeld.
  • Evalueer antitumorresponsen die het gevolg zijn van dit fusie-eiwitregime bij deze patiënten.

OVERZICHT: Dit is een dosis-escalatieonderzoek.

Patiënten krijgen hu14.18-interleukine-2 (hu14.18-IL2) fusion protein IV gedurende 4 uur eenmaal daags op dag 1-3. De behandeling wordt elke 28 dagen herhaald gedurende maximaal 4 kuren bij afwezigheid van ziekteprogressie of onaanvaardbare toxiciteit.

Cohorten van 3-6 patiënten krijgen toenemende doses hu14.18-IL2 fusie-eiwit totdat de maximaal getolereerde dosis (MTD) is bepaald. De MTD wordt gedefinieerd als de dosis voorafgaand aan die waarbij ten minste 2 van de 3 of 2 van de 6 patiënten dosisbeperkende toxiciteit ervaren.

Patiënten worden elke 2 maanden gevolgd gedurende 1 jaar, elke 6 maanden gedurende 3 jaar en vervolgens jaarlijks gedurende 5 jaar.

VERWACHTE ACCRUAL: In totaal zullen 18-24 patiënten binnen 1 jaar worden opgebouwd voor deze studie.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

28

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Australië
    • Victoria
      • Parkville, Victoria, Australië, 3052
        • Royal Children's Hospital
    • Western Australia
      • Perth, Western Australia, Australië, 6001
        • Princess Margaret Hospital for Children
  • Canada
    • Ontario
      • Toronto, Ontario, Canada, M5G 1X8
        • Hospital for Sick Children
    • Quebec
      • Montreal, Quebec, Canada, H3T 1C5
        • Hôpital Sainte Justine
      • Montreal, Quebec, Canada, H3G 1A4
        • McGill University Health Center - Montreal Children's Hospital
  • Verenigde Staten
    • Arkansas
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72205
        • University of Arkansas for Medical Sciences
      • Little Rock, Arkansas, Verenigde Staten, 72202-3591
        • Arkansas Children's Hospital
    • California
      • Duarte, California, Verenigde Staten, 91010-3000
        • City of Hope Comprehensive Cancer Center
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093-0658
        • Rebecca and John Moores UCSD Cancer Center
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90095-1781
        • Jonsson Comprehensive Cancer Center, UCLA
      • Los Angeles, California, Verenigde Staten, 90027-0700
        • Children's Hospital Los Angeles
      • Orange, California, Verenigde Staten, 92868
        • Children's Hospital of Orange County
      • San Francisco, California, Verenigde Staten, 94115
        • UCSF Comprehensive Cancer Center
      • Stanford, California, Verenigde Staten, 94305-5208
        • Stanford Cancer Center at Stanford University Medical Center
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Verenigde Staten, 20010-2970
        • Children's National Medical Center
    • Florida
      • Gainesville, Florida, Verenigde Staten, 32610-0296
        • Shands Cancer Center at the University of Florida Health Science Center
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Verenigde Staten, 30342
        • AFLAC Cancer Center and Blood Disorders Service of Children's Healthcare of Atlanta - Scottish RiteCampus
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Verenigde Staten, 60614
        • Children's Memorial Hospital - Chicago
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Verenigde Staten, 46202-5289
        • Indiana University Cancer Center
    • Kansas
      • Kansas City, Kansas, Verenigde Staten, 66160-7357
        • Kansas Cancer Institute at the University of Kansas Medical Center
    • Louisiana
      • New Orleans, Louisiana, Verenigde Staten, 70112
        • MBCCOP - LSU Health Sciences Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Verenigde Staten, 21231-2410
        • Sidney Kimmel Comprehensive Cancer Center at Johns Hopkins
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02115
        • Dana-Farber/Harvard Cancer Center at Dana Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02111
        • Floating Hospital for Children
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Verenigde Staten, 48109-0914
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Detroit, Michigan, Verenigde Staten, 48201
        • Children's Hospital of Michigan
    • Minnesota
      • Minneapolis, Minnesota, Verenigde Staten, 55455
        • University of Minnesota Cancer Center
      • Rochester, Minnesota, Verenigde Staten, 55905
        • Mayo Clinic Cancer Center
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Verenigde Staten, 39216-4505
        • University of Mississippi Medical Center
    • Missouri
      • Kansas City, Missouri, Verenigde Staten, 64108
        • Children's Mercy Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63104
        • Cardinal Glennon Children's Hospital
      • Saint Louis, Missouri, Verenigde Staten, 63105
        • Washington University Medical Center
    • New Jersey
      • Hackensack, New Jersey, Verenigde Staten, 07601
        • Cancer Center at Hackensack University Medical Center
      • New Brunswick, New Jersey, Verenigde Staten, 08901
        • Robert Wood Johnson Medical School
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10021
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10016
        • NYU School of Medicine's Kaplan Comprehensive Cancer Center
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University
      • Syracuse, New York, Verenigde Staten, 13210
        • University Hospital at State University of New York - Upstate Medical University
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Verenigde Staten, 27710
        • Duke Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Cincinnati Children's Hospital Medical Center
      • Columbus, Ohio, Verenigde Staten, 43205-2696
        • Children's Hospital of Columbus
    • Oklahoma
      • Oklahoma City, Oklahoma, Verenigde Staten, 73126
        • Oklahoma University Medical Center at University of Oklahoma Health Sciences Center
    • Oregon
      • Portland, Oregon, Verenigde Staten, 97225
        • CCOP - Columbia River Oncology Program
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Verenigde Staten, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia
      • Pittsburgh, Pennsylvania, Verenigde Staten, 15213
        • Children's Hospital of Pittsburgh
    • South Carolina
      • Charleston, South Carolina, Verenigde Staten, 29425-0721
        • Hollings Cancer Center at Medical University of South Carolina
    • Tennessee
      • Memphis, Tennessee, Verenigde Staten, 38105-2794
        • St. Jude Children's Research Hospital
      • Nashville, Tennessee, Verenigde Staten, 37232-6838
        • Vanderbilt-Ingram Cancer Center at Vanderbilt Medical Center
    • Texas
      • Dallas, Texas, Verenigde Staten, 75390-9063
        • Simmons Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Fort Worth, Texas, Verenigde Staten, 76104
        • Cook Children's Medical Center - Fort Worth
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-4009
        • University of Texas - MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030-2399
        • Texas Children's Cancer Center
      • San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78207
        • University of Texas Health Science Center at San Antonio
      • Temple, Texas, Verenigde Staten, 76508
        • CCOP - Scott and White Hospital
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84112
        • Huntsman Cancer Institute
    • Washington
      • Seattle, Washington, Verenigde Staten, 98105
        • Children's Hospital and Regional Medical Center - Seattle
    • Wisconsin
      • Madison, Wisconsin, Verenigde Staten, 53792-6164
        • University of Wisconsin Comprehensive Cancer Center
      • Marshfield, Wisconsin, Verenigde Staten, 54449
        • CCOP - Marshfield Clinic Research Foundation
      • Milwaukee, Wisconsin, Verenigde Staten, 53226
        • Midwest Children's Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

