Quimioterapia seguida de cirurgia no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio II ou III
Um estudo de fase II de quimioterapia de dose densa pré-operatória com doxorrubicina sequencial e docetaxel para tratamento inicial de câncer de mama estágio II-IIIB operável e inoperável
JUSTIFICAÇÃO: As drogas usadas na quimioterapia usam maneiras diferentes de impedir que as células tumorais se dividam, de modo que elas parem de crescer ou morram.
OBJETIVO: Ensaio de fase II para estudar a eficácia da doxorrubicina e docetaxel seguido de cirurgia no tratamento de mulheres com câncer de mama em estágio II ou III.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Descrição detalhada
OBJETIVOS: I. Determinar a resposta clínica e patológica de mulheres com câncer de mama primário estágio II-IIIB à quimioterapia pré-operatória de alta dose com doxorrubicina e docetaxel sequencial. II. Determine a segurança e a toxicidade desse regime nesses pacientes. III. Determine a taxa de cirurgia de conservação da mama nessas pacientes neste regime. 4. Determine a resposta clínica desses pacientes ao docetaxel após 3 cursos de doxorrubicina. V. Correlacione quaisquer células tumorais circulantes eliminadas no momento da cirurgia com a resposta clínica e achados patológicos nesses pacientes. VI. Determine se a resposta do tumor se correlaciona com a expressão de HER2/neu do tumor primário.
ESBOÇO: Os pacientes recebem doxorrubicina IV nos dias 1, 15 e 29, seguido de docetaxel IV durante 1 hora nos dias 43, 57 e 71. Filgrastim (G-CSF) é administrado por via subcutânea nos dias 3-10 de cada curso de 2 semanas. De 14 a 21 dias após a quimioterapia pré-operatória, os pacientes são submetidos a cirurgia radical, radical modificada ou de preservação da mama, além de dissecção de linfonodo axilar. Pacientes com progressão da doença ou doença em estágio IIIB inoperável são removidos do estudo. Após a cirurgia, os pacientes são estratificados em um dos três regimes pós-operatórios: Estrato I: Pacientes com 0 metástases linfonodais não recebem mais quimioterapia ou recebem ciclofosfamida, metotrexato e fluoruracil (CMF) por 4 ciclos. Estrato II: Pacientes com 1-3 metástases linfonodais recebem CMF por 4 cursos. Estrato III: Pacientes com pelo menos 4 metástases linfonodais ou estágio IIIB podem receber altas doses de quimioterapia com suporte de células-tronco. Duas a seis semanas após a cirurgia, os pacientes submetidos ao procedimento de preservação da mama recebem radioterapia adjuvante. Pacientes submetidas a mastectomia recebem radioterapia da parede torácica e supraclavicular se o estágio clínico inicial for T3, T4 ou N2. Todos os outros pacientes com N1 com mais de 4 linfonodos e N3 devem receber radioterapia. A radioterapia é administrada 5 dias por semana durante 5,5 semanas. Pacientes com receptores positivos de estrogênio ou progesterona recebem tamoxifeno oral diariamente por 5 anos. Os pacientes são acompanhados a cada 3 meses por 3 anos, depois a cada 6 meses por 5 anos e depois anualmente.
RECURSO PROJETADO: Aproximadamente 27-35 pacientes serão incluídos para este estudo.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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Ohio
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44106-5065
- Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
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Cleveland, Ohio, Estados Unidos, 44109
- Metro Health Medical Center
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de eleição:
- Mulheres com diagnóstico de câncer de mama estabelecido por tecido obtido por biópsia por agulha ou biópsia incisional.
- Deve haver uma mama residual mensurável e/ou massa axilar após a biópsia.
- Estágio clínico T1, N1-3, Mo ou T2-4, N0-3, Mo. As lesões T2N0 < 4 cm na dimensão máxima são elegíveis apenas se a conservação da mama não for viável ou prática sem a redução pré-operatória do tumor.
- As pacientes devem estar dispostas a se submeter a uma mastectomia ou procedimento de preservação da mama mais dissecção de linfonodo axilar.
- Não deve haver evidência de metástases sistêmicas.
- Sem quimioterapia prévia. Os pacientes podem ter recebido até 14 dias de tamoxifeno. 3.1.7 Pacientes > 18 anos são elegíveis.
- Status de desempenho ECOG 0-1.
- Função hematológica normal definida como contagem de glóbulos brancos > 3500/111 ou contagem de neutrófilos > 1500411 e plaquetas >100.000/4
- Função renal normal definida como creatinina sérica <1,5 mg/di.
- Função hepática adequada. A bilirrubina deve ser < limite superior institucional do normal (ULN). As transaminases (SGOT e/ou SGPT) podem ser até 2,5 X LSN institucional se a fosfatase alcalina for < LSN, ou a fosfatase alcalina pode ser até 4 X LSN se as transaminases forem < LSN. No entanto, os pacientes que apresentam elevação de transaminase > 1,5 X LSN e fosfatase alcalina > 2,5 X LSN não são elegíveis para este estudo (devido à diminuição da depuração do docetaxel e aumento do risco de toxicidade).
