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Chimiothérapie suivie d'une intervention chirurgicale dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III

25 janvier 2013 mis à jour par: Case Comprehensive Cancer Center

Une étude de phase II sur la chimiothérapie préopératoire à dose dense avec la doxorubicine et le docétaxel séquentiels pour le traitement initial du cancer du sein opérable et inopérable de stade II-IIIB

JUSTIFICATION : Les médicaments utilisés en chimiothérapie utilisent différentes méthodes pour empêcher les cellules tumorales de se diviser afin qu'elles cessent de croître ou meurent.

OBJECTIF: Essai de phase II pour étudier l'efficacité de la doxorubicine et du docétaxel suivis d'une intervention chirurgicale dans le traitement des femmes atteintes d'un cancer du sein de stade II ou III.

Aperçu de l'étude

Statut

Complété

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

OBJECTIFS : I. Déterminer la réponse clinique et pathologique des femmes atteintes d'un cancer du sein primitif de stade II-IIIB à une chimiothérapie préopératoire à forte dose avec séquentielle doxorubicine et docétaxel. II. Déterminer l'innocuité et la toxicité de ce régime chez ces patients. III. Déterminer le taux de chirurgie conservatrice du sein chez ces patientes suivant ce régime. IV. Déterminer la réponse clinique de ces patients au docétaxel après 3 cures de doxorubicine. V. Corréler toutes les cellules tumorales circulantes excrétées au moment de la chirurgie avec la réponse clinique et les résultats pathologiques chez ces patients. VI. Déterminer si la réponse tumorale est en corrélation avec l'expression HER2/neu de la tumeur primaire.

APERÇU : Les patients reçoivent de la doxorubicine IV les jours 1, 15 et 29, suivis de docétaxel IV pendant 1 heure les jours 43, 57 et 71. Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 3 à 10 de chaque cure de 2 semaines. Quatorze à 21 jours après la chimiothérapie préopératoire, les patientes subissent une chirurgie radicale, radicale modifiée ou épargnant le sein plus une dissection des ganglions lymphatiques axillaires. Les patients présentant une progression de la maladie ou une maladie de stade IIIB inopérable sont retirés de l'étude. Après la chirurgie, les patients sont stratifiés dans l'un des trois régimes postopératoires : Strate I : les patients présentant 0 métastase ganglionnaire ne reçoivent aucune autre chimiothérapie ou reçoivent du cyclophosphamide, du méthotrexate et du fluorouracile (CMF) pendant 4 cours. Strate II : Les patients avec 1 à 3 métastases ganglionnaires reçoivent du CMF pendant 4 cycles. Strate III : les patients présentant au moins 4 métastases ganglionnaires ou de stade IIIB peuvent recevoir une chimiothérapie à haute dose avec soutien des cellules souches. Deux à 6 semaines après la chirurgie, les patientes subissant une procédure d'épargne mammaire reçoivent une radiothérapie adjuvante. Les patientes subissant une mastectomie reçoivent une radiothérapie de la paroi thoracique et supraclaviculaire si le stade clinique initial est T3, T4 ou N2. Tous les autres patients avec N1 avec plus de 4 ganglions lymphatiques et N3 doivent recevoir une radiothérapie. La radiothérapie est administrée 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines. Les patientes ayant des récepteurs positifs aux œstrogènes ou à la progestérone reçoivent quotidiennement du tamoxifène par voie orale pendant 5 ans. Les patients sont suivis tous les 3 mois pendant 3 ans, puis tous les 6 mois pendant 5 ans, puis annuellement par la suite.

RECUL PROJETÉ : Environ 27 à 35 patients seront comptabilisés pour cette étude.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Réel)

39

Phase

  • Phase 2

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • Ohio
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44106-5065
        • Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
      • Cleveland, Ohio, États-Unis, 44109
        • Metro Health Medical Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

Sexes éligibles pour l'étude

Femelle

La description

Critère d'éligibilité:

  • Femmes avec un diagnostic de cancer du sein établi par des tissus obtenus par biopsie à l'aiguille ou biopsie incisionnelle.
  • Il doit y avoir une masse mammaire et/ou axillaire résiduelle mesurable après la biopsie.
  • Stade clinique T1, N1-3, Mo ou T2-4, N0-3, Mo. Les lésions T2N0 < 4 cm de dimension maximale ne sont éligibles que si la conservation du sein n'est pas réalisable ou pratique sans rétrécissement tumoral préopératoire.
  • Les patientes doivent être disposées à subir une mastectomie ou une procédure de préservation du sein ainsi qu'une dissection des ganglions lymphatiques axillaires.
  • Il ne doit y avoir aucune preuve de métastases systémiques.
  • Pas de chimiothérapie préalable. Les patients peuvent avoir reçu jusqu'à 14 jours de tamoxifène. 3.1.7 Les patients > 18 ans sont éligibles.
  • Statut de performance ECOG 0-1.
  • Fonction hématologique normale définie par un nombre de globules blancs > 3 500/111 ou un nombre de neutrophiles > 1 500 411 et des plaquettes > 100 000/4
  • Fonction rénale normale définie par une créatinine sérique < 1,5 mg/jour.
  • Fonction hépatique adéquate. La bilirubine doit être < la limite supérieure institutionnelle de la normale (LSN). Les transaminases (SGOT et/ou SGPT) peuvent aller jusqu'à 2,5 X LSN si la phosphatase alcaline est < LSN, ou la phosphatase alcaline peut aller jusqu'à 4 X LSN si les transaminases sont < LSN. Cependant, les patients qui présentent à la fois une élévation des transaminases > 1,5 X LSN et une phosphatase alcaline > 2,5 X LSN ne sont pas éligibles pour cette étude (en raison d'une diminution de la clairance du docétaxel et d'un risque accru de toxicité).
  • Les patientes ayant des antécédents de CIS du col de l'utérus ou de cancers de la peau autres que les mélanomes sont éligibles. Les patientes ayant déjà subi un CCIS ou un CLIS du sein sont éligibles si elles n'ont pas déjà été traitées par radiothérapie ou chimiothérapie. Les patientes ayant des antécédents de malignité, y compris des cancers du sein controlatéral traités à visée curative plus de 5 ans avant l'inscription, sont éligibles.
  • Les patients doivent avoir signé un consentement éclairé.