Niet ouder dan 21 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Geslachten die in aanmerking komen voor studie

Allemaal

Beschrijving

ZIEKTE KENMERKEN:

  • Histologisch bevestigd neuroblastoom of melanoom bij de oorspronkelijke diagnose

    • Ongevoelig voor chemotherapie of recidief na eerdere chemotherapie met meerdere middelen
    • Meetbare of evalueerbare (detecteerbaar door botscan) metastatische ziekte OF
    • Geen bewijs van ziekte bij volledige respons op eerdere chirurgische resectie, radiotherapie en/of chemotherapie OF

  • Histologisch bevestigde tumor die GD2-antigeen tot expressie brengt bij oorspronkelijke diagnose of terugval

    • Ongevoelig voor standaardbehandeling
    • Meetbare of evalueerbare ziekte door klinische beoordelingen of laboratoriummarkers OF
    • Geen bewijs van ziekte na eerdere chirurgische resectie van gemetastaseerde, recidiverende ziekte
    • Histologisch bevestigd recidiverend osteogeen sarcoom nadat eerdere chemotherapie was toegestaan
    • Wekedelensarcoom toegestaan
  • Geen primaire CZS-tumoren

  • Eerdere CZS-metastasen toegestaan, mits:

    • Ziekte eerder behandeld
    • Ziekte klinisch stabiel gedurende 4 weken vóór studie
    • Ten minste 4 weken sinds eerdere steroïden voor CZS-metastasen
  • Geen klinisch detecteerbare pleurale effusies of ascites

PATIËNTKENMERKEN:

Leeftijd:

  • 21 jaar en jonger

Prestatiestatus:

  • Karnofsky 60-100% voor kinderen ouder dan 10 jaar
  • Lansky 60-100% voor kinderen van 10 jaar en jonger

Levensverwachting:

  • Minimaal 12 weken

hematopoietisch:

  • Absoluut aantal neutrofielen groter dan 1.000/mm^3
  • Aantal bloedplaatjes minimaal 75.000/mm^3 (transfusie toegestaan)
  • Hemoglobine minimaal 9,0 g/dL (transfusie toegestaan)

Lever:

  • Bilirubine minder dan 1,5 mg/dL
  • ALT of AST niet meer dan 2,5 keer normaal
  • Hepatitis B-oppervlakte-antigeen negatief

nier:

  • Creatinine niet hoger dan 1,5 mg/dL OF
  • Creatinineklaring of radio-isotoop glomerulaire filtratiesnelheid ten minste 60 ml/min