- Pacientes com CIS anterior de câncer de colo do útero ou câncer de pele não melanoma são elegíveis. Pacientes com DCIS ou LCIS de mama anteriores são elegíveis se não tiverem sido previamente tratados com radiação ou quimioterapia. Pacientes com malignidades anteriores, incluindo câncer de mama contralateral tratados com intenção curativa mais de 5 anos antes da inscrição, são elegíveis.
- Os pacientes devem ter assinado o consentimento informado.
Critério de exclusão:
- Doentes com antecedentes de malignidade diferentes dos mencionados na secção 3.1.12 são inelegíveis.
- Os pacientes não devem ter doença médica ou psiquiátrica grave concomitante (ou seja, sem diabetes mellitus grave, doença cardíaca isquêmica mal controlada ou insuficiência cardíaca congestiva, ou doença pulmonar obstrutiva ou restritiva crônica grave).
- O intervalo entre o diagnóstico inicial do câncer de mama e o início do tratamento não deve ser superior a 8 semanas.
- Devido às toxicidades antecipadas para o feto e à excreção da quimioterapia no leite materno, as pacientes não devem estar grávidas ou amamentando e devem usar métodos contraceptivos eficazes durante o tratamento.
- Sem história de reação de hipersensibilidade à preparação contendo polissorbato 80, 3.2.6 Os pacientes não devem ter neuropatia periférica grau 2 ou superior.
- Os pacientes não devem ter recebido radiação anterior em >25% da medula óssea
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Doxorrubicina e Docetaxel
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Filgrastim (G-CSF) é administrado por via subcutânea nos dias 3-10 de cada curso de 2 semanas.
Estrato I e II: receber ciclofosfamida, metotrexato e fluoruracil (CMF) por 4 cursos
Outros nomes:
Docetaxel IV durante 1 hora nos dias 43, 57 e 71.
Doxorrubicina IV nos dias 1, 15 e 29.
Pacientes com receptores positivos de estrogênio ou progesterona recebem tamoxifeno oral diariamente por 5 anos.
Estrato III: pode receber altas doses de quimioterapia com suporte de células-tronco
De 14 a 21 dias após a quimioterapia pré-operatória, os pacientes são submetidos a cirurgia radical, radical modificada ou de preservação da mama, além de dissecção de linfonodo axilar.
A radioterapia é administrada 5 dias por semana durante 5,5 semanas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determinar a resposta clínica desses pacientes ao tratamento
Prazo: após 3 cursos (12 semanas)
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Uma avaliação clínica do tamanho do tumor inclui medições repetidas do tumor palpável em 2 dimensões, mamografia repetida, se originalmente informativa, da mama afetada com medições do tumor palpável em 2 ou 3 dimensões e/ou avaliação dos linfonodos axilares ipsilaterais com medidas, se palpáveis.
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após 3 cursos (12 semanas)
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Resposta patológica
Prazo: após a cirurgia com 15 semanas
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Número de pacientes com resposta completa (CR), resposta parcial (RP), doença estável (SD) e doença progressiva (PD).
A RC é definida como o desaparecimento das lesões.
A RP é definida como uma redução de pelo menos 50% na soma das lesões.
O SD é definido como nenhuma alteração significativa e o PD é definido como o aumento no tamanho das lesões.
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após a cirurgia com 15 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Detecção de células tumorais circulantes
Prazo: após a cirurgia com 15 semanas
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A detecção de células tumorais circulantes será feita por meio de painel de anticorpos imunocitoquímicos direcionados contra células epiteliais de câncer de mama e laboratórios IMPATH/BIS.
Este ensaio pode detectar apenas 1 em 5x105 células tumorais circulantes
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após a cirurgia com 15 semanas
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A resposta do tumor se correlaciona com a expressão de HER2/neu do tumor primário.
Prazo: linha de base
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Biópsias de agulha grossa de pré-tratamento serão analisadas quanto à expressão de HER2/neu usando coloração imuno-histoquímica.
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linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Cadeira de estudo: Brenda W. Cooper, MD, Case Medical Center, University Hospitals Seidman Cancer Center, Case Comprehensive Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças de pele
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Doenças da mama
- Neoplasias da Mama
- Efeitos Fisiológicos das Drogas
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores da Síntese de Ácido Nucleico
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- Moduladores Seletivos de Receptores de Estrogênio
- Moduladores de Receptores de Estrogênio
- Agentes abortivos, não esteróides
- Agentes abortivos
- Antagonistas do ácido fólico
- Docetaxel
- Ciclofosfamida
- Fluorouracil
- Doxorrubicina
- Doxorrubicina lipossomal
- Metotrexato
- Tamoxifeno
Outros números de identificação do estudo
- CWRU2198
- P30CA043703 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA)
- CWRU-2198 (Outro identificador: Case Comprehensive Cancer Center)
- NCI-G99-1537
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