Critère d'exclusion:

  • Patients ayant des antécédents de malignité autres que ceux mentionnés à la rubrique 3.1.12 sont inéligibles.
  • Les patients ne doivent pas avoir de maladie médicale ou psychiatrique concomitante grave (c.-à-d. pas de diabète sucré sévère, de cardiopathie ischémique mal contrôlée ou d'insuffisance cardiaque congestive, ou de bronchopneumopathie chronique obstructive ou restrictive sévère).
  • L'intervalle entre le diagnostic initial de cancer du sein et le début du traitement ne doit pas être supérieur à 8 semaines.
  • En raison des toxicités prévues pour le fœtus à naître et de l'excrétion de la chimiothérapie dans le lait maternel, les patientes ne doivent pas être enceintes ou allaitantes et doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement.
  • Aucun antécédent de réaction d'hypersensibilité à une préparation contenant du polysorbate 80, 3.2.6 Les patients ne doivent pas avoir de neuropathie périphérique de grade 2 ou plus.
  • Les patients ne doivent pas avoir subi de radiothérapie antérieure à > 25 % de la moelle osseuse

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: Doxorubicine et Docétaxel
Biologique: filgrastim
Le filgrastim (G-CSF) est administré par voie sous-cutanée les jours 3 à 10 de chaque cure de 2 semaines.
Médicament: Régime CMF
Strates I et II : recevez du cyclophosphamide, du méthotrexate et du fluorouracile (CMF) pendant 4 cours
Autres noms:
  • méthotrexate
  • cyclophosphamide
  • fluorouracile
Médicament: docétaxel
Docétaxel IV pendant 1 heure les jours 43, 57 et 71.
Médicament: chlorhydrate de doxorubicine
Doxorubicine IV aux jours 1, 15 et 29.
Médicament: citrate de tamoxifène
Les patientes ayant des récepteurs positifs aux œstrogènes ou à la progestérone reçoivent quotidiennement du tamoxifène par voie orale pendant 5 ans.
Procédure: greffe de moelle osseuse autologue
Strate III : peut recevoir une chimiothérapie à haute dose avec soutien des cellules souches
Procédure: opération chirurgicale
Quatorze à 21 jours après la chimiothérapie préopératoire, les patientes subissent une chirurgie radicale, radicale modifiée ou épargnant le sein plus une dissection des ganglions lymphatiques axillaires.
Radiation: radiothérapie
La radiothérapie est administrée 5 jours par semaine pendant 5,5 semaines.

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Déterminer la réponse clinique de ces patients au traitement
Délai: après 3 cours (12 semaines)
Une évaluation clinique de la taille de la tumeur comprend des mesures répétées de la tumeur palpable en 2 dimensions, une mammographie répétée, si initialement informative, du sein affecté avec des mesures de la tumeur palpable en 2 ou 3 dimensions et/ou une évaluation des ganglions lymphatiques axillaires homolatéraux avec mesures, si elles sont palpables.
après 3 cours (12 semaines)
Réponse pathologique
Délai: après chirurgie à 15 semaines
Nombre de patients avec une réponse complète (CR), une réponse partielle (PR), une maladie stable (SD) et une maladie évolutive (PD). La RC est définie comme la disparition des lésions. La RP est définie comme une réduction d'au moins 50 % de la somme des lésions. SD est défini comme aucun changement significatif et PD est défini comme l'augmentation de la taille des lésions.
après chirurgie à 15 semaines

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Détection des cellules tumorales circulantes
Délai: après chirurgie à 15 semaines
La détection des cellules tumorales circulantes se fera à l'aide d'un panel d'anticorps immunocytochimiques dirigés contre les cellules épithéliales du cancer du sein et des laboratoires IMPATH/BIS. Ce test peut détecter aussi peu que 1 cellule tumorale circulante sur 5x105
après chirurgie à 15 semaines
La réponse tumorale est corrélée à l'expression de HER2/neu de la tumeur primaire.
Délai: ligne de base
Les biopsies à l'aiguille de base de prétraitement seront analysées pour l'expression de l'expression de HER2/neu à l'aide d'une coloration immunohistochimique.
ligne de base

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Case Comprehensive Cancer Center

Collaborateurs

National Cancer Institute (NCI)

Les enquêteurs

  • Chaise d'étude: Brenda W. Cooper, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center

Publications et liens utiles

La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.

Liens utiles

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude

1 février 1999

Achèvement primaire (Réel)

1 novembre 2001

Achèvement de l'étude (Réel)

1 janvier 2013

Dates d'inscription aux études

Première soumission

1 novembre 1999

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

27 avril 2004

Première publication (Estimation)

28 avril 2004

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Estimation)

28 janvier 2013

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

25 janvier 2013

Dernière vérification

1 janvier 2013

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • CWRU2198
  • P30CA043703 (Subvention/contrat des NIH des États-Unis)
  • CWRU-2198 (Autre identifiant: Case Comprehensive Cancer Center)
  • NCI-G99-1537

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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