Cardiovasculair:

  • Verkortingsfractie minimaal 27% door echocardiogram OF
  • Ejectiefractie meer dan 50% door MUGA-scan
  • Geen congestief hartfalen
  • Geen ongecontroleerde hartritmestoornissen

long:

  • FEV_1 en FVC meer dan 60% van voorspelde OR
  • Geen kortademigheid in rust
  • Geen inspanningsintolerantie
  • Zuurstofverzadiging meer dan 94% door pulsoximetrie op kamerlucht

Neurologisch:

  • Geen epileptische aandoeningen waarvoor anti-epileptische medicatie nodig is
  • Geen significante neurologische uitval of graad 2 of hoger objectieve perifere neuropathie

Ander:

  • Niet zwanger of verzorgend
  • Negatieve zwangerschapstest
  • Vruchtbare patiënten moeten effectieve anticonceptie gebruiken
  • Hiv-negatief
  • Geen significante gelijktijdige ziekten die geen verband houden met kanker of de behandeling ervan
  • Geen significante psychiatrische handicaps
  • Geen ongecontroleerde actieve infecties
  • Geen ongecontroleerde actieve maagzweer

VOORAFGAANDE GELIJKTIJDIGE THERAPIE:

Biologische therapie:

  • Minstens 1 week sinds eerdere groeifactoren
  • Minstens 1 week sinds eerdere immunomodulerende therapie
  • Voorafgaande monoklonale antilichamen zijn toegestaan ​​als er geen detecteerbaar antilichaam tegen hu14.18 is
  • Voorafgaande autologe beenmergtransplantatie (BMT) of stamceltransplantatie (SCT) is toegestaan
  • Voorafgaande autologe BMT of SCT met monoklonale antilichaam-gezuiverde monsters toegestaan
  • Geen gelijktijdige groeifactoren
  • Geen gelijktijdig interferon

Chemotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 3 weken sinds eerdere chemotherapie (6 weken voor nitrosourea, mitomycine of melfalan)
  • Geen gelijktijdige palliatieve chemotherapie

Endocriene therapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 2 weken sinds eerdere glucocorticoïden, behalve bij levensbedreigende symptomen
  • Geen gelijktijdige corticosteroïden
  • Geen gelijktijdige glucocorticoïden, behalve levensbedreigende symptomen

Radiotherapie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Minstens 3 weken sinds eerdere radiotherapie
  • Geen gelijktijdige palliatieve radiotherapie

Chirurgie:

  • Zie Ziektekenmerken
  • Ten minste 2 weken sinds een eerdere grote operatie (bijv. laparotomie of thoracotomie)
  • Geen eerdere orgaantransplantaten
  • Geen gelijktijdige palliatieve chirurgie

Ander:

  • Hersteld van eerdere therapie
  • Minstens 1 week sinds eerdere tretinoïne
  • Minstens 3 weken sinds eerdere immunosuppressieve therapie
  • Geen andere gelijktijdige immunosuppressiva

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: DG2-positieve recidiverende of refractaire solide tumoren
De initiële hu14.18-IL2 De dosis fusie-eiwit (FP) is 2 mg/m2 intraveneus toegediend gedurende 4 uur, dagelijks gedurende 3 dagen. Er zijn vijf afzonderlijke dosisniveaus gepland: 2 mg/m²/dosis (IV over 4 uur) x 3 dagen, 4 mg/m²/dosis (IV over 4 uur) x 3 dagen, 6 mg/m²/dosis (IV over 4 uur ) x 3 dagen, 8 mg/m²/dosis (IV gedurende 4 uur) x 3 dagen, 10 mg/m²/dosis (IV gedurende 4 uur) x 3 dagen.
Biologisch: hu14.18-IL2 fusie-eiwit

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Bepaal de MTD en farmacokinetiek van hu14.18-IL2 fusie-eiwit
Bepaal de MTD van hu14.18-IL2 fusie-eiwit en bepaal de farmacokinetiek van het fusie-eiwit bij toediening als I.V. injecties

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Beoordeel immunologische veranderingen geassocieerd met fusie-eiwittherapie

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Children's Oncology Group

Medewerkers

National Cancer Institute (NCI)

Onderzoekers

  • Studie stoel: Paul M. Sondel, MD, PhD, University of Wisconsin, Madison

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start

1 oktober 2001

Primaire voltooiing (Werkelijk)

1 januari 2005

Studie voltooiing (Werkelijk)

1 september 2005

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

1 november 1999

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

26 januari 2003

Eerst geplaatst (Schatting)

27 januari 2003

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Schatting)

8 augustus 2014

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

6 augustus 2014

Laatst geverifieerd

1 augustus 2014

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • ADVL0018
  • COG-ADVL0018 (Andere identificatie: Children's Oncology Group)
  • CDR0000066870 (Andere identificatie: Clinical Trials.gov)

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren